En fase I/II-studie av Oblimersen Plus Cisplatin og Fluorouracil i gastrisk og esophageal Junction Cancer

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i spiserøret, gastroøsofageal-krysset eller magesekken; Pasienter med plateepitelkarsinom i spiserøret vil også være kvalifisert, pasienter må ha lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk sykdom, ikke mottagelig for fullstendig kirurgisk reseksjon eller definitiv strålebehandling
• Målbar og/eller evaluerbar sykdom
• Kan ha hatt tidligere kirurgi, strålebehandling, kombinert modalitet kjemostråling, eller høyst ett tidligere kjemoterapiregime for avansert, tilbakevendende eller metastatisk sykdom;
• Forventet levealder over 12 uker
• ECOG-ytelsesstatus =<2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Kreatinin =< 1,5 ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter med tilgjengelige svulster er forpliktet til å delta i biopsi 1 og 2; tilgjengelige svulster er definert som svulster som kan nås av EGD, eller metastaser, som etter den behandlende legens mening kan biopsieres med vanlig brukte biopsimetoder (som CT-veiledet biopsi); biopsi nr. 3 på dag 6 er valgfri; Pasienter som ikke har tilgjengelig tumorvev kan delta i studien dersom minst én tumoravsetning er målbar

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 21 dager (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C, to uker hvis tidligere behandling var et ukentlig regime) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger (grad 2 eller verre) pga. til midler administrert tidligere
• Pasienter som har hatt fotodynamisk terapi innen 4 uker etter foreslått studiestart vil bli ekskludert; pasienter vil få lov til å motta samtidig fotodynamisk terapi for obstruksjon som ikke kan behandles med stent, laser eller dilatasjon; Pasienter som trenger samtidig fotodynamisk terapi og som deltar i seriebiopsidelen av studien, må vente til etter syklus 1 og biopsiene er fullført
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som antisensoligonukleotider, cisplatin, fluorouracil eller andre midler brukt i studien
• Pasienter kan ikke ha mottatt G3139 tidligere
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi G3139 er et anti-sense oligonukleotidmiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med G3139, bør amming avbrytes hvis mor behandles med G3139; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Fordi pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi, er HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med G3139 eller andre midler administrert under studien; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert