哮喘胃酸反流的研究
2012年12月17日 更新者：Robert Wise、Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
本研究的目的是确定分配接受质子泵抑制剂 (PPI) 药物（如 Nexium）治疗的症状性哮喘受试者的哮喘发作次数是否少于分配接受安慰剂治疗的类似受试者。
研究概览
详细说明
背景：
胃食管反流 (GERD) 常见于哮喘控制不佳的哮喘患者，通常无症状发生，并可诱发支气管收缩。 控制不佳的哮喘患者通常用抑制胃酸的药物治疗 GERD，但这种治疗很昂贵，而且这种治疗的益处尚未确定。 质子泵抑制剂是一类相对较新的药物，可为 GERD 和相关问题提供高效治疗。 这一成功促使许多医生开始对他们的哮喘患者进行 PPI 治疗，以试图实现更好的哮喘控制。
设计叙述：
这项随机、安慰剂对照试验将招募 400 名年龄在 18 岁或以上的哮喘患者，他们因吸入类固醇而哮喘控制不佳，定义为过度使用支气管扩张剂、夜间觉醒或频繁发作。 参与者将被随机分配接受质子泵抑制剂埃索美拉唑 (Nexium) 40 mg 每天两次或匹配的安慰剂治疗。 GERD 的存在、严重程度和与哮喘症状的时间关系将通过 24 小时动态食管电位氢 (pH) 探针监测记录，但无论 GERD 的严重程度如何，参与者都将被招募。 主要结果指标是在 6 个月内根据哮喘日记和访谈定义的哮喘加重的参与者比例。 次要结果指标包括哮喘症状和控制评分、哮喘特异性和一般健康相关生活质量、GERD 症状、医疗保健使用、肺功能和气道反应性。 将进行预先指定的亚组分析，以确定是否存在预测 GERD 治疗哮喘获益的临床或人口统计学特征。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
403
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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San Diego、California、美国、92103
- University of California, San Diego
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
- National Jewish Medical and Research Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- Nemours Childrens Clinic
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University ACRC
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- LSUHSC Pulmonary Critical Care
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Univ of MO Kansas City School of Medicine
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St. Louis、Missouri、美国、63310-1093
- Washington University School of Medicine
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New York
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New Hyde Park、New York、美国、11040
- North Shore-LIJ Medical Center
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New York、New York、美国、10016
- NYU School of Medicine
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Valhalla、New York、美国、10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson Hospital Pulmonary Lab
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-3411
- Baylor College of Medicine
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Vermont
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Colchester、Vermont、美国、05446
- Northern New England Consortium
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者选择的总体目标是招募哮喘医生可能为其开出 GERD 治疗处方但不确定其是否有效的患者。
- 年满 18 岁
- 医生诊断为哮喘
- 如果在用力呼气操作 (FEV1) 期间第一秒内呼出的空气量大于或等于预测正常支气管扩张剂前的 70%：证明乙酰甲胆碱比稀释后基线 (PC20) 高 20%。 第 1 次访视期间 PC20 低于 16 mg/ml
- 如果 FEV1 小于 70% 且大于或等于 50% 预计正常预支气管扩张剂：在第 1 次就诊期间或过去 12 个月内证明 12% 的可逆性
- 目前每天吸入稳定剂量的类固醇以控制哮喘，即吸入皮质类固醇相当于 400 微克/天的氟替卡松 44 或更大，持续 8 周或更长时间
- 哮喘控制不佳：以下任一情况； Juniper 哮喘控制问卷得分为 1.5 或更高；在过去 12 个月内有两次或更多次哮喘症状发作，每次发作至少需要以下一项：急诊就诊、计划外就诊、泼尼松疗程、住院
- 不吸烟 6 个月或更长时间
- 少于 10 包/年的吸烟史
排除标准：
- 手术：既往抗反流或消化性溃疡手术
- 肺功能：FEV1 低于正常预支气管扩张剂预测值的 50%
- GERD 症状：严重反流构成使用 PPI 或 H2 阻滞剂治疗的临床指征，通常每周两次或更多次需要抗酸剂的胃灼热发作
- 其他重大慢性疾病；研究医师判断会干扰参与研究的情况，例如非皮肤癌、内分泌疾病、冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、中风、严重高血压、1 型胰岛素依赖型糖尿病、肾功能衰竭、肝脏疾病、免疫缺陷状态、主要神经精神疾病
- 药物用途：1个月内使用抗反流药物（质子泵抑制剂或H2受体阻滞剂） 茶碱、唑类、铁剂、抗凝血剂、胰岛素（用于I型糖尿病）、洋地黄、1个月内任何研究药物
- 药物过敏：既往质子泵抑制剂或乙酰甲胆碱激发引起的不良反应
- 有生育能力的女性：怀孕或哺乳期，不愿采取适当的节育方法（禁欲、屏障和杀精子剂组合，或激素）
- 无法或不愿提供同意
- 无法执行基线测量
- 完成筛选期日记条目的最后 14 天中少于 10 天
- 无法通过电话联系
- 6个月内搬出该地区的意向
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：埃索美拉唑
胃酸质子泵抑制剂
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质子泵抑制剂 40 mg 口服，每日两次
其他名称：
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安慰剂比较：埃索美拉唑的安慰剂
安慰剂
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安慰剂质子泵抑制剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据不包括使用 β-激动剂作为标准的定义，日记卡中哮喘控制不佳 (EPAC) 的发作
大体时间：基线至 24 周
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哮喘控制不佳的发作定义为以下任何一种情况： 连续 2 天峰值流量下降 >= 基线的 30%；哮喘的紧急护理；或新使用口服皮质类固醇治疗哮喘
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基线至 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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恶化成分：连续 2 天呼气峰流量下降 >=30%
大体时间：基线至 24 周
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基线至 24 周
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恶化的组成部分：紧急护理就诊
大体时间：第 6 个月测量
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第 6 个月测量
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加重成分：口服皮质类固醇的新用途
大体时间：基线至 24 周
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基线至 24 周
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哮喘发作，根据包括增加使用 β-激动剂的定义
大体时间：基线至 24 周
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基线至 24 周
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使用救援药物
大体时间：基线至 24 周
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在磨合期期间，在特定的一天，急救药物的使用量比平均使用量增加 4 次或更多次。
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基线至 24 周
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夜间觉醒
大体时间：基线至 24 周
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因哮喘症状而在夜间醒来的比率
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基线至 24 周
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肺功能：支气管扩张前 FEV1 的变化
大体时间：基线至 24 周
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支气管扩张剂前 FEV1 的平均变化 - 1 秒内用力呼气量；肺功能的量度。
治疗效果是组间平均变化的差异。
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基线至 24 周
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肺功能：支气管扩张剂用力肺活量的变化
大体时间：基线至 24 周
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通过支气管扩张剂用力肺活量从基线到 24 周的平均变化测量肺功能
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基线至 24 周
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肺功能：峰流速的变化
大体时间：基线至 24 周
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峰值流速从基线到 24 周的平均变化 - 患者吹气的力度有多大
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基线至 24 周
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肺功能：PC20 的变化
大体时间：基线至 24 周
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导致 FEV1 下降 20% 的乙酰甲胆碱剂量的平均变化
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基线至 24 周
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Juniper 哮喘控制评分 (JACQ) 的变化
大体时间：基线至 24 周
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平均变化。
JACQ 评分范围为 0 至 6，评分较低表示哮喘控制较好，0.5 为最小临床重要差异。
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基线至 24 周
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哮喘症状效用指数 (ASUI) 的变化
大体时间：基线至 24 周
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平均变化。
ASUI 评分范围为 0 到 1，评分越高表示哮喘越不严重。
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基线至 24 周
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迷你哮喘生活质量问卷 (Mini-AQLQ) 的变化
大体时间：基线至 24 周
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平均变化。
迷你哮喘生活质量问卷 (mini-AQLQ) 的分数范围为 1 到 7，分数越高表明生活质量越好，0.5 是最小的临床重要差异。
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基线至 24 周
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医疗结果变化研究简表 36 分生活质量评分：物理成分
大体时间：基线至 24 周
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平均变化。
医疗结果研究简表 36 的分数范围从 1 到 100，分数越高表示生活质量越好，5 表示最小的临床重要差异。
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基线至 24 周
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医疗结果变化研究简表 36 生活质量评分：心理成分
大体时间：基线至 24 周
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平均变化。
医疗结果研究简表 36 的分数范围从 1 到 100，分数越高表示生活质量越好，5 表示最小的临床重要差异。
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基线至 24 周
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胃部症状变化：胃食管反流病症状评估量表评分
大体时间：基线至 24 周
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平均变化。
胃食管反流病症状评估量表评分范围为 0 到 3，分数越低表示痛苦越小。
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基线至 24 周
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胃部症状数量的变化：症状数量
大体时间：基线至 24 周
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平均变化
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基线至 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Robert Wise、Johns Hopkins University School of Public Health
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bime C, Wei CY, Holbrook JT, Sockrider MM, Revicki DA, Wise RA. Asthma symptom utility index: reliability, validity, responsiveness, and the minimal important difference in adult asthmatic patients. J Allergy Clin Immunol. 2012 Nov;130(5):1078-84. doi: 10.1016/j.jaci.2012.07.058. Epub 2012 Sep 29.
- Bime C, Wei CY, Holbrook J, Smith LJ, Wise RA. Association of dietary soy genistein intake with lung function and asthma control: a post-hoc analysis of patients enrolled in a prospective multicentre clinical trial. Prim Care Respir J. 2012 Dec;21(4):398-404. doi: 10.4104/pcrj.2012.00073.
- DiMango E, Holbrook JT, Simpson E, Reibman J, Richter J, Narula S, Prusakowski N, Mastronarde JG, Wise RA; American Lung Association Asthma Clinical Research Centers. Effects of asymptomatic proximal and distal gastroesophageal reflux on asthma severity. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Nov 1;180(9):809-16. doi: 10.1164/rccm.200904-0625OC. Epub 2009 Aug 6.
- American Lung Association Asthma Clinical Research Centers, Mastronarde JG, Anthonisen NR, Castro M, Holbrook JT, Leone FT, Teague WG, Wise RA. Efficacy of esomeprazole for treatment of poorly controlled asthma. N Engl J Med. 2009 Apr 9;360(15):1487-99. doi: 10.1056/NEJMoa0806290.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2003年9月1日
初级完成 (实际的)
2008年5月1日
研究完成 (实际的)
2008年5月1日
研究注册日期
首次提交
2003年10月1日
首先提交符合 QC 标准的
2003年10月2日
首次发布 (估计)
2003年10月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年12月17日
最后验证
2012年12月1日
更多信息
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