Sammenligning af adjuverende kemoterapiregimer til behandling af fase II/III rektalcancer

1. Gruppe I (præoperativ) registrering

   Inklusionskriterier:

   • Patienter skal have histologisk påvist adenocarcinom i endetarmen uden fjernmetastaser. Klinisk stadieinddeling er påkrævet (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
   • Patienter må ikke have tegn på tumor uden for bækkenet inklusive levermetastaser, peritoneal seeding eller metastatisk inguinal lymfadenopati.
   • Tumorens distale kant skal være ved eller under den peritoneale refleksion, defineret som inden for 12 cm fra analkanten ved proktoskopisk undersøgelse. Derudover er patienter, som har fået bekræftet en del af deres tumorer at være under den peritoneale reflektion på operationstidspunktet, uanset afstanden bestemt ved endoskopi.
   • Transmural penetration af tumor gennem muscularis propria skal påvises ved CT-scanning, endo-rektal ultralyd eller MR.

   • Tumorer skal defineres prospektivt af kirurgen som klinisk resekterbare eller ej.

     • Klinisk resekterbare tumorer vil af kirurgen blive defineret som ikke fikserede og fuldstændigt resektable med negative marginer baseret på rutineundersøgelsen af ​​den ikke-bedøvede patient.
     • Inden præoperationsbehandling bør kirurgen estimere og registrere den forventede type resektion: APR, LAR eller LAR/koloanal anastomose.

   • Tumoren kan være klinisk fikseret eller indledningsvis ikke fuldstændig resecerbar, klinisk stadium T4 N0-2 M0 baseret på tilstedeværelsen af ​​mindst et af følgende kriterier:

     • Klinisk fikserede tumorer ved rektal undersøgelse med tumor adhærent til bækkensiden eller korsbenet.
     • Hydronefrose på CT-scanning eller IVP eller ureterisk eller blæreinvasion som dokumenteret ved cystoskopi og cytologi eller biopsi, eller invasion i prostata.
     • Vaginal eller livmoderpåvirkning.

   • Patienter må ikke have en tidligere eller samtidig malignitet, med undtagelse af:

     • Ikke-melanom hudkræft eller in situ livmoderhalskræft.
     • Behandlet ikke-bækkenkræft, hvor patienten har været uafbrudt sygdomsfri i >5 år.
   • Patienter skal have ECOG præstationsstatus 0-1.
   • Patienter skal være > 18 år.
   • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blod- eller urinprøve inden for 2 uger før registrering for at udelukke graviditet.
   • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd anbefales kraftigt at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode

   Ekskluderingskriterier:

   • Patienter har tidligere modtaget kemoterapi eller bækkenbestråling.
   • Kvindelige patienter må ikke være gravide eller ammende.
   • Patienter har en aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden alvorlig medicinsk sygdom, som kan begrænse patientens evne til at modtage protokolbehandling.

2. Gruppe II (Post-operativ) Registrering

   Inklusionskriterier:

   • Patienterne skal have haft histologisk påvist adenocarcinom i endetarmen uden fjernmetastaser. Patologisk stadieinddeling er påkrævet (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
   • Patienter må ikke have tegn på tumor uden for bækkenet inklusive levermetastaser, peritoneal seeding eller metastatisk inguinal lymfadenopati.
   • Tumorens distale kant skal have været ved eller under den peritoneale refleksion, defineret som inden for 12 centimeter fra analkanten ved proktoskopisk undersøgelse. Derudover er patienter, som har fået bekræftet en del af deres tumorer at være under den peritoneale reflektion på operationstidspunktet, uanset afstanden bestemt ved endoskopi.
   • Patienter må ikke have modtaget forudgående kemoterapi eller bækkenbestråling.

   • Patienter må ikke have en tidligere eller samtidig malignitet, med undtagelse af:

     • Ikke-melanom hudkræft eller in situ livmoderhalskræft.
     • Behandlet ikke-bækkenkræft, hvor patienten har været uafbrudt sygdomsfri i >5 år.
   • Patienter skal have ECOG præstationsstatus 0-1.
   • Patienter skal være > 18 år.
   • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blod- eller urinprøve inden for 2 uger før registrering for at udelukke graviditet.
   • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd anbefales kraftigt at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode.

   Ekskluderingskriterier:

   • Patienter har en aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden alvorlig medicinsk sygdom, som kan begrænse patientens evne til at modtage protokolbehandling.
   • Kvindelige patienter er gravide eller ammer.
3. Randomisering (gruppe I og II)

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal have en fuldstændig resekeret tumor og være inden for 21-56 dage fra operationsdatoen.
• Patienter, der modtog kombinationskemoterapi/XRT forud for randomisering (Gruppe I), skal have haft en minimum stråledosis på 50,4 Gy.
• Patienter skal have ECOG præstationsstatus 0-1.
• Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin < 1,5 x ULN) opnået < 4 uger før randomisering.
• Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin < 1,5 x ULN, SGOT (ASAT) < 3 x ULN) opnået < 4 uger før randomisering).
• Patienter skal have et absolut neutrofiltal > 1500/mm3 og blodpladetal > 100.000/mm3 < 4 uger før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter har en aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden alvorlig medicinsk sygdom, som kan begrænse patientens evne til at modtage protokolbehandling.