Comparación de regímenes de quimioterapia adyuvante en el tratamiento del cáncer de recto en estadio II/III

1. Registro del Grupo I (Preoperatorio)

   Criterios de inclusión:

   • Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de recto comprobado histológicamente sin metástasis a distancia. Se requiere estadificación clínica (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
   • Los pacientes no deben tener evidencia de tumor fuera de la pelvis, incluidas metástasis hepáticas, siembra peritoneal o linfadenopatía inguinal metastásica.
   • El borde distal del tumor debe estar en o por debajo del reflejo peritoneal, definido como dentro de los 12 cm del borde anal por examen proctoscópico. Además, los pacientes a quienes se les ha confirmado que una parte de sus tumores está por debajo del reflejo peritoneal en el momento de la cirugía son elegibles independientemente de la distancia determinada por la endoscopia.
   • La penetración transmural del tumor a través de la muscularis propria debe demostrarse mediante tomografía computarizada, ecografía endorrectal o resonancia magnética.

   • Los tumores deben ser definidos prospectivamente por el cirujano como clínicamente resecables o no.

     • El cirujano definirá los tumores clínicamente resecables como no fijos y completamente resecables con márgenes negativos según el examen de rutina del paciente no anestesiado.
     • Antes del tratamiento preoperatorio, el cirujano debe estimar y registrar el tipo de resección prevista: APR, LAR o LAR/anastomosis coloanal.

   • El tumor puede estar clínicamente fijo o inicialmente no completamente resecable, estadio clínico T4 N0-2 M0 basado en la presencia de al menos uno de los siguientes criterios:

     • Tumores clínicamente fijos en el examen rectal con tumor adherido a la pared pélvica lateral o al sacro.
     • Hidronefrosis en la tomografía computarizada o IVP o invasión ureteral o vesical documentada por cistoscopia y citología o biopsia, o invasión de la próstata.
     • Compromiso vaginal o uterino.

   • Los pacientes no deben tener una neoplasia maligna previa o concurrente, con la excepción de:

     • Cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ.
     • Cáncer no pélvico tratado del cual el paciente ha estado continuamente libre de enfermedad durante >5 años.
   • Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG 0-1.
   • Los pacientes deben ser mayores de 18 años.
   • Todas las mujeres en edad fértil deben someterse a un análisis de sangre u orina dentro de las 2 semanas anteriores al registro para descartar el embarazo.
   • Se recomienda encarecidamente a las mujeres sexualmente activas en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz.

   Criterio de exclusión:

   • Los pacientes han recibido quimioterapia previa o terapia de irradiación pélvica.
   • Las pacientes mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando.
   • Los pacientes tienen una enfermedad intestinal inflamatoria activa u otra enfermedad médica grave que podría limitar la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo.

2. Registro del Grupo II (Postoperatorio)

   Criterios de inclusión:

   • Los pacientes deben haber tenido adenocarcinoma de recto comprobado histológicamente sin metástasis a distancia. Se requiere estadificación patológica (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
   • Los pacientes no deben tener evidencia de tumor fuera de la pelvis, incluidas metástasis hepáticas, siembra peritoneal o linfadenopatía inguinal metastásica.
   • El borde distal del tumor debe haber estado en o por debajo del reflejo peritoneal, definido como dentro de los 12 centímetros del borde anal por examen proctoscópico. Además, los pacientes a quienes se les ha confirmado que una parte de sus tumores está por debajo del reflejo peritoneal en el momento de la cirugía son elegibles independientemente de la distancia determinada por la endoscopia.
   • Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia o terapia de irradiación pélvica previa.

   • Los pacientes no deben tener una neoplasia maligna previa o concurrente, con la excepción de:

     • Cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ.
     • Cáncer no pélvico tratado del cual el paciente ha estado continuamente libre de enfermedad durante >5 años.
   • Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG 0-1.
   • Los pacientes deben ser mayores de 18 años.
   • Todas las mujeres en edad fértil deben someterse a un análisis de sangre u orina dentro de las 2 semanas anteriores al registro para descartar el embarazo.
   • Se recomienda encarecidamente a las mujeres sexualmente activas en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz.

   Criterio de exclusión:

   • Los pacientes tienen una enfermedad intestinal inflamatoria activa u otra enfermedad médica grave que podría limitar la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo.
   • Las pacientes mujeres están embarazadas o amamantando.
3. Aleatorización (Grupos I y II)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un tumor completamente resecado y estar dentro de los 21-56 días a partir de la fecha de la cirugía.
• Los pacientes que recibieron quimioterapia combinada/XRT antes de la aleatorización (Grupo I) deben haber recibido una dosis de radiación mínima de 50,4 Gy.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG 0-1.
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada (creatinina < 1,5 x LSN) obtenida < 4 semanas antes de la aleatorización.
• Los pacientes deben tener una función hepática adecuada (bilirrubina < 1,5 x ULN, SGOT (AST) < 3 x ULN) obtenida < 4 semanas antes de la aleatorización).
• Los pacientes deben tener un recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm3 y un recuento de plaquetas > 100 000/mm3 < 4 semanas antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes tienen una enfermedad intestinal inflamatoria activa u otra enfermedad médica grave que podría limitar la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo.