Un estudio de fase I/II de oblimersen más cisplatino y fluorouracilo en el cáncer de la unión gástrica y esofágica

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de esófago, unión gastroesofágica o estómago confirmado histológica o citológicamente; los pacientes con carcinoma de células escamosas del esófago también serán elegibles, los pacientes deben tener enfermedad localmente avanzada, recurrente o metastásica, no susceptibles de resección quirúrgica completa o radioterapia definitiva
• Enfermedad medible y/o evaluable
• Puede haber tenido cirugía previa, radioterapia, quimioterapia de modalidad combinada o, como máximo, un régimen de quimioterapia previo para enfermedad avanzada, recurrente o metastásica;
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Estado funcional ECOG =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Creatinina =< 1,5 O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes con tumores accesibles están obligados a participar en las biopsias 1 y 2; los tumores accesibles se definen como tumores alcanzables por EGD, o metástasis, que, en opinión del médico tratante, pueden someterse a una biopsia con los métodos de biopsia comúnmente utilizados (como la biopsia guiada por TC); la biopsia n.º 3 el día 6 es opcional; los pacientes que no tienen tejido tumoral accesible pueden participar en el estudio si se puede medir al menos un depósito tumoral

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de los 21 días (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C, dos semanas si el tratamiento anterior era un régimen semanal) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos (grado 2 o peor) debido a a los agentes administrados anteriormente
• Se excluirán los pacientes que hayan recibido terapia fotodinámica dentro de las 4 semanas previas al ingreso propuesto al estudio; los pacientes podrán recibir terapia fotodinámica concurrente para la obstrucción que no se puede tratar con stent, láser o dilatación; los pacientes que requieren terapia fotodinámica concurrente y que participan en la porción de biopsia en serie del estudio deben esperar hasta después de que se complete el ciclo 1 y sus biopsias
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los oligonucleótidos antisentido, cisplatino, fluorouracilo u otros agentes utilizados en el estudio
• Es posible que los pacientes no hayan recibido G3139 anteriormente
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque G3139 es un agente oligonucleótido antisentido con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con G3139, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con G3139; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
• Debido a que los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea, los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con G3139 u otros agentes administrados durante el estudio; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado