Comparação de Regimes de Quimioterapia Adjuvante no Tratamento do Câncer Retal Estágio II/III
Estudo Intergrupo Randomizado de Fase III de Irinotecano Pós-operatório, 5-Fluorouracil e Leucovorina vs. Oxaliplatina, 5-Fluorouracil e Leucovorina vs. 5-Fluorouracil e Leucovorina para Pacientes com Câncer Retal Estágio II ou III Recebendo Radiação Pré-operatória e 5-Fluorouracil ou Radiação Pós-operatória e 5-Fluorouracil
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Carcinoma retal recorrente
- Câncer retal estágio IIIA AJCC v7
- Câncer retal estágio IIIB AJCC v7
- Câncer Retal Estágio IIIC AJCC v7
- Câncer Retal Estágio IVA AJCC v7
- Câncer Retal Estágio IVB AJCC v7
- Adenocarcinoma Mucinoso Retal
- Adenocarcinoma retal de células em anel de sinete
- Câncer Retal Estágio IIA AJCC v7
- Câncer Retal Estágio IIB AJCC v7
- Câncer Retal Estágio IIC AJCC v7
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Comparar a sobrevida global de pacientes tratados com irinotecano, 5-FU e leucovorina versus aqueles tratados com oxaliplatina, leucovorina e 5-FU versus aqueles tratados com leucovorina e 5-FU para pacientes com câncer retal estágio II e III.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para determinar a preservação do esfíncter, tolerância ao tratamento e padrões de falha.
II. Descrever padrões de falhas
OUTROS OBJETIVOS PRÉ-ESPECIFICADOS:
I. Avaliar prospectivamente a função retal usando o questionário Patient Bowel Function/Uniscale e a FACT Diarrhea Subscale em pacientes tratados com um programa adjuvante de radioterapia pélvica e quimioterapia.
II. Correlacionar a expressão de alvos-chave para 5-FU, leucovorina, oxaliplatina e irinotecano a partir de biópsias de tecido tumoral com a eficácia do tratamento III. Correlacionar marcadores prognósticos moleculares tumorais com sobrevida. 4. Determinar a preferência do médico em relação à sequência de radioquimioterapia no Intergrupo.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o estado de desempenho do ECOG (0 vs 1), sequência de quimioterapia/radioterapia (pré-operatório vs pós-operatório) e grupo de risco (alto risco [T3, N+, M0 ou T4, qualquer N, M0] vs baixo risco [T1- 2, N+, M0 ou T3, N0, M0]). Os pacientes são tratados em 1 de 2 grupos de acordo com a preferência do médico e então randomizados para 1 de 3 braços de tratamento.
GRUPO I (quimiorradioterapia pré-operatória e quimioterapia adjuvante adicional): Quimioterapia pré-operatória: Os pacientes recebem 1 de 3 regimes de tratamento, determinados pelo médico assistente.
REGIME A (radioterapia e fluorouracil): Os pacientes são submetidos a radioterapia de feixe externo uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 5 semanas e meia (total de 28 frações). Os pacientes também recebem fluorouracil concomitante por via intravenosa (IV) continuamente, 7 dias por semana, durante 5 semanas e meia.
REGIME B (radioterapia, fluorouracil e leucovorina cálcica): os pacientes são submetidos à radioterapia externa como no regime A. Os pacientes também recebem concomitantemente fluorouracil IV e leucovorina cálcio IV continuamente por 4 dias nas semanas 1 e 5.
REGIME C (radioterapia e capecitabina)*: Os pacientes são submetidos a radioterapia de feixe externo como no regime A. Os pacientes também recebem capecitabina oral concomitante duas vezes ao dia por 5 semanas e meia.
NOTA: *O regime C é permitido apenas para pacientes inscritos no protocolo NSABP-R-04.
Cirurgia: Dentro de 21-56 dias após a conclusão da quimiorradioterapia, os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica.
Quimioterapia adjuvante adicional: Dentro de 21-56 dias após a ressecção cirúrgica completa, os pacientes são randomizados para 1 dos 3 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes recebem irinotecano IV durante 90 minutos e leucovorina cálcica IV durante 2 horas, seguidos imediatamente por fluorourcil IV em bolus no dia 1. Os pacientes também recebem fluorouracil IV continuamente por 46 horas, começando no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por 8 cursos.
MRA II: Os pacientes recebem oxaliplatina IV durante 2 horas e leucovorina cálcica IV durante 2 horas, seguida imediatamente por bolus IV de fluorourcil no dia 1. Os pacientes também recebem fluorouracil IV continuamente por 46 horas, começando no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por 8 cursos.
ARM III: Os pacientes recebem leucovorina de cálcio IV durante 2 horas e fluorouracilo IV durante 1 hora nos dias 1, 8, 15, 22, 29 e 36. O tratamento é repetido a cada 8 semanas por 3 cursos.
Em todos os braços, o tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
GRUPO 2 (quimiorradioterapia pós-operatória e quimioterapia adjuvante adicional): Dentro de 21-56 dias após a ressecção cirúrgica completa, os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços de tratamento.
BRAÇO I: Os pacientes recebem irinotecano, leucovorina cálcica e fluorouracil como no grupo 1, braço 1 por 4 ciclos.
ARM II: Os pacientes recebem oxaliplatina, leucovorina cálcica e fluorouracil como no grupo 1, braço II para 4 cursos.
ARM III: Os pacientes recebem leucovorina cálcica e fluorouracil como no grupo 1, braço III para 1 curso.
Dentro de 4 semanas após o término da quimioterapia, todos os pacientes são submetidos a quimiorradioterapia pélvica concomitante conforme descrito no grupo 1 quimiorradioterapia pré-operatória Regime A, B ou C, seguido 4-6 semanas depois por 4 ciclos adicionais de quimioterapia adjuvante para os braços I e II e 2 cursos adicionais de quimioterapia adjuvante para o braço III.
O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 3 anos, a cada 6 meses por 2 anos e depois anualmente por 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Registro Grupo I (Pré-operatório)
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter adenocarcinoma do reto comprovado histologicamente sem metástases à distância. O estadiamento clínico é necessário (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
- Os pacientes não devem ter evidência de tumor fora da pelve, incluindo metástases hepáticas, disseminação peritoneal ou linfadenopatia inguinal metastática.
- A borda distal do tumor deve estar na reflexão peritoneal ou abaixo dela, definida como dentro de 12 cm da borda anal por exame proctoscópico. Além disso, os pacientes que tiveram parte de seus tumores confirmados abaixo da reflexão peritoneal no momento da cirurgia são elegíveis, independentemente da distância determinada pela endoscopia.
- A penetração transmural do tumor através da muscular própria deve ser demonstrada por tomografia computadorizada, ultrassonografia endorretal ou ressonância magnética.
Os tumores devem ser definidos prospectivamente pelo cirurgião como clinicamente ressecáveis ou não.
- Os tumores clinicamente ressecáveis serão definidos pelo cirurgião como não fixos e completamente ressecáveis com margens negativas com base no exame de rotina do paciente não anestesiado.
- Antes do tratamento pré-operatório, o cirurgião deve estimar e registrar o tipo de ressecção prevista: APR, LAR ou LAR/anastomose coloanal.
O tumor pode ser clinicamente fixo ou inicialmente não completamente ressecável, estágio clínico T4 N0-2 M0 com base na presença de pelo menos um dos seguintes critérios:
- Tumores clinicamente fixados ao toque retal com tumor aderido à parede pélvica lateral ou ao sacro.
- Hidronefrose na tomografia computadorizada ou IVP ou invasão ureteral ou da bexiga documentada por cistoscopia e citologia ou biópsia, ou invasão da próstata.
- Envolvimento vaginal ou uterino.
Os pacientes não devem ter uma malignidade anterior ou concomitante, com exceção de:
- Câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ.
- Câncer não pélvico tratado do qual o paciente esteve continuamente livre de doença por > 5 anos.
- Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG 0-1.
- Os pacientes devem ter > 18 anos de idade.
- Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou urina dentro de 2 semanas antes do registro para descartar a gravidez.
- Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos são fortemente aconselhados a usar um método contraceptivo aceito e eficaz
Critério de exclusão:
- Os pacientes receberam quimioterapia prévia ou terapia de irradiação pélvica.
- Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando.
- Os pacientes têm uma doença inflamatória intestinal ativa ou outra doença médica grave que pode limitar a capacidade do paciente de receber terapia de protocolo.
Registro Grupo II (Pós-operatório)
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter adenocarcinoma do reto comprovado histologicamente sem metástases à distância. O estadiamento patológico é necessário (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
- Os pacientes não devem ter evidência de tumor fora da pelve, incluindo metástases hepáticas, disseminação peritoneal ou linfadenopatia inguinal metastática.
- A borda distal do tumor deve estar na reflexão peritoneal ou abaixo dela, definida como dentro de 12 centímetros da borda anal por exame proctoscópico. Além disso, os pacientes que tiveram uma parte de seus tumores confirmada abaixo da reflexão peritoneal no momento da cirurgia são elegíveis, independentemente da distância determinada pela endoscopia.
- Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia prévia ou terapia de irradiação pélvica.
Os pacientes não devem ter uma malignidade anterior ou concomitante, com exceção de:
- Câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ.
- Câncer não pélvico tratado do qual o paciente esteve continuamente livre de doença por > 5 anos.
- Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG 0-1.
- Os pacientes devem ter > 18 anos de idade.
- Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou urina dentro de 2 semanas antes do registro para descartar a gravidez.
- Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos são fortemente aconselhados a usar um método contraceptivo aceito e eficaz.
Critério de exclusão:
- Os pacientes têm uma doença inflamatória intestinal ativa ou outra doença médica grave que pode limitar a capacidade do paciente de receber terapia de protocolo.
- Pacientes do sexo feminino estão grávidas ou amamentando.
- Randomização (Grupos I e II)
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um tumor completamente ressecado e estar dentro de 21-56 dias a partir da data da cirurgia.
- Os pacientes que receberam quimioterapia combinada/XRT antes da randomização (Grupo I) devem ter recebido uma dose mínima de radiação de 50,4 Gy.
- Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG 0-1.
- Os pacientes devem ter função renal adequada (creatinina < 1,5 x LSN) obtida < 4 semanas antes da randomização.
- Os pacientes devem ter função hepática adequada (bilirrubina < 1,5 x LSN, SGOT (AST) < 3 x LSN) obtida < 4 semanas antes da randomização).
- Os pacientes devem ter contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mm3 e contagem de plaquetas > 100.000/mm3 < 4 semanas antes da randomização.
Critério de exclusão:
• Os pacientes têm uma doença intestinal inflamatória ativa ou outra doença médica grave que pode limitar a capacidade do paciente de receber terapia de protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo I, Braço I
Os pacientes recebem 1 de 3 regimes de tratamento de quimioterapia e radioterapia pré-operatórios, determinados pelo médico assistente.
Dentro de 21-56 dias após a conclusão da quimiorradioterapia, os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica.
Os pacientes recebem irinotecano IV durante 90 minutos e leucovorina cálcica IV durante 2 horas, seguido imediatamente por bolus de fluorourcil IV no primeiro dia.
O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a radioterapia de feixe externo
Outros nomes:
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Experimental: Grupo I, Braço II
Os pacientes recebem 1 de 3 regimes de tratamento de quimioterapia e radioterapia pré-operatórios, determinados pelo médico assistente.
Dentro de 21-56 dias após a conclusão da quimiorradioterapia, os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica.
Os pacientes recebem oxaliplatina IV durante 2 horas e leucovorina cálcica IV durante 2 horas, seguida imediatamente por bolus de fluorourcil IV no dia 1.
Os pacientes também recebem fluorouracil IV continuamente por 46 horas, começando no dia 1.
O tratamento é repetido a cada 2 semanas por 8 cursos.
O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a radioterapia de feixe externo
Outros nomes:
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Experimental: Grupo I, Braço III
Os pacientes recebem 1 de 3 regimes de tratamento de quimioterapia e radioterapia pré-operatórios, determinados pelo médico assistente.
Dentro de 21-56 dias após a conclusão da quimiorradioterapia, os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica.
Os pacientes recebem leucovorina de cálcio IV durante 2 horas e fluorouracilo IV durante 1 hora nos dias 1, 8, 15, 22, 29 e 36.
O tratamento é repetido a cada 8 semanas por 3 cursos.
O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a radioterapia de feixe externo
Outros nomes:
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Experimental: Grupo II, Braço I
Os pacientes recebem irinotecano, leucovorina cálcica e fluorouracil como no grupo 1, braço I por 4 ciclos. Dentro de 4 semanas após o término da quimioterapia, todos os pacientes são submetidos a quimiorradioterapia pélvica concomitante, conforme descrito no grupo 1 de quimioterapia pré-operatória e esquemas de radioterapia A, B ou C, seguidos 4-6 semanas depois por 4 cursos adicionais de quimioterapia adjuvante para os braços I e II e 2 cursos adicionais de quimioterapia adjuvante para o braço III. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a radioterapia de feixe externo
Outros nomes:
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Experimental: Grupo II, Braço II
Os pacientes recebem oxaliplatina, leucovorina cálcica e fluorouracil como no grupo 1, braço II por 4 ciclos. Dentro de 4 semanas após o término da quimioterapia, todos os pacientes são submetidos a quimiorradioterapia pélvica concomitante, conforme descrito no grupo 1 de quimioterapia pré-operatória e esquemas de radioterapia A, B ou C, seguidos 4-6 semanas depois por 4 cursos adicionais de quimioterapia adjuvante para os braços I e II e 2 cursos adicionais de quimioterapia adjuvante para o braço III. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a radioterapia de feixe externo
Outros nomes:
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Experimental: Grupo II, Braço III
Os pacientes recebem leucovorina cálcica e fluorouracil como no grupo 1, braço III para 1 curso.
Dentro de 4 semanas após o término da quimioterapia, todos os pacientes são submetidos a quimiorradioterapia pélvica concomitante, conforme descrito no grupo 1 de quimioterapia pré-operatória e esquemas de radioterapia A, B ou C, seguidos 4-6 semanas depois por 4 cursos adicionais de quimioterapia adjuvante para os braços I e II e 2 cursos adicionais de quimioterapia adjuvante para o braço III.
O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a radioterapia de feixe externo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sobrevida geral em 3 anos
Prazo: avaliado a cada 3 meses dentro de 2 anos de entrada no estudo, a cada 6 meses entre os anos 3-5 e depois anualmente por 5 anos, estimado em 3 anos
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A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
A taxa de OS de 3 anos foi estimada usando o método Kaplan-Meier.
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avaliado a cada 3 meses dentro de 2 anos de entrada no estudo, a cada 6 meses entre os anos 3-5 e depois anualmente por 5 anos, estimado em 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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3 anos de sobrevida livre de doença
Prazo: avaliado a cada 3 meses dentro de 2 anos de entrada no estudo, a cada 6 meses entre os anos 3-5 e depois anualmente por 5 anos, estimado em 3 anos
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A sobrevida livre de doença (DFS) foi definida como o tempo desde a randomização até a recorrência, segundo câncer primário invasivo e morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A taxa de DFS de 3 anos foi estimada usando o método Kaplan-Meier.
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avaliado a cada 3 meses dentro de 2 anos de entrada no estudo, a cada 6 meses entre os anos 3-5 e depois anualmente por 5 anos, estimado em 3 anos
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Proporção de Preservação do Esfíncter
Prazo: avaliados no momento da cirurgia primária
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A proporção de preservação do esfíncter foi definida como o número de pacientes com preservação do esfíncter dividido pelo número total de pacientes randomizados para o braço
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avaliados no momento da cirurgia primária
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Padrão de Falha
Prazo: avaliados a cada 3 meses dentro de 2 anos de entrada no estudo, a cada 6 meses entre os anos 3-5 e depois anualmente por 5 anos
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Tipo de falhas (recorrência local/regional vs. recorrência distante vs. recorrência concomitante vs. segundo câncer primário vs. mortes) na população de análise
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avaliados a cada 3 meses dentro de 2 anos de entrada no estudo, a cada 6 meses entre os anos 3-5 e depois anualmente por 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Al Benson, Eastern Cooperative Oncology Group
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Adenocarcinoma Mucinoso
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- Antimetabólitos
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- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Leucovorina
- Irinotecano
- Levoleucovorina
- Camptotecina
- Tetrahidrofolatos
- Formiltetrahidrofolatos
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02959 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021115 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- E3201 (Outro identificador: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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