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S0115, Melphalan à haute dose et greffe de cellules souches périphériques autologues dans le traitement de patients atteints de myélome multiple ou d'amylose systémique primaire

13 juillet 2018 mis à jour par: Southwest Oncology Group

S0115, un essai de phase II évaluant le melphalan modifié à haute dose (100 mg/m) et la greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (SCT) pour les patients à haut risque atteints de myélome multiple et/ou d'amylose à chaînes légères (amylose AL) (une étude BMT)

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le melphalan, agissent de différentes manières pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. La combinaison de la chimiothérapie avec la greffe de cellules souches périphériques du donneur peut permettre au médecin d'administrer des doses plus élevées de médicaments chimiothérapeutiques et de tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de melphalan avec une autogreffe de cellules souches dans le traitement des patients atteints de myélome multiple ou d'amylose systémique primaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer la survie globale des patients atteints de myélome multiple à haut risque, d'amylose systémique primaire ou de maladie par dépôt de chaînes légères traités avec deux cycles de melphalan modifié à haute dose et une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique.
  • Déterminer la réponse hématologique chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer les effets toxiques qualitatifs et quantitatifs de ce régime chez ces patients.
  • Déterminer la signification pronostique des marqueurs cytogénétiques chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon la maladie (myélome multiple à haut risque vs amylose systémique primaire vs les deux).

  • Traitement d'induction (patients atteints de myélome multiple uniquement) : les patients reçoivent de la dexaméthasone par voie orale les jours 1 à 4, 9 à 12 et 17 à 20 et de la thalidomide par voie orale quotidiennement les jours 1 à 35. Le traitement se répète tous les 35 jours pendant 2 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

  • Mobilisation et collecte de cellules souches :

    • Patients atteints de myélome multiple : Dans les 28 à 35 jours suivant la fin du traitement d'induction, les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 2 à 3 heures le jour 1 et du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) quotidiennement à partir du jour 2 et jusqu'à la veille de la dernière leucaphérèse. L'utilisation de mesna IV le jour 1 (avant et deux fois après l'administration de cyclophosphamide est recommandée).
    • Patients atteints d'amylose systémique primaire : les patients reçoivent quotidiennement du G-CSF SC en commençant le jour 1 et en continuant jusqu'à la veille de la dernière leucaphérèse.

Tous les patients subissent une leucaphérèse pour la collecte de cellules souches jusqu'à ce que le nombre cible de cellules CD34+ soit atteint.

  • Régime de conditionnement : Dans les 1 à 4 semaines suivant la mobilisation, les patients reçoivent du melphalan modifié à haute dose IV pendant 20 minutes le jour -2.
  • Réinfusion de cellules souches du sang périphérique (PBSC) : les PBSC sont réinjectées au jour 0. Les patients reçoivent du G-CSF SC quotidiennement à partir du jour 1 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.

Les patients subissent une deuxième greffe autologue de PBSC dans les 3 à 6 mois, mais au plus tard 12 mois après la première greffe.

  • Deuxième régime de conditionnement : les patients reçoivent du melphalan IV modifié à haute dose pendant 20 minutes le jour -2.
  • Deuxième perfusion de PBSC : les PBSC sont perfusés au jour 0.
  • Régime d'entretien (patients atteints de myélome multiple uniquement) : entre 4 et 8 semaines après la deuxième transplantation, les patients sans progression de la maladie reçoivent de la dexaméthasone par voie orale une fois par jour les jours 1 à 4 et de la thalidomide par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours pendant 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients sont suivis à 3 et 6 mois puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 100 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 20 à 25 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

104

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160-7357
        • Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
      • Salina, Kansas, États-Unis, 67401
        • Tammy Walker Cancer Center at Salina Regional Health Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University Cancer Research Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • CCOP - Montana Cancer Consortium
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies - Billings
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Northern Rockies Radiation Oncology Center
      • Billings, Montana, États-Unis, 59107-7000
        • Billings Clinic - Downtown
      • Bozeman, Montana, États-Unis, 59715
        • Bozeman Deaconess Cancer Center
      • Butte, Montana, États-Unis, 59701
        • St. James Healthcare Cancer Care
      • Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
        • Great Falls Clinic - Main Facility
      • Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
      • Great Falls, Montana, États-Unis, 59405-5309
        • Big Sky Oncology
      • Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
        • Sletten Cancer Institute at Benefis Healthcare
      • Havre, Montana, États-Unis, 59501
        • Northern Montana Hospital
      • Helena, Montana, États-Unis, 59601
        • St. Peter's Hospital
      • Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
        • Glacier Oncology, PLLC
      • Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
        • Kalispell Medical Oncology at KRMC
      • Missoula, Montana, États-Unis, 59804
        • Guardian Oncology and Center for Wellness
      • Missoula, Montana, États-Unis, 59807-7877
        • Montana Cancer Specialists at Montana Cancer Center
      • Missoula, Montana, États-Unis, 59807
        • Montana Cancer Center at St. Patrick Hospital and Health Sciences Center
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Northwest Cancer Specialists at Rose Quarter Cancer Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital & Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37916
        • Thompson Cancer Survival Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122-4307
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
    • Wyoming
      • Casper, Wyoming, États-Unis, 82609
        • Rocky Mountain Oncology
      • Sheridan, Wyoming, États-Unis, 82801
        • Welch Cancer Center at Sheridan Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Au moins 1 des diagnostics suivants :

    • Myélome multiple

      • Maladie de stade II ou III

      • Au moins 1 des éléments suivants doit être présent :

        • Protéine M sérique d'IgG, IgA, IgD, IgE supérieure à 1,0 g/dL
        • Protéine M urinaire (Bence-Jones) au moins 200 mg/24 heures
      • Pas de pics d'IgM sauf chez les patients qui ont des critères physiologiques pour étayer un diagnostic de myélome multiple (par exemple, lésions osseuses, néphropathie myélomateuse rénale, absence d'adénopathie [sauf si la pathologie est prouvée comme étant une infiltration de plasmocytes])
      • Pas de gammapathie monoclonale de signification indéterminée
      • Pas de myélome indolent ou couvant
      • Aucune progression de la maladie sous thalidomide ou dexaméthasone

    • Amylose systémique primitive confirmée histologiquement

      • Pas d'amylose sénile, secondaire, localisée, liée à la dialyse ou familiale

      • Pas d'atteinte cardiaque sévère

        • Pas de syncope pré-effort, d'arythmie ventriculaire ou d'épanchement pleural symptomatique associé à une atteinte cardiaque

    • Maladie des dépôts de chaînes légères seule ou en association avec un myélome multiple répondant aux critères suivants :

      • Dépôt de matériau granulaire contenant des chaînes légères libres/immunoglobulines qui ne se lient pas au rouge Congo
      • Preuve de dyscrasie plasmocytaire (c.-à-d. gammapathie monoclonale dans le sérum ou l'urine par électrophorèse d'immunofixation et/ou plasmocytose clonale) sur biopsie de la moelle osseuse par immunohistochimie et/ou concentration élevée de chaînes légères libres sériques
  • Doit avoir été diagnostiqué au cours de la dernière année
  • L'inscription simultanée au protocole de référentiel de myélome SWOG-S0309 doit être proposée

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

  • 18 ans et plus (patients atteints d'amylose uniquement OU patients atteints d'amylose et de myélome multiple OU patients atteints de myélome multiple uniquement avec une fonction rénale médiocre) OU
  • 70 ans et plus (patients atteints de myélome multiple uniquement avec ou sans insuffisance rénale)

Statut de performance

  • Zubrod 0-2

Espérance de vie

  • Non spécifié

Hématopoïétique

  • Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 000/mm^3
  • Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3

Hépatique

  • Bilirubine pas supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • SGOT ou SGPT ne dépassant pas 2,5 fois la LSN

Rénal

  • Pas d'hémodialyse dans les 2 heures suivant la perfusion de melphalan ou de cellules souches

