Vergleich adjuvanter Chemotherapieschemata bei der Behandlung von Rektumkarzinomen im Stadium II/III

1. Gruppe I (präoperative) Registrierung

   Einschlusskriterien:

   • Die Patienten müssen ein histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Rektums ohne Fernmetastasen haben. Ein klinisches Staging ist erforderlich (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
   • Die Patienten dürfen keine Anzeichen eines Tumors außerhalb des Beckens haben, einschließlich Lebermetastasen, peritonealer Aussaat oder metastasierter inguinaler Lymphadenopathie.
   • Die distale Grenze des Tumors muss bei oder unterhalb der Peritonealreflexion liegen, definiert als innerhalb von 12 cm vom Analrand durch proktoskopische Untersuchung. Darüber hinaus sind Patienten, bei denen bestätigt wurde, dass sich ein Teil ihres Tumors zum Zeitpunkt der Operation unterhalb der Peritonealreflexion befindet, unabhängig von der endoskopisch bestimmten Entfernung förderfähig.
   • Die transmurale Penetration des Tumors durch die Muscularis propria muss durch CT, endorektalen Ultraschall oder MRT nachgewiesen werden.

   • Tumore müssen prospektiv vom Chirurgen als klinisch resezierbar oder nicht definiert werden.

     • Klinisch resezierbare Tumore werden vom Chirurgen als nicht fixiert und vollständig resezierbar mit negativen Rändern basierend auf der Routineuntersuchung des nicht anästhesierten Patienten definiert.
     • Vor der präoperativen Behandlung sollte der Chirurg die Art der erwarteten Resektion abschätzen und aufzeichnen: APR, LAR oder LAR/Kolanalanastomose.

   • Der Tumor kann klinisch fixiert oder anfänglich nicht vollständig resezierbar sein, klinisches Stadium T4 N0-2 M0, basierend auf dem Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Kriterien:

     • Klinisch fixierte Tumoren bei rektaler Untersuchung mit Tumor, der an der Beckenseitenwand oder am Kreuzbein anhaftet.
     • Hydronephrose auf CT-Scan oder IVP oder Harnleiter- oder Blaseninvasion, wie durch Zystoskopie und Zytologie oder Biopsie dokumentiert, oder Invasion in die Prostata.
     • Vaginale oder uterine Beteiligung.

   • Die Patienten dürfen keine frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung haben, mit Ausnahme von:

     • Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
     • Behandelter Nicht-Beckenkrebs, von dem der Patient seit > 5 Jahren ununterbrochen krankheitsfrei ist.
   • Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben.
   • Die Patienten müssen > 18 Jahre alt sein.
   • Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einem Blut- oder Urintest unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
   • Sexuell aktiven Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiven Männern wird dringend empfohlen, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

   Ausschlusskriterien:

   • Die Patienten haben zuvor eine Chemotherapie oder eine Beckenbestrahlungstherapie erhalten.
   • Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
   • Patienten haben eine aktive entzündliche Darmerkrankung oder eine andere schwere medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten einschränken könnte, eine Protokolltherapie zu erhalten.

2. Registrierung der Gruppe II (postoperativ).

   Einschlusskriterien:

   • Die Patienten müssen ein histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Rektums ohne Fernmetastasen gehabt haben. Pathologisches Staging ist erforderlich (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
   • Die Patienten dürfen keine Anzeichen eines Tumors außerhalb des Beckens haben, einschließlich Lebermetastasen, peritonealer Aussaat oder metastasierter inguinaler Lymphadenopathie.
   • Die distale Grenze des Tumors muss bei oder unterhalb der Peritonealreflexion gelegen haben, definiert als innerhalb von 12 Zentimetern vom Analrand durch proktoskopische Untersuchung. Darüber hinaus sind Patienten, bei denen bestätigt wurde, dass sich ein Teil ihres Tumors zum Zeitpunkt der Operation unterhalb der Peritonealreflexion befand, unabhängig von der endoskopisch bestimmten Entfernung förderfähig.
   • Die Patientinnen dürfen zuvor keine Chemotherapie oder Bestrahlung des Beckens erhalten haben.

   • Die Patienten dürfen keine frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung haben, mit Ausnahme von:

     • Nicht-melanozytärer Hautkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
     • Behandelter Nicht-Beckenkrebs, von dem der Patient seit > 5 Jahren ununterbrochen krankheitsfrei ist.
   • Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben.
   • Die Patienten müssen > 18 Jahre alt sein.
   • Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einem Blut- oder Urintest unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
   • Sexuell aktiven Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiven Männern wird dringend empfohlen, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

   Ausschlusskriterien:

   • Patienten haben eine aktive entzündliche Darmerkrankung oder eine andere schwere medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten einschränken könnte, eine Protokolltherapie zu erhalten.
   • Weibliche Patienten sind schwanger oder stillen.
3. Randomisierung (Gruppen I und II)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen vollständig resezierten Tumor haben und innerhalb von 21 bis 56 Tagen ab dem Datum der Operation sein.
• Patienten, die vor der Randomisierung eine Kombinationschemotherapie/XRT erhalten haben (Gruppe I), müssen eine minimale Strahlendosis von 50,4 Gy erhalten haben.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin < 1,5 x ULN) verfügen, die < 4 Wochen vor der Randomisierung erreicht wurde.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion (Bilirubin < 1,5 x ULN, SGOT (AST) < 3 x ULN) verfügen, die < 4 Wochen vor der Randomisierung erreicht wurde).
• Die Patienten müssen < 4 Wochen vor der Randomisierung eine absolute Neutrophilenzahl > 1500/mm3 und eine Thrombozytenzahl > 100.000/mm3 haben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten haben eine aktive entzündliche Darmerkrankung oder eine andere schwere medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten einschränken könnte, eine Protokolltherapie zu erhalten.