Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

S0115, Высокодозная трансплантация мелфалана и аутологичных периферических стволовых клеток при лечении пациентов с множественной миеломой или первичным системным амилоидозом

13 июля 2018 г. обновлено: Southwest Oncology Group

S0115, Испытание фазы II по оценке модифицированной высокой дозы мелфалана (100 мг/м) и аутологичной трансплантации стволовых клеток периферической крови (SCT) для пациентов с высоким риском множественной миеломы и/или амилоидоза легких цепей (AL-амилоидоз) (исследование BMT)

ОБОСНОВАНИЕ: Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как мелфалан, действуют по-разному, чтобы остановить деление раковых клеток, поэтому они перестают расти или умирают. Сочетание химиотерапии с трансплантацией донорских периферических стволовых клеток может позволить врачу вводить более высокие дозы химиотерапевтических препаратов и убивать больше раковых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно назначение мелфалана вместе с аутологичной трансплантацией стволовых клеток при лечении пациентов с множественной миеломой или первичным системным амилоидозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определить общую выживаемость пациентов с множественной миеломой высокого риска, первичным системным амилоидозом или болезнью отложения легких цепей, получавших два курса модифицированного мелфалана в высоких дозах и трансплантацию аутологичных стволовых клеток периферической крови.
  • Определите гематологический ответ у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
  • Определите качественные и количественные токсические эффекты этого режима у этих пациентов.
  • Определите прогностическую значимость цитогенетических маркеров у этих больных.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с заболеванием (множественная миелома высокого риска, первичный системный амилоидоз или оба заболевания).

  • Индукционная терапия (только для пациентов с множественной миеломой): пациенты получают дексаметазон перорально в дни 1-4, 9-12 и 17-20 и талидомид перорально ежедневно в дни 1-35. Лечение повторяют каждые 35 дней в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

  • Мобилизация и забор стволовых клеток:

    • Пациенты с множественной миеломой: в течение 28-35 дней после завершения индукционной терапии пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 2-3 часов в 1-й день и филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к) ежедневно, начиная со 2-го дня и продолжая в течение дня до начала терапии. последний лейкаферез. Использование месны в/в в 1-й день (рекомендуется до и дважды после введения циклофосфамида).
    • Пациенты с первичным системным амилоидозом: пациенты получают Г-КСФ подкожно ежедневно, начиная с 1-го дня и продолжая в течение дня перед последним лейкаферезом.

Всем пациентам проводят лейкаферез для забора стволовых клеток до тех пор, пока не будет достигнуто целевое количество клеток CD34+.

  • Режим кондиционирования: в течение 1-4 недель после мобилизации пациенты получают модифицированные высокие дозы мелфалана внутривенно в течение 20 минут на -2-й день.
  • Реинфузия стволовых клеток периферической крови (PBSC): реинфузия PBSC проводится в 0-й день. Пациенты получают Г-КСФ подкожно ежедневно, начиная с 1-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.

Пациентам проводят повторную трансплантацию аутологичных СКСК через 3-6 мес, но не позднее 12 мес после первой трансплантации.

  • Второй режим кондиционирования: пациенты получают модифицированную высокую дозу мелфалана внутривенно в течение 20 минут в день -2.
  • Вторая инфузия PBSC: инфузию PBSC проводят в день 0.
  • Поддерживающий режим (только для пациентов с множественной миеломой): через 4-8 недель после второй трансплантации пациенты без прогрессирования заболевания получают дексаметазон перорально один раз в день в дни 1-4 и талидомид перорально один раз в день в дни 1-28. Курсы повторяют каждые 28 дней в течение 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациенты наблюдаются через 3 и 6 месяцев, а затем ежегодно.

ПРОГНОЗ: В течение 20-25 месяцев для этого исследования будет набрано 100 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

104

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160-7357
        • Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
      • Salina, Kansas, Соединенные Штаты, 67401
        • Tammy Walker Cancer Center at Salina Regional Health Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston University Cancer Research Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • CCOP - Montana Cancer Consortium
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies - Billings
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Northern Rockies Radiation Oncology Center
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59107-7000
        • Billings Clinic - Downtown
      • Bozeman, Montana, Соединенные Штаты, 59715
        • Bozeman Deaconess Cancer Center
      • Butte, Montana, Соединенные Штаты, 59701
        • St. James Healthcare Cancer Care
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Great Falls Clinic - Main Facility
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405-5309
        • Big Sky Oncology
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Sletten Cancer Institute at Benefis Healthcare
      • Havre, Montana, Соединенные Штаты, 59501
        • Northern Montana Hospital
      • Helena, Montana, Соединенные Штаты, 59601
        • St. Peter's Hospital
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Glacier Oncology, PLLC
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Kalispell Medical Oncology at KRMC
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59804
        • Guardian Oncology and Center for Wellness
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59807-7877
        • Montana Cancer Specialists at Montana Cancer Center
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59807
        • Montana Cancer Center at St. Patrick Hospital and Health Sciences Center
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Northwest Cancer Specialists at Rose Quarter Cancer Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital & Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
        • Thompson Cancer Survival Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122-4307
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
    • Wyoming
      • Casper, Wyoming, Соединенные Штаты, 82609
        • Rocky Mountain Oncology
      • Sheridan, Wyoming, Соединенные Штаты, 82801
        • Welch Cancer Center at Sheridan Memorial Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Не менее 1 из следующих диагнозов:

    • Множественная миелома

      • II или III стадия заболевания

      • Должен присутствовать хотя бы 1 из следующего:

        • Сывороточный М-белок IgG, IgA, IgD, IgE более 1,0 г/дл
        • Мочевой М-белок (Бенс-Джонса) не менее 200 мг/24 часа
      • Отсутствие пиков IgM, за исключением пациентов, у которых есть физиологические критерии, подтверждающие диагноз множественной миеломы (например, костные поражения, миеломная нефропатия в виде почечных слепков, отсутствие аденопатии [если не доказано, что патология представляет собой инфильтрацию плазматическими клетками])
      • Отсутствие моноклональной гаммапатии неопределенного значения
      • Отсутствие вялотекущей или тлеющей миеломы
      • Отсутствие прогрессирования заболевания на предшествующем приеме талидомида или дексаметазона

    • Гистологически подтвержденный первичный системный амилоидоз

      • Отсутствие старческого, вторичного, локализованного, связанного с диализом или семейного амилоидоза

      • Нет тяжелого поражения сердца

        • Нет преднагрузочных обмороков, желудочковых аритмий или симптоматических плевральных выпотов, связанных с поражением сердца.

    • Болезнь отложения легких цепей отдельно или в сочетании с множественной миеломой, отвечающая следующим критериям:

      • Отложение гранулированного материала, содержащего свободные легкие цепи/иммуноглобулины, которые не связывались с конго красным
      • Признаки дискразии плазматических клеток (т. е. моноклональная гаммапатия в сыворотке или моче при иммунофиксационном электрофорезе и/или клональный плазмоцитоз) при биопсии костного мозга при иммуногистохимическом исследовании и/или повышенная концентрация свободных легких цепей в сыворотке
  • Должен быть поставлен диагноз в течение последнего года
  • Должна быть предложена одновременная регистрация в протоколе репозитория миеломы SWOG-S0309.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

  • 18 лет и старше (пациенты только с амилоидозом ИЛИ пациенты с амилоидозом и множественной миеломой ИЛИ пациенты с множественной миеломой только с нарушением функции почек) ИЛИ
  • 70 лет и старше (пациенты с множественной миеломой только с нарушением функции почек или без него)

Состояние производительности

  • Зуброд 0-2

Продолжительность жизни

  • Не указан

кроветворный

  • Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мм^3
  • Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3

печеночный

  • Билирубин не более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • SGOT или SGPT не более чем в 2,5 раза выше ВГН

почечная

  • Отсутствие гемодиализа в течение 2 часов после введения мелфалана или стволовых клеток

Сердечно-сосудистые

  • См. Характеристики заболевания
  • Гемодинамически стабильный (т. е. систолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. в положении лежа в течение последних 42 дней)
  • Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
  • Нет застойной сердечной недостаточности
  • Нет аритмии, рефрактерной к медикаментозной терапии
  • ФВ ЛЖ более 45% по эхокардиограмме или MUGA

Легочный

  • См. Характеристики заболевания
  • Отсутствие в анамнезе хронической обструктивной или хронической рестриктивной болезни легких
  • Исследования легочной функции (например, ОФВ_1 и ФЖЕЛ) не менее 50% от прогнозируемого
  • DLCO не менее 50% от прогнозируемого
  • Нормальная компьютерная томография грудной клетки с высоким разрешением и приемлемые газы артериальной крови (т. е. PO_2 более 70), необходимые для пациентов, которые не могут пройти тесты функции легких из-за боли в костях или перелома.

Другой

  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность

  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

    • Пациенты с множественной миеломой, получающие талидомид, должны использовать 2 метода эффективной контрацепции в течение не менее 4 недель до, во время и не менее 4 недель после прекращения приема талидомида.
  • ВИЧ-отрицательный
  • Отсутствие других сопутствующих серьезных заболеваний
  • Отсутствие сопутствующей неконтролируемой опасной для жизни инфекции
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или адекватно леченного рака I или II стадии в настоящее время в полной ремиссии.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

  • См. Характеристики заболевания

Химиотерапия

  • См. Характеристики заболевания
  • Предварительная кумулятивная доза мелфалана не более 200 мг.
  • Отсутствие другой параллельной химиотерапии

Эндокринная терапия

  • См. Характеристики заболевания
  • Отсутствие сопутствующей гормональной терапии

Лучевая терапия

  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии

Операция

  • Не указан

Другой

  • Восстановлен после предшествующей терапии
  • Допускается предварительный или одновременный прием бисфосфонатов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход

Индукция ММ: дексаметазон 20 мг/сут перорально в дни 1-4, 9-12 и 17-20 каждые 35 дней в течение 2 циклов и талидомид 200 мг/сут перорально в дни 1-70.

Мобилизация и сбор SC:

ММ, ММ+AL, ММ+LCD: циклофосфамид 2,5 г/м2 внутривенно, день 1; месна 800 мг/м2 в/в день 1 x 3 дозы; G-CSF 10 мкг/кг/сут SQ со 2-го дня до последнего лейкафереза.

Амилоид или LCDD-только: G-CSF 16 мкг/кг/день SQ в дни 1-3 (продолжать ежедневно до дня, предшествующего последнему дню сбора стволовых клеток).

Кондиционирование/трансплантация – модифицированная высокая доза мелфалана (дана для обоих трансплантатов): мелфалан 100 мг/м2/день внутривенно в течение 20 минут День -2; Инфузия PBSC >/= 3,5 x 10^6 клеток CD34+/кг внутривенно, день 0.

Поддерживающая терапия (только ММ): дексаметазон 40 мг/сут перорально в дни 1-4 каждые 28 дней и талидомид 100 мг/сут перорально ежедневно в течение одного года, затем дексаметазон 40 мг/сут перорально в дни 1-4 каждые 28 дней и талидомид 100 мг/сут перорально ежедневно в течение одного года.
Лекарство: циклофосфамид
Лекарство: дексаметазон
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Биологический: филграстим
Лекарство: мелфалан
Лекарство: талидомид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет с момента первоначальной регистрации или до смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, в среднем около 4,5 лет
Время от первоначальной регистрации до смерти или даты последнего контакта, в зависимости от того, что наступит раньше, до 5 лет с даты регистрации последнего пациента.
5 лет с момента первоначальной регистрации или до смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, в среднем около 4,5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Гематологический ответ
Временное ограничение: До учебы
До учебы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Southwest Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Vaishali Sanchorawala, MD, Boston Medical Center
  • Учебный стул: David C. Seldin, MD, PhD, Boston Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 июля 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • S0115 (Другой идентификатор: SWOG)
  • U10CA032102 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться