Jämförelse av adjuvanta kemoterapiregimer vid behandling av stadium II/III rektalcancer

1. Grupp I (Preoperativ) Registrering

   Inklusionskriterier:

   • Patienter måste ha histologiskt bevisat adenokarcinom i ändtarmen utan fjärrmetastaser. Klinisk stadieindelning krävs (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
   • Patienter får inte ha tecken på tumör utanför bäckenet inklusive levermetastaser, peritoneal sådd eller metastaserande inguinal lymfadenopati.
   • Tumörens distala kant måste vara vid eller under den peritoneala reflektionen, definierad som inom 12 cm från analkanten genom proktoskopisk undersökning. Dessutom är patienter som har fått bekräftat att en del av sina tumörer ligger under peritonealreflektionen vid tidpunkten för operationen, oberoende av avståndet som bestäms av endoskopi.
   • Transmural penetration av tumör genom muscularis propria måste påvisas med datortomografi, endo-rektalt ultraljud eller MRT.

   • Tumörer måste definieras prospektivt av kirurgen som kliniskt resekterbara eller inte.

     • Kliniskt resekterbara tumörer kommer att definieras av kirurgen som inte fixerade och helt resekterbara med negativa marginaler baserat på rutinundersökningen av den icke-bedövade patienten.
     • Innan behandling före operation bör kirurgen uppskatta och registrera vilken typ av resektion som förväntas: APR, LAR eller LAR/koloanal anastomos.

   • Tumören kan vara kliniskt fixerad eller initialt inte helt resekterbar, kliniskt stadium T4 N0-2 M0 baserat på närvaron av minst ett av följande kriterier:

     • Kliniskt fixerade tumörer vid rektal undersökning med tumör vidhäftande till bäckens sidovägg eller korsbenet.
     • Hydronefros på datortomografi eller IVP eller urinrörsinvasion eller blåsinvasion som dokumenterats genom cystoskopi och cytologi eller biopsi, eller invasion i prostata.
     • Vaginal eller livmoderpåverkan.

   • Patienter får inte ha en tidigare eller samtidig malignitet, med undantag av:

     • Nonmelanom hudcancer eller in situ livmoderhalscancer.
     • Behandlad icke-bäckencancer från vilken patienten varit kontinuerligt sjukdomsfri i >5 år.
   • Patienterna måste ha ECOG-prestandastatus 0-1.
   • Patienterna måste vara > 18 år gamla.
   • Alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blod- eller urinprov inom 2 veckor före registreringen för att utesluta graviditet.
   • Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män rekommenderas starkt att använda en accepterad och effektiv preventivmetod

   Exklusions kriterier:

   • Patienter har tidigare fått kemoterapi eller bäckenbestrålning.
   • Kvinnliga patienter får inte vara gravida eller amma.
   • Patienter har en aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller annan allvarlig medicinsk sjukdom som kan begränsa patientens förmåga att få protokollbehandling.

2. Grupp II (postoperativ) registrering

   Inklusionskriterier:

   • Patienterna måste ha haft histologiskt bevisat adenokarcinom i ändtarmen utan fjärrmetastaser. Patologisk stadieindelning krävs (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
   • Patienter får inte ha tecken på tumör utanför bäckenet inklusive levermetastaser, peritoneal sådd eller metastaserande inguinal lymfadenopati.
   • Tumörens distala kant måste ha legat vid eller under peritonealreflektionen, definierat som inom 12 centimeter från analkanten genom proktoskopisk undersökning. Dessutom är patienter som har fått en del av sina tumörer bekräftade att vara under peritonealreflektionen vid tidpunkten för operationen berättigade oavsett avståndet som bestäms av endoskopi.
   • Patienter får inte tidigare ha fått kemoterapi eller bäckenbestrålning.

   • Patienter får inte ha en tidigare eller samtidig malignitet, med undantag av:

     • Icke-melanom hudcancer eller in situ livmoderhalscancer.
     • Behandlad icke-bäckencancer från vilken patienten varit kontinuerligt sjukdomsfri i >5 år.
   • Patienterna måste ha ECOG-prestandastatus 0-1.
   • Patienterna måste vara > 18 år gamla.
   • Alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blod- eller urinprov inom 2 veckor före registreringen för att utesluta graviditet.
   • Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män rekommenderas starkt att använda en accepterad och effektiv preventivmetod.

   Exklusions kriterier:

   • Patienter har en aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller annan allvarlig medicinsk sjukdom som kan begränsa patientens förmåga att få protokollbehandling.
   • Kvinnliga patienter är gravida eller ammar.
3. Randomisering (Grupp I och II)

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha en fullständigt resekerad tumör och vara inom 21-56 dagar från operationsdatum.
• Patienter som fått kombinationskemoterapi/XRT före randomisering (Grupp I) måste ha haft en minsta stråldos på 50,4 Gy.
• Patienterna måste ha ECOG-prestandastatus 0-1.
• Patienterna måste ha adekvat njurfunktion (kreatinin < 1,5 x ULN) erhållen < 4 veckor före randomisering.
• Patienterna måste ha adekvat leverfunktion (bilirubin < 1,5 x ULN, SGOT (ASAT) < 3 x ULN) erhållet < 4 veckor före randomisering).
• Patienterna måste ha ett absolut neutrofilantal > 1500/mm3 och trombocytantal > 100 000/mm3 < 4 veckor före randomisering.

Exklusions kriterier:

• Patienter har en aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller annan allvarlig medicinsk sjukdom som kan begränsa patientens förmåga att få protokollbehandling.