Fáze I/II studie Oblimersen plus cisplatina a fluorouracil u rakoviny žaludku a jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom jícnu, gastroezofageální junkce nebo žaludku; způsobilí budou také pacienti se spinocelulárním karcinomem jícnu, pacienti musí mít lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické onemocnění, které nelze dokončit chirurgickou resekcí nebo definitivní radiační terapii
• Měřitelné a/nebo hodnotitelné onemocnění
• mohli mít předchozí operaci, radiační terapii, kombinovanou chemoradiaci nebo nanejvýš jeden předchozí režim chemoterapie pro pokročilé, recidivující nebo metastatické onemocnění;
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Stav výkonu ECOG =<2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Kreatinin =< 1,5 NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti s dostupnými nádory jsou povinni účastnit se biopsií 1 a 2; přístupné nádory jsou definovány jako nádory dosažitelné EGD nebo metastázy, které lze podle názoru ošetřujícího lékaře bioptovat běžně používanými bioptickými metodami (jako je CT řízená biopsie); biopsie č. 3 v den 6 je volitelná; pacienti, kteří nemají přístupnou nádorovou tkáň, se mohou studie zúčastnit, pokud je měřitelné alespoň jedno nádorové ložisko

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 21 dnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C, dva týdny, pokud předchozí léčba byla týdenní) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (stupeň 2 nebo horší) z důvodu k dříve podávaným činidlům
• Pacienti, kteří podstoupili fotodynamickou terapii do 4 týdnů od navrhovaného zařazení do studie, budou vyloučeni; pacientům bude umožněno podstoupit souběžnou fotodynamickou terapii obstrukce neléčitelné stentem, laserem nebo dilatací; pacienti, kteří vyžadují současnou fotodynamickou terapii a kteří se účastní části studie s sériovou biopsií, musí počkat na dokončení cyklu 1 a jeho biopsií
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako antisense oligonukleotidy, cisplatina, fluorouracil nebo jiná činidla použitá ve studii
• Pacienti možná dříve nedostali G3139
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože G3139 je antisense oligonukleotidová látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky G3139, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena G3139; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Protože pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s G3139 nebo jinými látkami podávanými během studie; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie