Une étude de phase I/II sur Oblimersen plus cisplatine et fluorouracile dans le cancer de la jonction gastrique et œsophagienne

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome histologiquement ou cytologiquement confirmé de l'œsophage, de la jonction gastro-œsophagienne ou de l'estomac ; les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage seront également éligibles, les patients doivent avoir une maladie localement avancée, récurrente ou métastatique, ne pouvant pas faire l'objet d'une résection chirurgicale complète ou d'une radiothérapie définitive
• Maladie mesurable et/ou évaluable
• Peut avoir subi une intervention chirurgicale, une radiothérapie, une chimioradiothérapie à modalités combinées ou au plus un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie avancée, récurrente ou métastatique ;
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Statut de performance ECOG =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Créatinine =< 1,5 OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients avec des tumeurs accessibles sont obligés de participer aux biopsies 1 et 2 ; les tumeurs accessibles sont définies comme des tumeurs accessibles par EGD, ou des métastases, qui, de l'avis du médecin traitant, peuvent être biopsiées avec des méthodes de biopsie couramment utilisées (telles que la biopsie guidée par CT); la biopsie #3 au jour 6 est facultative ; les patients qui n'ont pas de tissu tumoral accessible peuvent participer à l'étude si au moins un dépôt tumoral est mesurable

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 21 jours (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C, deux semaines si le traitement précédent était un schéma hebdomadaire) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (grade 2 ou pire) en raison aux agents administrés antérieurement
• Les patients qui ont reçu une thérapie photodynamique dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude proposée seront exclus ; les patients seront autorisés à recevoir une thérapie photodynamique simultanée pour une obstruction non traitable par stent, laser ou dilatation ; les patients qui nécessitent une thérapie photodynamique concomitante et qui participent à la partie biopsie en série de l'étude doivent attendre que le cycle 1 et ses biopsies soient terminés
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux oligonucléotides antisens, au cisplatine, au fluorouracile ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de G3139 auparavant
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le G3139 est un agent oligonucléotidique antisens avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par G3139, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par G3139 ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Étant donné que les patients immunodéprimés présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire, les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec le G3139 ou d'autres agents administrés pendant l'étude ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant