S0115, Hochdosiertes Melphalan und autologe periphere Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom oder primärer systemischer Amyloidose

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Mindestens eine der folgenden Diagnosen:

  • Multiples Myelom

    • Erkrankung im Stadium II oder III

    • Mindestens einer der folgenden Punkte muss vorhanden sein:

      • Serum-M-Protein von IgG, IgA, IgD, IgE größer als 1,0 g/dl
      • Urin-M-Protein (Bence-Jones) mindestens 200 mg/24 Stunden
    • Keine IgM-Peaks, außer bei Patienten, bei denen physiologische Kriterien vorliegen, die die Diagnose eines multiplen Myeloms stützen (z. B. Knochenläsionen, Myelom-Nierengips-Nephropathie, Fehlen einer Adenopathie [es sei denn, es wurde nachgewiesen, dass es sich bei der Pathologie um eine Plasmazellinfiltration handelt]).
    • Keine monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung
    • Kein indolentes oder schwelendes Myelom
    • Kein Fortschreiten der Krankheit unter vorheriger Thalidomid- oder Dexamethasontherapie

  • Histologisch bestätigte primäre systemische Amyloidose

    • Keine senile, sekundäre, lokalisierte, dialysebedingte oder familiäre Amyloidose

    • Keine schwere Herzbeteiligung

      • Keine Präbelastungssynkope, ventrikuläre Arrhythmie oder symptomatische Pleuraergüsse im Zusammenhang mit einer Herzbeteiligung

  • Leichtkettenablagerungskrankheit allein oder in Kombination mit multiplem Myelom, die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Ablagerung von körnigem Material, das freie Leichtketten/Immunglobuline enthält, die kein Kongorot binden
    • Nachweis einer Plasmazelldyskrasie (d. h. monoklonale Gammopathie im Serum oder Urin durch Immunfixierungselektrophorese und/oder klonale Plasmozytose) bei Knochenmarkbiopsie durch Immunhistochemie und/oder erhöhte Konzentration der freien Leichtkette im Serum
• Muss innerhalb des letzten Jahres diagnostiziert worden sein
• Es muss eine gleichzeitige Registrierung für das Myelom-Repository-Protokoll SWOG-S0309 angeboten werden

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 Jahre und älter (nur Patienten mit Amyloidose ODER Patienten mit Amyloidose und multiplem Myelom ODER Patienten mit multiplem Myelom nur mit eingeschränkter Nierenfunktion) ODER
• 70 und älter (Patienten mit multiplem Myelom nur mit oder ohne eingeschränkter Nierenfunktion)

Performanz Status

• Zubrod 0-2

Lebenserwartung

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch

• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3

Leber

• Bilirubin nicht größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• SGOT oder SGPT nicht größer als das 2,5-fache des ULN

Nieren

• Keine Hämodialyse innerhalb von 2 Stunden nach der Melphalan- oder Stammzellinfusion

Herz-Kreislauf

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Hämodynamisch stabil (d. h. systolischer Blutdruck > 90 mm Hg im Liegen innerhalb der letzten 42 Tage)
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Herzinsuffizienz
• Keine Arrhythmie, die auf eine medikamentöse Therapie nicht anspricht
• LVEF größer als 45 % laut Echokardiogramm oder MUGA

Pulmonal

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven oder chronisch restriktiven Lungenerkrankung
• Lungenfunktionsstudien (z. B. FEV_1 und FVC) mindestens 50 % des vorhergesagten Wertes
• DLCO mindestens 50 % des vorhergesagten Werts
• Normaler hochauflösender CT-Scan des Brustkorbs und akzeptabler arterieller Blutgase (d. h. PO_2 größer als 70), erforderlich für Patienten, die aufgrund von Knochenschmerzen oder Knochenbrüchen nicht in der Lage sind, Lungenfunktionstests durchzuführen

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest

• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

  • Patienten mit multiplem Myelom, die Thalidomid erhalten, müssen mindestens 4 Wochen vor, während und mindestens 4 Wochen nach Absetzen von Thalidomid zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden
• HIV-negativ
• Keine weiteren schwerwiegenden Erkrankungen gleichzeitig
• Keine gleichzeitige unkontrollierte lebensbedrohliche Infektion
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder ausreichend behandeltem Krebs im Stadium I oder II, der sich derzeit in vollständiger Remission befindet

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Siehe Krankheitsmerkmale

Chemotherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Vorherige kumulative Melphalan-Dosis nicht mehr als 200 mg
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie

Endokrine Therapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine gleichzeitige Hormontherapie

Strahlentherapie

• Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

• Nicht angegeben

Andere

• Von der vorherigen Therapie erholt
• Vorherige oder gleichzeitige Bisphosphonate sind zulässig