En fase I/II undersøgelse af Oblimersen Plus Cisplatin og Fluorouracil i gastrisk og esophageal Junction Cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i esophagus, gastro-øsofageal junction eller mave; patienter med planocellulært karcinom i spiserøret vil også være berettiget, patienter skal have lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelige for fuldstændig kirurgisk resektion eller endelig strålebehandling
• Målbar og/eller evaluerbar sygdom
• Kan have haft tidligere kirurgi, strålebehandling, kombineret kemostråling eller højst et tidligere kemoterapiregime for fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk sygdom;
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• ECOG ydeevnestatus =<2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Kreatinin =< 1,5 ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter med tilgængelige tumorer er forpligtet til at deltage i biopsi 1 og 2; tilgængelige tumorer defineres som tumorer, der kan nås af EGD, eller metastaser, som efter den behandlende læges opfattelse kan biopsieres med almindeligt anvendte biopsimetoder (såsom CT-styret biopsi); biopsi #3 på dag 6 er valgfri; patienter, der ikke har tilgængeligt tumorvæv, kan deltage i undersøgelsen, hvis mindst én tumoraflejring er målbar

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 21 dage (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C, to uger, hvis den tidligere behandling var en ugentlig kur), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig efter bivirkninger (grad 2 eller værre) pga. til midler administreret tidligere
• Patienter, der har haft fotodynamisk terapi inden for 4 uger efter foreslået studiestart, vil blive udelukket; patienter vil få lov til at modtage samtidig fotodynamisk terapi for obstruktion, der ikke kan behandles med stent, laser eller dilatation; patienter, der har behov for samtidig fotodynamisk terapi, og som deltager i den serielle biopsidel af undersøgelsen, skal vente til efter cyklus 1 og biopsierne er afsluttet
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som antisensoligonukleotider, cisplatin, fluorouracil eller andre midler, der blev brugt i undersøgelsen
• Patienter har muligvis ikke modtaget G3139 tidligere
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi G3139 er et antisense-oligonukleotidmiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med G3139, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med G3139; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, er HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med G3139 eller andre midler administreret under undersøgelsen; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret