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口服 GW572016 在晚期或转移性非小细胞肺癌中的研究

2017年1月16日 更新者：GlaxoSmithKline

比较 GW572016 的两种方案作为晚期或转移性非小细胞肺癌伴细支气管肺泡癌或无吸烟史受试者的一线或二线单药治疗的 2 期多中心试验

本研究旨在评估和比较口服研究药物的两种剂量方案治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

131

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston、Ontario、加拿大、K7L 5P9
        • GSK Investigational Site
      • Kitchener、Ontario、加拿大、N2G 1G3
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 1C4
        • GSK Investigational Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park、Quebec、加拿大、J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • Levis、Quebec、加拿大、G6V 3Z1
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • Alabama
      • Jasper、Alabama、美国、35501
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Greenbrae、California、美国、94904-2007
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla、California、美国、92037
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach、California、美国、90813
        • GSK Investigational Site
      • Poway、California、美国、92064
        • GSK Investigational Site
      • Rancho Mirage、California、美国、92270
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Gainsville、Florida、美国、32610
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Elk Grove Village、Illinois、美国、60007
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Houma、Louisiana、美国、70360
        • GSK Investigational Site
      • Metairie、Louisiana、美国、70006
        • GSK Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe、New Mexico、美国、87505
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Nyack、New York、美国、10960
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7600
        • GSK Investigational Site
      • Durham、North Carolina、美国、27707
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Corpus Christi、Texas、美国、78412
        • GSK Investigational Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书；
  • 根据国际分期系统 [Mountain, 1997] 非小细胞肺癌 (NSCLC) 的初步诊断或治愈性手术后复发，受试者必须具有组织学证实的晚期（无法治愈的 IIIB 或 IV 期）。 仅具有 (1) 具有 BAC（细支气管肺泡）特征的腺癌组织学亚型或纯 BAC（根据 1999 年世界卫生组织标准定义）或 (2) 从不吸烟者（即 一生中吸烟 <100 支香烟）伴有任何组织学类型的 NSCLC（鳞状、腺癌、终生） 伴有任何组织学类型的 NSCLC（鳞状、腺癌、
  • 患者最多接受过 1 次 NSCLC 全身治疗（化疗或生物治疗），且在入组前至少 3 周结束。 在入组前至少 3 个月结束辅助细胞毒性化疗的患者符合条件。 允许事先进行手术和放疗。 患者应在入组前（3-4 周）从放射的急性副作用中恢复过来。 禁止同步放疗；
  • 存档的肿瘤组织可用于评估相关生物标志物的遗传和肿瘤内蛋白质或 mRNA 表达水平。 至少需要10张存档的肿瘤组织切片；但是，如果有的话，应该发送 15 张幻灯片。 对于根据胸腔积液诊断的患者，应努力提供尽可能多的载玻片，这些载玻片是用胸腔穿刺液中的细胞制作的。 生物标志物的结果将不会用于确定研究对象的资格；
  • 根据 RECIST 可测量的病灶（例如，≥15 毫米，使用常规技术（医学照片 [皮肤或口腔病灶]、触诊、普通 X 射线、CT、MRI，或≥10 毫米，使用螺旋 CT 扫描）；
  • 至少有 1 个可测量的病灶位于之前的辐射野之外，或者如果位于之前的辐射野之内，则其尺寸正在增大；
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1；
  • 预期寿命≥12周；
  • ≥ 18 岁；
  • 符合以下条件的女性有资格进入和参与本研究： • 无生育能力（即卵巢功能正常且目前有输卵管结扎记录的女性、进行过子宫切除术的女性、绝经后女性，或双侧卵巢手术切除的女性）；或 • 生育潜力（即，卵巢功能正常且没有记录到会导致不育的输卵管或子宫功能受损的女性）。 这一类别包括月经稀发（甚至严重）的女性、围绝经期女性和开始月经的年轻女性。 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并同意以下一项： 从 GW572016 的第一剂给药前 2 周到最后一剂 GW572016 后 28 天完全禁欲性交；或 b 坚持并正确使用以下一种可接受的节育方法： 1. 在女性受试者进入研究之前不育并且是该女性受试者唯一的性伴侣的男性伴侣；或 2. 左炔诺孕酮植入物 3. 可注射孕激素 4. 任何有记录的每年失败率低于 1% 的宫内节育器 (IUD)；或 5. 口服避孕药（复方避孕药或仅含孕激素） 6. 屏障方法，包括隔膜或含有杀精子剂的避孕套
  • 能够吞咽和保留口服药物；
  • 通过超声心动图测量的正常机构范围内的心脏射血分数。 具有已知不受控制或有症状的超声心动图病史的受试者。 已知有不受控制或有症状的心绞痛、心律失常或充血性心力衰竭病史的受试者不符合资格；
  • 具有足够的器官功能，如表 1 基线实验室值所定义；
  • 受试者必须完成方案中概述的所有筛选评估。

