Eine Phase-I/II-Studie mit Oblimersen plus Cisplatin und Fluorouracil bei Magen- und Speiseröhrenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Speiseröhre, des gastroösophagealen Übergangs oder des Magens; Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Ösophagus kommen ebenfalls in Frage, Patienten müssen eine lokal fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierte Erkrankung haben, die einer vollständigen chirurgischen Resektion oder endgültigen Strahlentherapie nicht zugänglich ist
• Messbare und/oder auswertbare Erkrankung
• Kann eine vorherige Operation, Strahlentherapie, kombinierte Chemotherapie oder höchstens eine vorherige Chemotherapie für fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierende Erkrankungen gehabt haben;
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• ECOG-Leistungsstatus =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Kreatinin =< 1,5 ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Patienten mit zugänglichen Tumoren sind verpflichtet, an den Biopsien 1 und 2 teilzunehmen; zugängliche Tumore sind definiert als Tumore, die durch EGD erreichbar sind, oder Metastasen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes mit allgemein verwendeten Biopsiemethoden (wie CT-geführte Biopsie) biopsiert werden können; Biopsie Nr. 3 an Tag 6 ist optional; Patienten, die kein zugängliches Tumorgewebe haben, können an der Studie teilnehmen, wenn mindestens ein Tumordepot messbar ist

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 21 Tagen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C, zwei Wochen, wenn die vorherige Behandlung ein wöchentliches Regime war) eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, bevor sie in die Studie aufgenommen wurden, oder diejenigen, die sich von den fälligen Nebenwirkungen (Grad 2 oder schlechter) nicht erholt haben zu früher verabreichten Mitteln
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem vorgeschlagenen Studieneintritt eine photodynamische Therapie erhalten haben, werden ausgeschlossen; Patienten dürfen eine gleichzeitige photodynamische Therapie für Obstruktionen erhalten, die mit Stent, Laser oder Dilatation nicht behandelbar sind; Patienten, die eine gleichzeitige photodynamische Therapie benötigen und die am seriellen Biopsieteil der Studie teilnehmen, müssen warten, bis Zyklus 1 und seine Biopsien abgeschlossen sind
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Antisense-Oligonukleotide, Cisplatin, Fluorouracil oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Patienten haben G3139 möglicherweise zuvor noch nicht erhalten
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da G3139 ein Antisense-Oligonukleotid-Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit G3139 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit G3139 behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Da bei Patienten mit Immunschwäche ein erhöhtes Risiko tödlicher Infektionen besteht, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden, werden HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit G3139 oder anderen während der Studie verabreichten Wirkstoffen von der Studie ausgeschlossen; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist