Vergelijking van adjuvante chemotherapieregimes bij de behandeling van stadium II/III rectumkanker

1. Groep I (preoperatieve) registratie

   Inclusiecriteria:

   • Patiënten moeten een histologisch bewezen adenocarcinoom van het rectum hebben zonder metastasen op afstand. Klinische stadiëring is vereist (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
   • Patiënten mogen geen aanwijzingen hebben voor een tumor buiten het bekken, waaronder levermetastasen, peritoneale seeding of metastatische inguinale lymfadenopathie.
   • De distale rand van de tumor moet zich op of onder de peritoneale reflectie bevinden, gedefinieerd als binnen 12 cm van de anale rand door proctoscopisch onderzoek. Bovendien komen patiënten bij wie is vastgesteld dat een deel van hun tumoren zich op het moment van de operatie onder de peritoneale reflectie bevinden, in aanmerking, ongeacht de afstand bepaald door endoscopie.
   • Transmurale penetratie van de tumor door de muscularis propria moet worden aangetoond met CT-scan, endo-rectale echografie of MRI.

   • Tumoren moeten prospectief door de chirurg worden gedefinieerd als klinisch reseceerbaar of niet.

     • Klinisch reseceerbare tumoren worden door de chirurg gedefinieerd als niet gefixeerd en volledig reseceerbaar met negatieve marges op basis van het routineonderzoek van de niet-verdoofde patiënt.
     • Voorafgaand aan de preoperatieve behandeling moet de chirurg het verwachte type resectie schatten en vastleggen: APR, LAR of LAR/colo-anale anastomose.

   • De tumor kan klinisch gefixeerd zijn of aanvankelijk niet volledig reseceerbaar zijn, klinisch stadium T4 N0-2 M0 op basis van de aanwezigheid van ten minste een van de volgende criteria:

     • Klinisch gefixeerde tumoren bij rectaal onderzoek met tumoraanhechting aan de bekkenzijwand of het heiligbeen.
     • Hydronefrose op CT-scan of IVP of invasie van de ureter of blaas zoals gedocumenteerd door cystoscopie en cytologie of biopsie, of invasie in de prostaat.
     • Vaginale of baarmoederbetrokkenheid.

   • Patiënten mogen geen eerdere of gelijktijdige maligniteit hebben, met uitzondering van:

     • Nonmelanoma huidkanker of in situ baarmoederhalskanker.
     • Behandelde niet-bekkenkanker waarvan de patiënt langer dan 5 jaar continu ziektevrij is geweest.
   • Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus 0-1 hebben.
   • Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar.
   • Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloed- of urinetest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
   • Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen wordt sterk aangeraden een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken

   Uitsluitingscriteria:

   • Patiënten hebben eerder chemotherapie of bekkenbestraling gekregen.
   • Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
   • Patiënten hebben een actieve inflammatoire darmaandoening of een andere ernstige medische aandoening die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te krijgen, kan beperken.

2. Groep II (postoperatieve) registratie

   Inclusiecriteria:

   • Patiënten moeten een histologisch bewezen adenocarcinoom van het rectum hebben gehad zonder metastasen op afstand. Pathologische stadiëring is vereist (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
   • Patiënten mogen geen aanwijzingen hebben voor een tumor buiten het bekken, waaronder levermetastasen, peritoneale seeding of metastatische inguinale lymfadenopathie.
   • De distale rand van de tumor moet op of onder de peritoneale reflectie zijn geweest, gedefinieerd als binnen 12 centimeter van de anale rand door proctoscopisch onderzoek. Bovendien komen patiënten bij wie is vastgesteld dat een deel van hun tumoren zich op het moment van de operatie onder de peritoneale reflectie bevindt, in aanmerking, ongeacht de afstand bepaald door endoscopie.
   • Patiënten mogen niet eerder chemotherapie of bekkenbestraling hebben gekregen.

   • Patiënten mogen geen eerdere of gelijktijdige maligniteit hebben, met uitzondering van:

     • Niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhalskanker.
     • Behandelde niet-bekkenkanker waarvan de patiënt langer dan 5 jaar continu ziektevrij is geweest.
   • Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus 0-1 hebben.
   • Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar.
   • Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloed- of urinetest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
   • Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen wordt sterk aangeraden een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

   Uitsluitingscriteria:

   • Patiënten hebben een actieve inflammatoire darmaandoening of een andere ernstige medische aandoening die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te krijgen, kan beperken.
   • Vrouwelijke patiënten zijn zwanger of geven borstvoeding.
3. Randomisatie (Groep I en II)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een volledig weggesneden tumor hebben en binnen 21-56 dagen na de operatiedatum zijn.
• Patiënten die voorafgaand aan randomisatie combinatiechemotherapie/XRT kregen (Groep I) moeten een minimale stralingsdosis van 50,4 Gy hebben gehad.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus 0-1 hebben.
• Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben (creatinine < 1,5 x ULN) verkregen < 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben (bilirubine < 1,5 x ULN, SGOT (AST) < 3 x ULN) verkregen < 4 weken voorafgaand aan randomisatie).
• Patiënten moeten een absoluut aantal neutrofielen > 1500/mm3 en een aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3 hebben < 4 weken voorafgaand aan randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten hebben een actieve inflammatoire darmaandoening of een andere ernstige medische aandoening die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te krijgen, kan beperken.