Confronto dei regimi di chemioterapia adiuvante nel trattamento del cancro del retto in stadio II/III

1. Registrazione del gruppo I (preoperatoria).

   Criterio di inclusione:

   • I pazienti devono avere un adenocarcinoma del retto istologicamente provato senza metastasi a distanza. È richiesta la stadiazione clinica (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
   • I pazienti non devono avere evidenza di tumore al di fuori della pelvi, comprese metastasi epatiche, disseminazione peritoneale o linfoadenopatia inguinale metastatica.
   • Il bordo distale del tumore deve essere pari o inferiore al riflesso peritoneale, definito all'esame proctoscopico come entro 12 cm dal margine anale. Inoltre, i pazienti che hanno avuto una porzione dei loro tumori confermata essere al di sotto del riflesso peritoneale al momento dell'intervento chirurgico sono ammissibili indipendentemente dalla distanza determinata dall'endoscopia.
   • La penetrazione transmurale del tumore attraverso la muscolare propria deve essere dimostrata mediante TAC, ecografia endorettale o risonanza magnetica.

   • I tumori devono essere definiti prospetticamente dal chirurgo come clinicamente resecabili o meno.

     • I tumori clinicamente resecabili saranno definiti dal chirurgo come non fissati e completamente resecabili con margini negativi sulla base dell'esame di routine del paziente non anestetizzato.
     • Prima del trattamento preoperatorio, il chirurgo deve stimare e registrare il tipo di resezione prevista: APR, LAR o LAR/anastomosi del colon.

   • Il tumore può essere clinicamente fisso o inizialmente non completamente resecabile, stadio clinico T4 N0-2 M0 in base alla presenza di almeno uno dei seguenti criteri:

     • Tumori clinicamente fissi all'esame rettale con tumore aderente alla parete laterale pelvica o al sacro.
     • Idronefrosi alla TAC o IVP o invasione dell'uretere o della vescica come documentato da cistoscopia e citologia o biopsia, o invasione nella prostata.
     • Coinvolgimento vaginale o uterino.

   • I pazienti non devono avere un tumore maligno precedente o concomitante, ad eccezione di:

     • Cancro della pelle non melanoma o cancro cervicale in situ.
     • Cancro non pelvico trattato da cui il paziente è stato continuamente libero da malattia per> 5 anni.
   • I pazienti devono avere un performance status ECOG 0-1.
   • I pazienti devono avere > 18 anni di età.
   • Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o delle urine entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza.
   • Si consiglia vivamente alle donne sessualmente attive in età fertile e agli uomini sessualmente attivi di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace

   Criteri di esclusione:

   • I pazienti hanno ricevuto una precedente chemioterapia o terapia con irradiazione pelvica.
   • Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento.
   • I pazienti hanno una malattia infiammatoria intestinale attiva o un'altra grave malattia medica che potrebbe limitare la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo.

2. Gruppo II (Post-operatorio) Registrazione

   Criterio di inclusione:

   • I pazienti devono aver avuto un adenocarcinoma del retto istologicamente provato senza metastasi a distanza. È richiesta la stadiazione patologica (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
   • I pazienti non devono avere evidenza di tumore al di fuori della pelvi, comprese metastasi epatiche, disseminazione peritoneale o linfoadenopatia inguinale metastatica.
   • Il bordo distale del tumore doveva trovarsi in corrispondenza o al di sotto del riflesso peritoneale, definito all'esame proctoscopico come entro 12 centimetri dal margine anale. Inoltre, i pazienti che hanno avuto una porzione dei loro tumori confermata essere al di sotto del riflesso peritoneale al momento dell'intervento chirurgico sono ammissibili indipendentemente dalla distanza determinata dall'endoscopia.
   • I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza chemioterapia o terapia con irradiazione pelvica.

   • I pazienti non devono avere un tumore maligno precedente o concomitante, ad eccezione di:

     • Cancro della pelle non melanoma o cancro cervicale in situ.
     • Cancro non pelvico trattato da cui il paziente è stato continuamente libero da malattia per> 5 anni.
   • I pazienti devono avere un performance status ECOG 0-1.
   • I pazienti devono avere > 18 anni di età.
   • Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o delle urine entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza.
   • Si consiglia vivamente alle donne sessualmente attive in età fertile e agli uomini sessualmente attivi di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace.

   Criteri di esclusione:

   • I pazienti hanno una malattia infiammatoria intestinale attiva o un'altra grave malattia medica che potrebbe limitare la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo.
   • Le pazienti di sesso femminile sono in gravidanza o in allattamento.
3. Randomizzazione (gruppi I e II)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore completamente asportato ed essere entro 21-56 giorni dalla data dell'intervento.
• I pazienti che hanno ricevuto una combinazione di chemioterapia/XRT prima della randomizzazione (Gruppo I) devono aver ricevuto una dose minima di radiazioni di 50,4 Gy.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG 0-1.
• I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata (creatinina <1,5 x ULN) ottenuta <4 settimane prima della randomizzazione.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica (bilirubina < 1,5 x ULN, SGOT (AST) < 3 x ULN) ottenuta < 4 settimane prima della randomizzazione).
• I pazienti devono avere una conta assoluta dei neutrofili > 1500/mm3 e una conta piastrinica > 100.000/mm3 < 4 settimane prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

• I pazienti hanno una malattia infiammatoria intestinale attiva o altra grave malattia medica che potrebbe limitare la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo.