Uno studio di fase I/II su Oblimersen più cisplatino e fluorouracile nel carcinoma della giunzione gastrica ed esofagea

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma confermato istologicamente o citologicamente dell'esofago, della giunzione gastroesofagea o dello stomaco; saranno ammissibili anche i pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago, i pazienti devono avere una malattia localmente avanzata, ricorrente o metastatica, non suscettibili di resezione chirurgica completa o radioterapia definitiva
• Malattia misurabile e/o valutabile
• Potrebbe aver subito un precedente intervento chirurgico, radioterapia, chemio-radiazioni in modalità combinata o al massimo un precedente regime chemioterapico per malattia avanzata, ricorrente o metastatica;
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Performance status ECOG =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Creatinina =< 1,5 OPPURE clearance della creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti con tumori accessibili sono obbligati a partecipare alle biopsie 1 e 2; si definiscono tumori accessibili quei tumori raggiungibili da EGD, o metastasi, che, a giudizio del medico curante, possono essere sottoposti a biopsia con le metodiche bioptiche comunemente utilizzate (come la biopsia guidata da TC); la biopsia n. 3 al giorno 6 è facoltativa; i pazienti che non hanno tessuto tumorale accessibile possono partecipare allo studio se almeno un deposito tumorale è misurabile

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 21 giorni (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C, due settimane se il trattamento precedente era un regime settimanale) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (grado 2 o peggiore) a causa agli agenti somministrati in precedenza
• Saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto terapia fotodinamica entro 4 settimane dall'ingresso nello studio proposto; i pazienti potranno ricevere una terapia fotodinamica concomitante per ostruzione non trattabile con stent, laser o dilatazione; i pazienti che richiedono una terapia fotodinamica concomitante e che stanno partecipando alla parte di biopsia seriale dello studio devono attendere fino al completamento del ciclo 1 e delle relative biopsie
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a oligonucleotidi antisenso, cisplatino, fluorouracile o altri agenti utilizzati nello studio
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto G3139 in precedenza
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché G3139 è un agente oligonucleotidico antisenso con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con G3139, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con G3139; questi rischi potenziali possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con G3139 o altri agenti somministrati durante lo studio; studi appropriati saranno intrapresi nei pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato