En fas I/II-studie av Oblimersen Plus cisplatin och fluorouracil vid mag- och matstrupscancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i matstrupen, gastro-esofageal junction eller magsäck; patienter med skivepitelcancer i matstrupen kommer också att vara berättigade, patienter måste ha lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande sjukdom, inte mottaglig för fullständig kirurgisk resektion eller definitiv strålbehandling
• Mätbar och/eller evaluerbar sjukdom
• Kan ha genomgått en tidigare operation, strålbehandling, kombinerad kemo-strålning eller högst en tidigare kemoterapiregim för avancerad, återkommande eller metastaserande sjukdom;
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• ECOG-prestandastatus =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Kreatinin =< 1,5 ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter med tillgängliga tumörer är skyldiga att delta i biopsier 1 och 2; tillgängliga tumörer definieras som tumörer som kan nås av EGD, eller metastaser, som enligt den behandlande läkarens uppfattning kan biopsieras med allmänt använda biopsimetoder (såsom CT-vägd biopsi); biopsi #3 på dag 6 är valfri; patienter som inte har tillgänglig tumörvävnad kan delta i studien om minst en tumördeponering är mätbar

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 21 dagar (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C, två veckor om tidigare behandling var en veckokur) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar (grad 2 eller värre) pga. till medel som administrerats tidigare
• Patienter som har genomgått fotodynamisk terapi inom 4 veckor efter föreslagen studiestart kommer att exkluderas; patienter kommer att tillåtas att få samtidig fotodynamisk terapi för obstruktion som inte kan behandlas med stent, laser eller dilatation; patienter som behöver samtidig fotodynamisk terapi och som deltar i den seriella biopsidelen av studien måste vänta tills efter cykel 1 och dess biopsier är avslutade
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som antisensoligonukleotider, cisplatin, fluorouracil eller andra medel som används i studien
• Patienter kanske inte har fått G3139 tidigare
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom G3139 är ett antisensoligonukleotidmedel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med G3139, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med G3139; dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Eftersom patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi, utesluts HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med G3139 eller andra medel som administrerats under studien; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat