II/III期直肠癌辅助化疗方案比较

主要目标：

I. 比较接受伊立替康、5-FU 和亚叶酸治疗的患者与接受奥沙利铂、亚叶酸和 5-FU 治疗的患者以及接受亚叶酸和 5-FU 治疗的 II 期和 III 期直肠癌患者的总生存期。

次要目标：

I. 确定括约肌保留、治疗耐受性和失败模式。

二。 描述失败的模式

其他预先指定的目标：

I. 在接受盆腔放疗和化疗辅助方案治疗的患者中，使用患者肠功能/Uniscale 问卷和 FACT 腹泻分量表前瞻性评估直肠功能。

二。 将来自肿瘤组织活检的 5-FU、亚叶酸、奥沙利铂和伊立替康的关键靶标的表达与治疗功效相关联。 将肿瘤分子预后标志物与生存相关联。 四、 确定医师对组间放射化疗顺序的偏好。

大纲：这是一项随机、多中心研究。 根据 ECOG 体能状态（0 对 1）、化疗/放疗顺序（术前与术后）和风险组（高风险 [T3、N+、M0 或 T4，任何 N、M0] 与低风险 [T1- 2、N+、M0 或 T3、N0、M0]）。 根据医生的偏好，患者在 2 组中的 1 组中接受治疗，然后随机分配到 3 个治疗组中的 1 个。

第 I 组（术前放化疗和额外的辅助化疗）： 术前放化疗：患者接受 3 种治疗方案中的一种，由主治医师确定。

方案 A（放疗和氟尿嘧啶）：患者接受外照射放疗，每天一次，每周 5 天，持续 5 1/2 周（共 28 次）。 患者还每周 7 天连续静脉内 (IV) 同时接受氟尿嘧啶，持续 5 1/2 周。

方案 B（放疗、氟尿嘧啶和亚叶酸钙）：患者接受方案 A 中的外照射放疗。患者还在第 1 周和第 5 周连续 4 天同时接受氟尿嘧啶 IV 和亚叶酸钙 IV。

方案 C（放疗和卡培他滨）*：患者接受方案 A 中的外照射放疗。患者还同时接受口服卡培他滨，每日两次，持续 5 1/2 周。

注意：*方案 C 仅适用于注册 NSABP-R-04 方案的患者。

手术：放化疗结束后21-56天内，患者进行手术切除。

额外的辅助化疗：在完全手术切除后 21-56 天内，患者被随机分配到 3 个治疗组中的 1 个。

ARM I：患者在 90 分钟内接受伊立替康静脉注射，在 2 小时内接受亚叶酸钙静脉注射，然后在第 1 天立即静脉推注氟尿嘧啶。 从第 1 天开始，患者还连续 46 小时接受氟尿嘧啶静脉注射。 每 2 周重复治疗 8 个疗程。

ARM II：患者在 2 小时内接受奥沙利铂静脉注射，在 2 小时内接受亚叶酸钙静脉注射，然后在第 1 天立即静脉推注氟尿嘧啶。 从第 1 天开始，患者还连续 46 小时接受氟尿嘧啶静脉注射。 每 2 周重复治疗 8 个疗程。

ARM III：患者在第 1、8、15、22、29 和 36 天接受超过 2 小时的亚叶酸钙静脉注射和超过 1 小时的氟尿嘧啶静脉注射。 每 8 周重复治疗 3 个疗程。

在所有组中，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。

第 2 组（术后放化疗和额外的辅助化疗）：在完全手术切除后 21-56 天内，患者被随机分配到 3 个治疗组中的 1 个。

第 I 组：患者接受伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶，与第 1 组第 I 组一样，共 4 个疗程。

ARM II：患者接受奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶，与第 1 组 II 组一样，共 4 个疗程。

ARM III：患者接受亚叶酸钙和氟尿嘧啶，如第 1 组，III 组 1 个疗程。

化疗完成后 4 周内，所有患者均按照第 1 组术前放化疗方案 A、B 或 C 中所述进行同步盆腔放化疗，然后在 4-6 周后对第 I 组和第 II 组以及第 2 组进行 4 个额外的辅助化疗疗程III 组辅助化疗的额外疗程。

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。

患者每 3 个月随访 3 年，每 6 个月随访 2 年，然后每年随​​访 5 年。