S0115，大剂量马法兰和自体外周干细胞移植治疗多发性骨髓瘤或原发性系统性淀粉样变性患者
2018年7月13日 更新者：Southwest Oncology Group
S0115，评估改良高剂量美法仑 (100 mg/m) 和自体外周血干细胞支持移植 (SCT) 治疗多发性骨髓瘤和/或轻链淀粉样变性（AL 淀粉样变性）高危患者的 II 期试验（BMT 研究）
基本原理：化疗中使用的药物（例如美法仑）以不同的方式阻止癌细胞分裂，从而使它们停止生长或死亡。 将化疗与供体外周干细胞移植相结合，可以让医生给予更高剂量的化疗药物并杀死更多的癌细胞。
目的：该 II 期试验正在研究美法仑联合自体干细胞移植治疗多发性骨髓瘤或原发性系统性淀粉样变性患者的疗效。
研究概览
详细说明
目标：
- 确定高危多发性骨髓瘤、原发性系统性淀粉样变性或轻链沉积病患者的总生存期，这些患者接受了两个疗程的改良高剂量美法仑和自体外周血干细胞移植治疗。
- 确定用该方案治疗的患者的血液学反应。
- 确定该方案对这些患者的定性和定量毒性作用。
- 确定细胞遗传学标志物在这些患者中的预后意义。
大纲：这是一项多中心研究。 根据疾病对患者进行分层（高危多发性骨髓瘤与原发性系统性淀粉样变性与两者）。
- 诱导治疗（仅限多发性骨髓瘤患者）：患者在第 1-4、9-12 和 17-20 天口服地塞米松，在第 1-35 天每天口服沙利度胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 35 天重复治疗 2 个疗程。
动员和干细胞采集：
- 多发性骨髓瘤患者：诱导治疗完成后 28-35 天内，患者在第 1 天接受环磷酰胺静脉注射 2-3 小时，从第 2 天开始每天皮下注射非格司亭 (G-CSF)，一直持续到治疗前一天最后一次白细胞分离术。 第 1 天使用美司钠 IV（推荐在环磷酰胺给药之前和之后两次）。
- 原发性系统性淀粉样变性患者：患者从第 1 天开始每天接受 G-CSF SC，一直持续到最后一次白细胞去除术的前一天。
所有患者都接受白细胞分离术以收集干细胞，直到达到目标 CD34+ 细胞数。
- 预处理方案：动员后 1-4 周内，患者在第 -2 天接受改良的大剂量美法仑静脉注射 20 分钟以上。
- 外周血干细胞 (PBSC) 回输：PBSC 在第 0 天回输。患者从第 1 天开始每天接受 G-CSF SC，一直持续到血细胞计数恢复。
患者在第一次移植后 3-6 个月内接受第二次自体 PBSC 移植，但不得迟于 12 个月。
- 第二预处理方案：患者在第-2天接受改良的高剂量美法仑IV超过20分钟。
- 第二次 PBSC 输注：PBSC 在第 0 天输注。
- 维持方案（仅限多发性骨髓瘤患者）：第二次移植后 4-8 周，无进展性疾病的患者在第 1-4 天每天口服一次地塞米松，在第 1-28 天每天一次口服沙利度胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次，持续 2 年。
患者在 3 个月和 6 个月时接受随访，之后每年随访一次。
预计应计：本研究将在 20-25 个月内累计招募 100 名患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
104
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Cancer Center
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Idaho
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Boise、Idaho、美国、83712
- Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160-7357
- Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
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Salina、Kansas、美国、67401
- Tammy Walker Cancer Center at Salina Regional Health Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University Cancer Research Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
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Detroit、Michigan、美国、48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Montana
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Billings、Montana、美国、59101
- CCOP - Montana Cancer Consortium
-
Billings、Montana、美国、59101
- Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies - Billings
-
Billings、Montana、美国、59101
- Northern Rockies Radiation Oncology Center
-
Billings、Montana、美国、59107-7000
- Billings Clinic - Downtown
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Bozeman、Montana、美国、59715
- Bozeman Deaconess Cancer Center
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Butte、Montana、美国、59701
- St. James Healthcare Cancer Care
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Great Falls、Montana、美国、59405
- Great Falls Clinic - Main Facility
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Great Falls、Montana、美国、59405
-
Great Falls、Montana、美国、59405-5309
- Big Sky Oncology
-
Great Falls、Montana、美国、59405
- Sletten Cancer Institute at Benefis Healthcare
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Havre、Montana、美国、59501
- Northern Montana Hospital
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Helena、Montana、美国、59601
- St. Peter's Hospital
-
Kalispell、Montana、美国、59901
- Glacier Oncology, PLLC
-
Kalispell、Montana、美国、59901
- Kalispell Medical Oncology at KRMC
-
Missoula、Montana、美国、59804
- Guardian Oncology and Center for Wellness
-
Missoula、Montana、美国、59807-7877
- Montana Cancer Specialists at Montana Cancer Center
-
Missoula、Montana、美国、59807
- Montana Cancer Center at St. Patrick Hospital and Health Sciences Center
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-
New York
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Rochester、New York、美国、14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
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-
Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Oregon
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Portland、Oregon、美国、97227
- Northwest Cancer Specialists at Rose Quarter Cancer Center
-
Portland、Oregon、美国、97210
- Legacy Good Samaritan Hospital & Comprehensive Cancer Center
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-
Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37916
- Thompson Cancer Survival Center
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-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle、Washington、美国、98122-4307
- Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
-
Seattle、Washington、美国、98195
- University Cancer Center at University of Washington Medical Center
-
-
Wyoming
-
Casper、Wyoming、美国、82609
- Rocky Mountain Oncology
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Sheridan、Wyoming、美国、82801
- Welch Cancer Center at Sheridan Memorial Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 120年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
至少有以下诊断之一：
多发性骨髓瘤
- II 或 III 期疾病
必须至少存在以下一项：
- IgG、IgA、IgD、IgE 的血清 M 蛋白大于 1.0 g/dL
- 尿 M 蛋白 (Bence-Jones) 至少 200 mg/24 小时
- 没有 IgM 峰值，除非患者具有支持多发性骨髓瘤诊断的生理标准（例如，骨病变、骨髓瘤肾管型肾病、无淋巴结肿大 [除非病理学证明是浆细胞浸润]）
- 无意义未明的单克隆丙种球蛋白病
- 没有惰性或冒烟的骨髓瘤
- 既往沙利度胺或地塞米松无疾病进展
组织学证实的原发性系统性淀粉样变性
- 无老年性、继发性、局限性、透析相关或家族性淀粉样变性
无严重心脏受累
- 无劳力前晕厥、室性心律失常或与心脏受累相关的症状性胸腔积液
轻链沉积病单独或与多发性骨髓瘤合并满足以下标准：
- 沉积含有不结合刚果红的游离轻链/免疫球蛋白的颗粒材料
- 通过免疫组织化学和/或血清游离轻链浓度升高的骨髓活检显示浆细胞异常的证据（即通过免疫固定电泳和/或克隆性浆细胞增多症在血清或尿液中发现单克隆丙种球蛋白病）
- 必须在过去一年内确诊
- 必须提供同时注册骨髓瘤存储库协议 SWOG-S0309
患者特征：
年龄
- 18 岁及以上（仅患有淀粉样变性患者或患有淀粉样变性和多发性骨髓瘤的患者或仅患有多发性骨髓瘤且肾功能不佳的患者）或
- 70岁及以上（多发性骨髓瘤患者仅伴或不伴肾功能不良）
性能状态
- 祖布罗德 0-2
预期寿命
- 未指定
造血的
- 中性粒细胞绝对计数至少 1,000/mm^3
- 血小板计数至少 100,000/mm^3
肝脏
- 胆红素不超过正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
- SGOT 或 SGPT 不大于 ULN 的 2.5 倍
肾脏
- 美法仑或干细胞输注后 2 小时内不进行血液透析
心血管
- 见疾病特征
- 血流动力学稳定（即过去 42 天内卧位收缩压 > 90 毫米汞柱）
- 近 6 个月内无心肌梗塞
- 无充血性心力衰竭
- 无药物治疗难治性心律失常
- 超声心动图或 MUGA 显示 LVEF 大于 45%
肺
- 见疾病特征
- 无慢性阻塞性或慢性限制性肺病史
- 肺功能研究（例如 FEV_1 和 FVC）至少达到预测值的 50%
- DLCO 至少为预测值的 50%
- 由于骨痛或骨折而无法完成肺功能测试的患者所需的正常胸部高分辨率 CT 扫描和可接受的动脉血气（即 PO_2 大于 70）
其他
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
生育患者必须使用有效的避孕措施
- 接受沙利度胺治疗的多发性骨髓瘤患者必须在沙利度胺停药前、停药期间和停药后至少 4 周内使用 2 种有效避孕方法
- 艾滋病毒阴性
- 没有其他并发的重大医疗状况
- 没有并发不受控制的危及生命的感染
- 在过去 5 年内没有其他恶性肿瘤，除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌或经过充分治疗且目前完全缓解的 I 或 II 期癌症
先前的同步治疗：
生物疗法
- 见疾病特征
化疗
- 见疾病特征
- 之前累积的美法仑剂量不超过 200 毫克
- 无其他同步化疗
内分泌治疗
- 见疾病特征
- 没有同时进行激素治疗
放疗
- 无同步放疗
外科手术
- 未指定
其他
- 从先前的治疗中恢复
- 允许先前或同时使用双膦酸盐
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗
MM 诱导：第 1-4、9-12 和 17-20 天地塞米松 20mg/d PO，每 35 天 2 个周期，沙利度胺 200mg/d PO 第 1-70 天。 动员和 SC 收集： MM、MM+AL、MM+LCD：环磷酰胺 2.5 gm/m2 IV 第 1 天；美司钠 800 mg/m2 IV 日 1 x 3 剂； G-CSF 10 mcg/kg/d SQ 第 2 天到最后一次白细胞分离术前一天。 仅淀粉样蛋白或 LCDD：G-CSF 16 mcg/kg/d SQ 第 1-3 天（每天持续至干细胞收集最后一天的前一天）。 调理/移植 - 改良高剂量美法仑（两次移植均给予）：美法仑 100 mg/m2/d IV，持续 20 分钟，第 -2 天； PBSC 输注 >/= 3.5 x 10^6 CD34+ 细胞/kg IV 第 0 天。 维持治疗（仅限 MM）：地塞米松 40 mg/d PO，每 28 天第 1-4 天和沙利度胺 100 mg/d PO 每天 - 给予一年，然后是地塞米松 40 mg/d PO，每 28 天第 1-4 天和沙利度胺每天 100 mg/d PO - 给予一年。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：从初始注册起 5 年，或直至死亡，以较早者为准，平均约 4.5 年
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从最初注册到死亡或最后一次联系日期（以先发生者为准）的时间，从最后一次患者注册之日起最多 5 年。
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从初始注册起 5 年，或直至死亡，以较早者为准，平均约 4.5 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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血液学反应
大体时间：直到下学
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直到下学
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Vaishali Sanchorawala, MD、Boston Medical Center
- 学习椅：David C. Seldin, MD, PhD、Boston Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2004年1月1日
初级完成 (实际的)
2012年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年11月1日
研究注册日期
首次提交
2003年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2003年7月8日
首次发布 (估计)
2003年7月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月13日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
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其他研究编号
- S0115 (其他标识符：SWOG)
- U10CA032102 (美国 NIH 拨款/合同)
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