Een fase I/II-studie van Oblimersen plus cisplatine en fluorouracil bij maag- en slokdarmkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de slokdarm, gastro-oesofageale overgang of maag; patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm komen ook in aanmerking, patiënten moeten lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde ziekte hebben, niet in staat om chirurgische resectie of definitieve radiotherapie te voltooien
• Meetbare en/of evalueerbare ziekte
• Mogelijk eerder geopereerd, bestraald, chemoradiatie met gecombineerde modaliteit of ten hoogste één eerder chemotherapieschema voor gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde ziekte;
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• ECOG prestatiestatus =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Creatinine =< 1,5 OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten met toegankelijke tumoren zijn verplicht deel te nemen aan biopten 1 en 2; toegankelijke tumoren worden gedefinieerd als tumoren die bereikbaar zijn met EGD, of metastasen, waarvan naar het oordeel van de behandelend arts een biopsie kan worden uitgevoerd met algemeen gebruikte biopsiemethoden (zoals CT-geleide biopsie); biopsie #3 op dag 6 is optioneel; patiënten die geen toegankelijk tumorweefsel hebben, kunnen aan het onderzoek deelnemen als ten minste één tumorafzetting meetbaar is

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 21 dagen (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C, twee weken als eerdere behandeling een wekelijks regime was) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen (graad 2 of erger) als gevolg van aan eerder toegediende middelen
• Patiënten die binnen 4 weken na voorgestelde deelname aan het onderzoek fotodynamische therapie hebben gehad, worden uitgesloten; patiënten mogen gelijktijdig fotodynamische therapie krijgen voor obstructie die niet kan worden behandeld door stent, laser of dilatatie; patiënten die gelijktijdige fotodynamische therapie nodig hebben en die deelnemen aan het seriële biopsiegedeelte van het onderzoek, moeten wachten tot na cyclus 1 en de bijbehorende biopsieën zijn voltooid
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als antisense oligonucleotiden, cisplatine, fluorouracil of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Het is mogelijk dat patiënten niet eerder G3139 hebben gekregen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat G3139 een antisense oligonucleotide-agent is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met G3139, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met G3139; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Omdat patiënten met immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie, worden hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen uitgesloten van het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met G3139 of andere middelen die tijdens het onderzoek worden toegediend; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen