Sammenligning av adjuvante kjemoterapiregimer ved behandling av stadium II/III rektalkreft
Tverrgruppe randomisert fase III-studie av postoperativ irinotekan, 5-fluorouracil og leucovorin vs. oksaliplatin, 5-fluorouracil og leucovorin vs. 5-fluorouracil og leucovorin for pasienter med stadium II eller III rektal kreft som får enten preoperativ stråling og postoperativ stråling eller postoperativ stråling. og 5-fluoruracil
Studieoversikt
Status
Forhold
- Tilbakevendende rektal karsinom
- Stadium IIIA endetarmskreft AJCC v7
- Stadium IIIB endetarmskreft AJCC v7
- Stadium IIIC endetarmskreft AJCC v7
- Stage IVA endetarmskreft AJCC v7
- Stadium IVB endetarmskreft AJCC v7
- Rektal mucinøst adenokarsinom
- Rektal signetringcelleadenokarsinom
- Stage IIA rektal kreft AJCC v7
- Stadium IIB endetarmskreft AJCC v7
- Stage IIC rektal kreft AJCC v7
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å sammenligne den totale overlevelsen til pasienter behandlet med irinotekan, 5-FU og leucovorin versus de behandlet med oxaliplatin, leukovorin og 5-FU versus de behandlet med leucovorin og 5-FU for pasienter med stadium II og III rektal kreft.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme sphincter bevaring, toleranse for behandling og mønstre av svikt.
II. For å beskrive mønstre av feil
ANDRE FORHÅNDSSPESIFISERTE MÅL:
I. Å prospektivt vurdere rektalfunksjonen ved å bruke pasientens tarmfunksjon/Uniscale spørreskjema og FACT Diarrhea Subscale hos pasienter behandlet med et adjuvant program for bekkenstrålebehandling og kjemoterapi.
II. For å korrelere uttrykk for nøkkelmål for 5-FU, leukovorin, oksaliplatin og irinotekan fra tumorvevsbiopsier med behandlingseffektivitet III. For å korrelere tumormolekylære prognostiske markører med overlevelse. IV. For å bestemme legens preferanser med hensyn til stråle-kjemoterapisekvensen i intergruppen.
OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til ECOG-ytelsesstatus (0 vs 1), kjemoterapi/strålebehandlingssekvens (preoperativ vs postoperativ) og risikogruppe (høy risiko [T3, N+, M0 eller T4, enhver N, M0] vs lav risiko [T1- 2, N+, M0 eller T3, N0, M0]). Pasienter behandles i 1 av 2 grupper i henhold til legens preferanser og randomiseres deretter til 1 av 3 behandlingsarmer.
GRUPPE I (preoperativ kjemoradioterapi og ekstra adjuvant kjemoterapi): Preoperativ kjemoradioterapi: Pasienter får 1 av 3 behandlingsregimer, bestemt av behandlende lege.
REGIMEN A (strålebehandling og fluorouracil): Pasienter gjennomgår ekstern strålebehandling én gang daglig 5 dager i uken i 5 1/2 uke (totalt 28 fraksjoner). Pasienter får også samtidig fluorouracil intravenøst (IV) kontinuerlig 7 dager i uken i 5 1/2 uke.
REGIMEN B (strålebehandling, fluorouracil og leucovorin kalsium): Pasienter gjennomgår ekstern strålebehandling som i regime A. Pasienter får også samtidig fluorouracil IV og leukovorin kalsium IV kontinuerlig i 4 dager i uke 1 og 5.
REGIMEN C (strålebehandling og capecitabin)*: Pasienter gjennomgår ekstern strålebehandling som i regime A. Pasienter får også samtidig oral capecitabin to ganger daglig i 5 1/2 uke.
MERK: *Regime C er kun tillatt for pasienter som er registrert på protokoll NSABP-R-04.
Kirurgi: Innen 21-56 dager etter avsluttet kjemoradioterapi gjennomgår pasienter kirurgisk reseksjon.
Ekstra adjuvant kjemoterapi: Innen 21-56 dager etter fullstendig kirurgisk reseksjon randomiseres pasientene til 1 av 3 behandlingsarmer.
ARM I: Pasienter får irinotecan IV over 90 minutter og leucovorin calcium IV over 2 timer etterfulgt umiddelbart av fluorourcil IV bolus på dag 1. Pasienter får også fluorouracil IV kontinuerlig over 46 timer fra dag 1. Behandlingen gjentas hver 2. uke i 8 kurer.
ARM II: Pasienter får oksaliplatin IV over 2 timer og leucovorin kalsium IV over 2 timer etterfulgt av fluorourcil IV bolus på dag 1. Pasienter får også fluorouracil IV kontinuerlig over 46 timer fra dag 1. Behandlingen gjentas hver 2. uke i 8 kurer.
ARM III: Pasienter får leucovorin kalsium IV over 2 timer og fluorouracil IV over 1 time på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36. Behandlingen gjentas hver 8. uke i 3 kurer.
I alle armer fortsetter behandlingen i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
GRUPPE 2 (postoperativ kjemoradioterapi og ekstra adjuvant kjemoterapi): Innen 21-56 dager etter fullstendig kirurgisk reseksjon randomiseres pasientene til 1 av 3 behandlingsarmer.
ARM I: Pasienter får irinotekan, leucovorin kalsium og fluorouracil som i gruppe 1, arm I i 4 kurer.
ARM II: Pasienter får oksaliplatin, leucovorin kalsium og fluorouracil som i gruppe 1, arm II i 4 kurer.
ARM III: Pasienter får leucovorin kalsium og fluorouracil som i gruppe 1, arm III i 1 kur.
Innen 4 uker etter fullført kjemoterapi gjennomgår alle pasienter samtidig bekkenkjemoterapi som beskrevet i gruppe 1 preoperativ kjemoradioterapiregime A, B eller C, fulgt 4-6 uker senere av 4 ekstra kurer med adjuvant kjemoterapi for arm I og II og 2 tilleggskurer med adjuvant kjemoterapi for arm III.
Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasientene følges hver 3. måned i 3 år, hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig i 5 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Gruppe I (Preoperativ) Registrering
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk påvist adenokarsinom i endetarmen uten fjernmetastaser. Klinisk stadieinndeling er nødvendig (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
- Pasienter må ikke ha tegn på svulst utenfor bekkenet, inkludert levermetastaser, peritoneal seeding eller metastatisk inguinal lymfadenopati.
- Den distale grensen til svulsten må være ved eller under peritoneal refleksjon, definert som innenfor 12 cm fra analkanten ved proktoskopisk undersøkelse. I tillegg er pasienter som har fått bekreftet at en del av svulstene er under peritonealrefleksjonen på operasjonstidspunktet uavhengig av avstanden bestemt ved endoskopi.
- Transmural penetrasjon av tumor gjennom muscularis propria må påvises ved CT-skanning, endo-rektal ultralyd eller MR.
Tumorer må defineres prospektivt av kirurgen som klinisk resektable eller ikke.
- Klinisk resekterbare svulster vil av kirurgen bli definert som ikke fikserte og fullstendig resektable med negative marginer basert på rutineundersøkelsen av den ikke-bedøvede pasienten.
- Før preoperativ behandling bør kirurgen estimere og registrere hvilken type reseksjon som forventes: APR, LAR eller LAR/koloanal anastomose.
Svulsten kan være klinisk fiksert eller i utgangspunktet ikke fullstendig resekterbar, klinisk stadium T4 N0-2 M0 basert på tilstedeværelsen av minst ett av følgende kriterier:
- Klinisk fikserte svulster ved rektalundersøkelse med svulst adherent til bekkensideveggen eller korsbenet.
- Hydronefrose på CT-skanning eller IVP eller ureterisk eller blæreinvasjon som dokumentert ved cystoskopi og cytologi eller biopsi, eller invasjon i prostata.
- Vaginal eller livmorpåvirkning.
Pasienter må ikke ha en tidligere eller samtidig malignitet, med unntak av:
- Ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhalskreft.
- Behandlet ikke-bekkenkreft som pasienten har vært kontinuerlig sykdomsfri fra i >5 år.
- Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus 0-1.
- Pasienter må være > 18 år.
- Alle kvinner i fertil alder må ta en blod- eller urinprøve innen 2 uker før registrering for å utelukke graviditet.
- Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn anbefales sterkt å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter har tidligere fått kjemoterapi eller bekkenbestråling.
- Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende.
- Pasienter har en aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller annen alvorlig medisinsk sykdom som kan begrense pasientens evne til å motta protokollbehandling.
Gruppe II (Post-operativ) Registrering
Inklusjonskriterier:
- Pasienter skal ha hatt histologisk påvist adenokarsinom i endetarmen uten fjernmetastaser. Patologisk stadieinndeling er nødvendig (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
- Pasienter må ikke ha tegn på svulst utenfor bekkenet, inkludert levermetastaser, peritoneal seeding eller metastatisk inguinal lymfadenopati.
- Den distale grensen til svulsten må ha vært ved eller under peritoneal refleksjon, definert som innenfor 12 centimeter fra analkanten ved proktoskopisk undersøkelse. I tillegg er pasienter som har fått bekreftet at en del av svulstene er under peritonealrefleksjonen på tidspunktet for operasjonen, uavhengig av avstanden bestemt ved endoskopi.
- Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi eller bekkenbestråling.
Pasienter må ikke ha en tidligere eller samtidig malignitet, med unntak av:
- Ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhalskreft.
- Behandlet ikke-bekkenkreft som pasienten har vært kontinuerlig sykdomsfri fra i >5 år.
- Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus 0-1.
- Pasienter må være > 18 år.
- Alle kvinner i fertil alder må ta en blod- eller urinprøve innen 2 uker før registrering for å utelukke graviditet.
- Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn anbefales sterkt å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter har en aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller annen alvorlig medisinsk sykdom som kan begrense pasientens evne til å motta protokollbehandling.
- Kvinnelige pasienter er gravide eller ammer.
- Randomisering (gruppe I og II)
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha en fullstendig resekert svulst og være innen 21-56 dager fra operasjonsdato.
- Pasienter som mottok kombinasjonskjemoterapi/XRT før randomisering (gruppe I) skal ha hatt en minimum stråledose på 50,4 Gy.
- Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus 0-1.
- Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin < 1,5 x ULN) oppnådd < 4 uker før randomisering.
- Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin < 1,5 x ULN, SGOT (ASAT) < 3 x ULN) oppnådd < 4 uker før randomisering).
- Pasienter må ha absolutt nøytrofiltall > 1500/mm3 og blodplateantall > 100 000/mm3 < 4 uker før randomisering.
Ekskluderingskriterier:
• Pasienter har en aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller annen alvorlig medisinsk sykdom som kan begrense pasientens evne til å motta protokollbehandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe I, Arm I
Pasienter får 1 av 3 preoperative kjemo- og strålebehandlingsregimer, bestemt av behandlende lege.
Innen 21-56 dager etter fullført kjemoradioterapi gjennomgår pasienter kirurgisk reseksjon.
Pasienter får irinotekan IV over 90 minutter og leucovorin kalsium IV over 2 timer etterfulgt umiddelbart av fluorourcil IV bolus på dag 1.
Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå ekstern strålebehandling
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe I, Arm II
Pasienter får 1 av 3 preoperative kjemo- og strålebehandlingsregimer, bestemt av behandlende lege.
Innen 21-56 dager etter fullført kjemoradioterapi gjennomgår pasienter kirurgisk reseksjon.
Pasienter får oksaliplatin IV over 2 timer og leucovorin kalsium IV over 2 timer etterfulgt umiddelbart av fluorourcil IV bolus på dag 1.
Pasienter får også fluorouracil IV kontinuerlig over 46 timer fra dag 1.
Behandlingen gjentas hver 2. uke i 8 kurer.
Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå ekstern strålebehandling
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe I, Arm III
Pasienter får 1 av 3 preoperative kjemo- og strålebehandlingsregimer, bestemt av behandlende lege.
Innen 21-56 dager etter fullført kjemoradioterapi gjennomgår pasienter kirurgisk reseksjon.
Pasienter får leucovorin kalsium IV over 2 timer og fluorouracil IV over 1 time på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36.
Behandlingen gjentas hver 8. uke i 3 kurer.
Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå ekstern strålebehandling
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe II, Arm I
Pasienter får irinotekan, leucovorin kalsium og fluorouracil som i gruppe 1, arm I i 4 kurer. Innen 4 uker etter fullført kjemoterapi gjennomgår alle pasienter samtidig bekkenkjemoterapi som beskrevet i gruppe 1 preoperativ kjemo- og strålebehandlingsregime A, B eller C, fulgt 4-6 uker senere av 4 ekstra kurer med adjuvant kjemoterapi for arm I og II og 2 tilleggskurer med adjuvant kjemoterapi for arm III. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå ekstern strålebehandling
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe II, Arm II
Pasienter får oksaliplatin, leucovorin kalsium og fluorouracil som i gruppe 1, arm II i 4 kurer. Innen 4 uker etter fullført kjemoterapi gjennomgår alle pasienter samtidig bekkenkjemoterapi som beskrevet i gruppe 1 preoperativ kjemo- og strålebehandlingsregime A, B eller C, fulgt 4-6 uker senere av 4 ekstra kurer med adjuvant kjemoterapi for arm I og II og 2 tilleggskurer med adjuvant kjemoterapi for arm III. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå ekstern strålebehandling
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe II, Arm III
Pasienter får leucovorin kalsium og fluorouracil som i gruppe 1, arm III i 1 kur.
Innen 4 uker etter fullført kjemoterapi gjennomgår alle pasienter samtidig bekkenkjemoterapi som beskrevet i gruppe 1 preoperativ kjemo- og strålebehandlingsregime A, B eller C, fulgt 4-6 uker senere av 4 ekstra kurer med adjuvant kjemoterapi for arm I og II og 2 tilleggskurer med adjuvant kjemoterapi for arm III.
Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå ekstern strålebehandling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3-års samlet overlevelsesrate
Tidsramme: vurderes hver 3. måned innen 2 år etter studiestart, hver 6. måned mellom 3-5 år og deretter årlig i 5 år, beregnet til 3 år
|
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
3-års OS-rate ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
vurderes hver 3. måned innen 2 år etter studiestart, hver 6. måned mellom 3-5 år og deretter årlig i 5 år, beregnet til 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3-års sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: vurderes hver 3. måned innen 2 år etter studiestart, hver 6. måned mellom 3-5 år og deretter årlig i 5 år, beregnet til 3 år
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS) ble definert som tid fra randomisering til residiv, sekundær invasiv primær kreft og død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først.
3-års DFS-frekvens ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
vurderes hver 3. måned innen 2 år etter studiestart, hver 6. måned mellom 3-5 år og deretter årlig i 5 år, beregnet til 3 år
|
|
Andel av sphincter bevaring
Tidsramme: vurderes ved primær operasjonstid
|
Andel av sphincter preservering ble definert som antall pasienter med sphincter preservering delt på totalt antall pasienter randomisert til armen
|
vurderes ved primær operasjonstid
|
|
Feilmønster
Tidsramme: vurderes hver 3. måned innen 2 år etter studiestart, hver 6. måned mellom 3-5 år og deretter årlig i 5 år
|
Type feil (lokalt/regionalt residiv vs fjernt residiv vs samtidig residiv vs andre primære kreft vs dødsfall) i analysepopulasjonen
|
vurderes hver 3. måned innen 2 år etter studiestart, hver 6. måned mellom 3-5 år og deretter årlig i 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Al Benson, Eastern Cooperative Oncology Group
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer, cystiske, mucinøse og serøse
- Adenokarsinom
- Rektale neoplasmer
- Cystadenokarsinom
- Adenokarsinom, slimete
- Karsinom, signetringcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttende agenter
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerasehemmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Topoisomerase I-hemmere
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Fluorouracil
- Oksaliplatin
- Leucovorin
- Irinotekan
- Levoleucovorin
- Camptothecin
- Tetrahydrofolater
- Formyltetrahydrofolater
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02959 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021115 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- E3201 (Annen identifikator: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .