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S0115, Alta Dose de Melfalano e Transplante Autólogo de Células Tronco Periféricas no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo ou Amiloidose Sistêmica Primária

13 de julho de 2018 atualizado por: Southwest Oncology Group

S0115, um estudo de fase II avaliando melfalano modificado em alta dose (100 mg/m) e transplante autólogo de células-tronco periféricas do sangue (SCT) para pacientes de alto risco com mieloma múltiplo e/ou amiloidose de cadeia leve (amiloidose AL) (um estudo de BMT)

JUSTIFICAÇÃO: Drogas usadas na quimioterapia, como o melfalano, funcionam de maneiras diferentes para impedir que as células cancerígenas se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. A combinação de quimioterapia com transplante de células-tronco periféricas de doadores pode permitir que o médico administre doses mais altas de medicamentos quimioterápicos e mate mais células cancerígenas.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando a eficácia da administração de melfalano juntamente com o transplante autólogo de células-tronco no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo ou amiloidose sistêmica primária.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Determine a sobrevida global de pacientes com mieloma múltiplo de alto risco, amiloidose sistêmica primária ou doença de deposição de cadeia leve tratados com dois cursos de melfalano modificado em alta dose e transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico.
  • Determine a resposta hematológica em pacientes tratados com este regime.
  • Determine os efeitos tóxicos qualitativos e quantitativos deste regime nestes pacientes.
  • Determine o significado prognóstico dos marcadores citogenéticos nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a doença (mieloma múltiplo de alto risco versus amiloidose sistêmica primária versus ambos).

  • Terapia de indução (somente pacientes com mieloma múltiplo): Os pacientes recebem dexametasona oral nos dias 1-4, 9-12 e 17-20 e talidomida oral diariamente nos dias 1-35. O tratamento é repetido a cada 35 dias por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

  • Mobilização e coleta de células-tronco:

    • Pacientes com mieloma múltiplo: Dentro de 28-35 dias após a conclusão da terapia de indução, os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 2-3 horas no dia 1 e filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) diariamente, começando no dia 2 e continuando até o dia anterior ao última leucaférese. Uso de mesna IV no dia 1 (recomenda-se antes e duas vezes após a administração de ciclofosfamida).
    • Pacientes com amiloidose sistêmica primária: Os pacientes recebem G-CSF SC diariamente começando no dia 1 e continuando até o dia anterior à última leucaférese.

Todos os pacientes são submetidos a leucaferese para coleta de células-tronco até que o número alvo de células CD34+ seja atingido.

  • Regime de condicionamento: Dentro de 1-4 semanas após a mobilização, os pacientes recebem altas doses de melfalano modificado IV durante 20 minutos no dia -2.
  • Reinfusão de células-tronco do sangue periférico (PBSC): as PBSCs são reinfundidas no dia 0. Os pacientes recebem G-CSF SC diariamente começando no dia 1 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas.

Os pacientes são submetidos a um segundo transplante autólogo de PBSC dentro de 3-6 meses, mas não depois de 12 meses, após o primeiro transplante.

  • Segundo regime de condicionamento: Os pacientes recebem melfalano modificado em alta dose IV durante 20 minutos no dia -2.
  • Segunda infusão de PBSC: as PBSCs são infundidas no dia 0.
  • Regime de manutenção (somente pacientes com mieloma múltiplo): Entre 4-8 semanas após o segundo transplante, os pacientes sem doença progressiva recebem dexametasona oral uma vez ao dia nos dias 1-4 e talidomida oral uma vez ao dia nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias por 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes são acompanhados aos 3 e 6 meses e depois anualmente.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 100 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 20-25 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

104

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7357
        • Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
      • Salina, Kansas, Estados Unidos, 67401
        • Tammy Walker Cancer Center at Salina Regional Health Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston University Cancer Research Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • CCOP - Montana Cancer Consortium
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies - Billings
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Northern Rockies Radiation Oncology Center
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59107-7000
        • Billings Clinic - Downtown
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Deaconess Cancer Center
      • Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
        • St. James Healthcare Cancer Care
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Great Falls Clinic - Main Facility
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405-5309
        • Big Sky Oncology
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Sletten Cancer Institute at Benefis Healthcare
      • Havre, Montana, Estados Unidos, 59501
        • Northern Montana Hospital
      • Helena, Montana, Estados Unidos, 59601
        • St. Peter's Hospital
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Glacier Oncology, PLLC
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Kalispell Medical Oncology at KRMC
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
        • Guardian Oncology and Center for Wellness
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59807-7877
        • Montana Cancer Specialists at Montana Cancer Center
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59807
        • Montana Cancer Center at St. Patrick Hospital and Health Sciences Center
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Northwest Cancer Specialists at Rose Quarter Cancer Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital & Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • Thompson Cancer Survival Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-4307
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
    • Wyoming
      • Casper, Wyoming, Estados Unidos, 82609
        • Rocky Mountain Oncology
      • Sheridan, Wyoming, Estados Unidos, 82801
        • Welch Cancer Center at Sheridan Memorial Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 120 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Pelo menos 1 dos seguintes diagnósticos:

    • Mieloma múltiplo

      • Doença em estágio II ou III

      • Pelo menos 1 dos seguintes deve estar presente:

        • Proteína M sérica de IgG, IgA, IgD, IgE superior a 1,0 g/dL
        • Proteína M urinária (Bence-Jones) pelo menos 200 mg/24 horas
      • Sem picos de IgM, exceto em pacientes que têm critérios fisiológicos para apoiar um diagnóstico de mieloma múltiplo (por exemplo, lesões ósseas, nefropatia por mieloma renal, ausência de adenopatia [a menos que a patologia comprovada seja infiltração de células plasmáticas])
      • Nenhuma gamopatia monoclonal de significado indeterminado
      • Sem mieloma indolente ou latente
      • Sem progressão da doença em uso prévio de talidomida ou dexametasona

    • Amiloidose sistêmica primária confirmada histologicamente

      • Sem amiloidose senil, secundária, localizada, relacionada à diálise ou familiar

      • Sem envolvimento cardíaco grave

        • Sem síncope pré-esforço, arritmia ventricular ou derrames pleurais sintomáticos associados a envolvimento cardíaco

    • Doença de Deposição de Cadeia Leve sozinha ou em combinação com mieloma múltiplo que atende aos seguintes critérios:

      • Deposição de material granular contendo cadeias leves/imunoglobulinas livres que não se ligaram ao vermelho do Congo
      • Evidência de discrasia de células plasmáticas (ou seja, gamopatia monoclonal no soro ou na urina por eletroforese de imunofixação e/ou plasmacitose clonal) na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica e/ou concentração elevada de cadeia leve livre de soro
  • Deve ter sido diagnosticado no último ano
  • A inscrição simultânea no protocolo de repositório de mieloma SWOG-S0309 deve ser oferecida

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

  • 18 anos ou mais (pacientes apenas com amiloidose OU pacientes com amiloidose e mieloma múltiplo OU pacientes com mieloma múltiplo apenas com função renal deficiente) OU
  • 70 anos ou mais (pacientes com mieloma múltiplo apenas com ou sem insuficiência renal)

status de desempenho

  • Zubrod 0-2

Expectativa de vida

  • Não especificado

hematopoiético

  • Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.000/mm^3
  • Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3

hepático

  • Bilirrubina não superior a 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • SGOT ou SGPT não superior a 2,5 vezes o ULN

Renal

  • Sem hemodiálise dentro de 2 horas após a infusão de melfalano ou células-tronco

Cardiovascular

  • Consulte as características da doença
  • Hemodinamicamente estável (ou seja, pressão arterial sistólica > 90 mm Hg em posição deitada nos últimos 42 dias)
  • Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Sem insuficiência cardíaca congestiva
  • Sem arritmia refratária à terapia médica
  • FEVE maior que 45% por ecocardiograma ou MUGA

Pulmonar

  • Consulte as características da doença
  • Sem história de doença pulmonar obstrutiva crônica ou restritiva crônica
  • Estudos de função pulmonar (por exemplo, VEF_1 e CVF) pelo menos 50% do previsto
  • DLCO pelo menos 50% do previsto
  • Tomografia computadorizada normal de alta resolução do tórax e gasometria arterial aceitável (ou seja, PO_2 maior que 70) necessária para pacientes incapazes de concluir os testes de função pulmonar devido a dor óssea ou fratura

Outro

  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo

  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

    • Pacientes com mieloma múltiplo recebendo talidomida devem usar 2 métodos de contracepção eficazes por pelo menos 4 semanas antes, durante e por pelo menos 4 semanas após a descontinuação da talidomida
  • HIV negativo
  • Nenhuma outra condição médica significativa concomitante
  • Nenhuma infecção concomitante descontrolada com risco de vida
  • Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de estágio I ou II adequadamente tratado, atualmente em remissão completa

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

  • Consulte as características da doença

Quimioterapia

  • Consulte as características da doença
  • Dose cumulativa anterior de melfalano não superior a 200 mg
  • Nenhuma outra quimioterapia concomitante

Terapia endócrina

  • Consulte as características da doença
  • Sem terapia hormonal concomitante

Radioterapia

  • Sem radioterapia concomitante

Cirurgia

  • Não especificado

Outro

  • Recuperado da terapia anterior
  • Bisfosfonatos anteriores ou concomitantes permitidos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento

Indução de MM: dexametasona 20mg/d PO Dias 1-4, 9-12 e 17-20 a cada 35 dias por 2 ciclos e talidomida 200 mg/d PO Dias 1-70.

Mobilização e Coleta SC:

MM, MM+AL, MM+LCD: ciclofosfamida 2,5 gm/m2 IV Dia 1; mesna 800 mg/m2 IV Dia 1 x 3 doses; G-CSF 10 mcg/kg/d SQ Dia 2 até o dia anterior à última leucaférese.

Apenas amiloide ou LCDD: G-CSF 16 mcg/kg/d SQ Dias 1-3 (continua diariamente até o dia anterior ao último dia de coleta de células-tronco).

Condicionamento/Transplante - Melfalano de alta dose modificado (administrado para ambos os transplantes): melfalano 100 mg/m2/d IV durante 20 minutos Dia -2; Infusão de PBSC >/= 3,5 x 10^6 células CD34+/kg IV dia 0.

Manutenção (somente MM): dexametasona 40 mg/d PO Dias 1-4 a cada 28 dias e talidomida 100 mg/d PO diariamente - administrado por um ano, seguido por dexametasona 40 mg/d PO Dias 1-4 a cada 28 dias e talidomida 100 mg/d PO diariamente - administrado por um ano.
Medicamento: ciclofosfamida
Medicamento: dexametasona
Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Biológico: filgrastim
Medicamento: melfalano
Medicamento: talidomida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: 5 anos desde o registro inicial, ou até a morte, o que ocorrer primeiro, em média, cerca de 4,5 anos
Tempo desde o registro inicial até o óbito ou data do último contato, o que ocorrer primeiro, por até 5 anos a partir da data do último registro do paciente.
5 anos desde o registro inicial, ou até a morte, o que ocorrer primeiro, em média, cerca de 4,5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Resposta Hematológica
Prazo: Até sair do estudo
Até sair do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Southwest Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Vaishali Sanchorawala, MD, Boston Medical Center
  • Cadeira de estudo: David C. Seldin, MD, PhD, Boston Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2004

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de julho de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de julho de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

9 de julho de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de julho de 2018

Última verificação

1 de julho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • S0115 (Outro identificador: SWOG)
  • U10CA032102 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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