排除标准：

  • 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术。 患有溃疡性结肠炎的受试者也被排除在外；
  • 其他恶性肿瘤病史。 5年无病，或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗原位癌病史的受试者符合条件；
  • 使受试者不适合参加研究的并发疾病或病症，或任何会影响受试者安全的严重医学障碍；
  • 先前给予另一种研究药物的未解决或不稳定的严重毒性；
  • 活动性或不受控制的感染；
  • 痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病；
  • 不受控制的心绞痛、心律失常或充血性心力衰竭。 症状得到控制的患者符合条件。
  • 中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜转移的已知病史或临床证据，但先前治疗过 CNS 转移、无症状且在研究登记前 ≥ 3 个月不需要类固醇或抗癫痫药物治疗的个体除外。 仅当有临床指征或受试者有中枢神经系统转移病史时，才需要使用中枢神经系统影像学检查（计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]）进行常规筛查；
  • 并发癌症治疗（化疗、放疗、手术、免疫治疗、生物治疗、激素治疗和肿瘤栓塞）。
  • 与研究药物同时治疗或参与另一项临床试验
  • 在首次服用 GW572016 之前的 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物；
  • 先前使用任何 ErbB1 和/或 ErbB2 抑制剂治疗；
  • 受试者对与 GW572016 化学相关的药物有已知的速发型或迟发型超敏反应或特异反应。
  • 在研究药物首次给药前的指定天数内服用/接受了以下 CYP3A4 抑制剂： 七 (7) 天：抗生素（克拉霉素、红霉素、醋竹桃霉素）、抗逆转录病毒药物（地拉韦定）、蛋白酶抑制剂（利托那韦、茚地那韦） ，沙奎那韦，那非那韦，安普那韦，洛匹那韦），全身性抗真菌药（伊曲康唑，酮康唑，伏立康唑，氟康唑（剂量为 200 毫克/天及以上）），抗抑郁药（奈法唑酮，氟伏沙明），钙通道阻滞剂（维拉帕米，地尔硫卓），胃肠道（西咪替丁，阿瑞吡坦）和葡萄柚或其果汁。 六 (6) 个月：胺碘酮。
  • 在研究药物首次给药前十四 (14) 天内服用/接受了以下 CYP3A4 诱导剂：糖皮质激素（地塞米松或地塞米松等效剂量 > 1.5 毫克/天（转换见第 7.2 节图表）、抗惊厥药（苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥）、依非韦伦、奈韦拉平、抗生素（利福平（rifampicin）、利福布丁、利福喷丁）、圣约翰草和莫达非尼。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：拉帕替尼
随机、开放标签、平行组、2 阶段研究，以评估和比较口服拉帕替尼的 2 种剂量方案（1500 mg 每天一次和 500 mg 每天两次）。
药品：GW572016（拉帕替尼）
酪氨酸激酶抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗结束时目标人群的肿瘤反应
大体时间：基线，然后每 8 周一次，直至治疗结束
疾病进展和肿瘤反应（达到完全反应 [CR] 或部分反应 [PR] 的参与者人数），使用标准化标准（实体瘤反应评估标准）。 CR，所有靶病灶消失； PR，靶病灶最长直径总和减少30%；疾病进展，靶病灶最长直径总和增加20%；疾病稳定，不符合上述标准的微小变化。 在基线时进行疾病评估，然后在开始治疗后每 8 周进行一次，直到参与者停止治疗。
基线，然后每 8 周一次，直至治疗结束

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
目标人群四个月的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化开始，然后每 8 周一次，最多四个月
在开始使用研究药物后 4 个月时，目标人群中存活且没有疾病进展的参与者的百分比。
从随机化开始，然后每 8 周一次，最多四个月
非目标人群四个月的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化开始，然后每 8 周一次，最多四个月
在开始研究药物后 4 个月时，非目标人群参与者中存活且没有疾病进展的百分比。
从随机化开始，然后每 8 周一次，最多四个月
在其血清或肿瘤组织中显示某些生物标志物的参与者人数
大体时间：从随机化到疾病进展（对于血清生物标志物）或直到分析肿瘤组织样本
为了进一步表征参与者群体，可以测试这些生物标志物：ErbB1 和 ErbB2 的血清水平； ErbB1、ErbB2等瘤内表达； ErbB1、ErbB2 和 k-ras 中的突变。 根据第 1 阶段结束时的中期分析和预定义的无效停止规则，由于两个治疗组均缺乏疗效，停止进一步招募研究；因此，未分析血清生物标志物。
从随机化到疾病进展（对于血清生物标志物）或直到分析肿瘤组织样本
拉帕替尼的药代动力学 (PK)
大体时间：从随机分组到完成 PK 期的时间：第 1 天（第一次给药）和第 2、28 和 29 天，参与者正在服用研究药物
表征研究药物拉帕替尼在参与者人群中的 PK（吸收、分布、代谢和排泄）。 PK 定义为口服药物后特定时间点参与者血液中的药物浓度。 根据第 1 阶段结束时的中期分析和预定义的无效停止规则，由于两个治疗组均缺乏疗效，停止进一步招募研究；因此，未分析药代动力学。
从随机分组到完成 PK 期的时间：第 1 天（第一次给药）和第 2、28 和 29 天，参与者正在服用研究药物
遗传药理学 (PgX)
大体时间：从每 4 周评估的随机化到治疗结束
(1) 研究特定基因的遗传变异与拉帕替尼的吸收、分布、代谢和排泄（药代动力学）之间的关系，以及 (2) 研究 DNA 中选定基因的遗传变异与反应（安全性）之间的关系、疗效和耐受性）对拉帕替尼。 根据第 1 阶段结束时的中期分析和预定义的无效停止规则，由于两个治疗组均缺乏疗效，停止进一步招募研究；因此，未分析药物遗传学。
从每 4 周评估的随机化到治疗结束
生活质量
大体时间：基线，然后每 4 周一次，直至治疗结束
标准调查表由参与者在预定的评估中完成，以了解参与者在学习期间的感受。 根据第 1 阶段结束时的中期分析和预定义的无效停止规则，由于两个治疗组均缺乏疗效，停止进一步招募研究；因此，没有分析生活质量。
基线，然后每 4 周一次，直至治疗结束
响应时间
大体时间：从随机分组，然后每 8 周一次到对研究药物有反应的时间
使用标准标准 (RECIST) 测量的从随机分组到首次记录到部分或完全肿瘤反应证据的时间。 根据第 1 阶段结束时的中期分析和预定义的无效停止规则，由于两个治疗组均缺乏疗效，停止进一步招募研究；因此，没有分析响应时间。
从随机分组，然后每 8 周一次到对研究药物有反应的时间
反应持续时间
大体时间：从第一次记录对研究治疗有反应的证据开始，然后每 8 周一次，直到疾病进展或死亡
对于那些表现出完全或部分反应的参与者，反应持续时间是从第一次记录的反应证据（RECIST 的完全或部分反应）到疾病进展或死亡（如果更早）的时间。 根据第 1 阶段结束时的中期分析和预定义的无效停止规则，由于两个治疗组均缺乏疗效，停止进一步招募研究；因此，未分析反应持续时间。
从第一次记录对研究治疗有反应的证据开始，然后每 8 周一次，直到疾病进展或死亡
肿瘤进展时间
大体时间：从随机化，然后每 8 周一次到疾病进展或死亡
从随机分组到出现疾病进展或因任何原因死亡（如果更早）的第一个记录迹象的时间。 根据第 1 阶段结束时的中期分析和预定义的无效停止规则，由于两个治疗组均缺乏疗效，停止进一步招募研究；因此，未分析至肿瘤进展的时间。
从随机化，然后每 8 周一次到疾病进展或死亡
总生存期
大体时间：从随机分组开始，然后在服用研究药物期间每 8 周一次，然后每 3 个月随访一次直至死亡
总生存期是指从随机分组到因任何原因死亡的时间。 根据第 1 阶段结束时的中期分析和预定义的无效停止规则，由于两个治疗组均缺乏疗效，停止进一步招募研究；因此，未分析总生存期。
从随机分组开始，然后在服用研究药物期间每 8 周一次，然后每 3 个月随访一次直至死亡
使用独立审查审查非小细胞肺癌 (NSCLC) 组织学（细胞类型）
大体时间：从基线到研究结束的任何时间
将当地病理学家确定的参与者组织样本中非小细胞肺癌的特定细胞类型（组织学）与独立病理学家确定的类型进行比较。 根据第 1 阶段结束时的中期分析和预定义的无效停止规则，由于两个治疗组均缺乏疗效，停止进一步招募研究；因此，未分析 NSCLC 组织学。
从基线到研究结束的任何时间

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
治疗结束时非靶向人群的肿瘤反应
大体时间：基线，然后每 8 周一次，直至治疗结束
基线，然后每 8 周一次，直至治疗结束（每位参与者的治疗结束取决于参与者何时因疾病进展、不良事件或参与者决定退出研究治疗）
基线，然后每 8 周一次，直至治疗结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2003年11月1日

初级完成 (实际的)

2008年7月1日

研究完成 (实际的)

2008年7月1日

研究注册日期

首次提交

2003年11月13日

首先提交符合 QC 标准的

2003年11月14日

首次发布 (估计)

2003年11月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年1月16日

最后验证

2017年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EGF20014

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