Cardiovasculaire

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Stable sur le plan hémodynamique (c.-à-d. pression artérielle systolique > 90 mm Hg en position couchée au cours des 42 derniers jours)
  • Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive
  • Pas d'arythmie réfractaire au traitement médical
  • FEVG supérieure à 45 % par échocardiogramme ou MUGA

Pulmonaire

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Aucun antécédent de bronchopneumopathie chronique obstructive ou chronique restrictive
  • Études de la fonction pulmonaire (par exemple, FEV_1 et FVC) au moins 50 % de la valeur prédite
  • DLCO au moins 50 % des prévisions
  • Tomodensitométrie haute résolution normale du thorax et gaz sanguins artériels acceptables (c'est-à-dire PO_2 supérieur à 70) requis pour les patients incapables de réaliser des tests de la fonction pulmonaire en raison de douleurs osseuses ou d'une fracture

Autre

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif

  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

    • Les patients atteints de myélome multiple recevant du thalidomide doivent utiliser 2 méthodes de contraception efficaces pendant au moins 4 semaines avant, pendant et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du thalidomide
  • VIH négatif
  • Aucune autre condition médicale importante concomitante
  • Aucune infection menaçant le pronostic vital non contrôlée concomitante
  • Aucune autre affection maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer de stade I ou II correctement traité actuellement en rémission complète

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

  • Voir les caractéristiques de la maladie

Chimiothérapie

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Dose cumulée antérieure de melphalan inférieure à 200 mg
  • Aucune autre chimiothérapie concomitante

Thérapie endocrinienne

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Pas d'hormonothérapie concomitante

Radiothérapie

  • Pas de radiothérapie concomitante

Chirurgie

  • Non spécifié

Autre

  • Récupéré d'un traitement antérieur
  • Bisphosphonates antérieurs ou concomitants autorisés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement

Induction MM : dexaméthasone 20mg/j PO Jours 1-4, 9-12 et 17-20 tous les 35 jours pendant 2 cycles et thalidomide 200 mg/j PO Jours 1-70.

Mobilisation et collecte SC :

MM, MM+AL, MM+LCD : cyclophosphamide 2,5 g/m2 IV jour 1 ; mesna 800 mg/m2 IV Jour 1 x 3 doses ; G-CSF 10 mcg/kg/j SQ Du jour 2 au jour précédant la dernière leucaphérèse.

Amyloïde ou LCDD uniquement : G-CSF 16 mcg/kg/j SQ Jours 1 à 3 (continué quotidiennement jusqu'à la veille du dernier jour de collecte de cellules souches).

Conditionnement/Transplantation - Melphalan à haute dose modifié (administré pour les deux greffes) : melphalan 100 mg/m2/j IV pendant 20 min Jour -2 ; Perfusion de PBSC >/= 3,5 x 10^6 cellules CD34+/kg IV Jour 0.

Entretien (MM uniquement) : dexaméthasone 40 mg/j PO Jours 1 à 4 tous les 28 jours et thalidomide 100 mg/j PO par jour - administré pendant un an, suivi de dexaméthasone 40 mg/j PO Jours 1 à 4 tous les 28 jours et thalidomide 100 mg/j PO par jour - administré pendant un an.
Médicament: cyclophosphamide
Médicament: la dexaméthasone
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Biologique: filgrastim
Médicament: melphalan
Médicament: la thalidomide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 5 ans à compter de l'enregistrement initial, ou jusqu'au décès, selon la première éventualité, en moyenne environ 4,5 ans
Délai entre l'enregistrement initial et le décès ou la date du dernier contact, selon la première éventualité, jusqu'à 5 ans à compter de la date du dernier enregistrement du patient.
5 ans à compter de l'enregistrement initial, ou jusqu'au décès, selon la première éventualité, en moyenne environ 4,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réponse hématologique
Délai: Jusqu'à la fin des études
Jusqu'à la fin des études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Southwest Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Vaishali Sanchorawala, MD, Boston Medical Center
  • Chaise d'étude: David C. Seldin, MD, PhD, Boston Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2003

Première publication (Estimation)

9 juillet 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • S0115 (Autre identifiant: SWOG)
  • U10CA032102 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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