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Un estudio de GW572016 oral en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico

16 de enero de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un ensayo multicéntrico de fase 2 que compara dos esquemas de GW572016 como monoterapia de primera o segunda línea en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico con carcinoma bronquioloalveolar o sin antecedentes de tabaquismo

Este estudio fue diseñado para evaluar y comparar la eficacia de dos programas de dosis de un fármaco oral en investigación para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

131

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 5P9
        • GSK Investigational Site
      • Kitchener, Ontario, Canadá, N2G 1G3
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 1C4
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • Levis, Quebec, Canadá, G6V 3Z1
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Jasper, Alabama, Estados Unidos, 35501
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904-2007
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Poway, California, Estados Unidos, 92064
        • GSK Investigational Site
      • Rancho Mirage, California, Estados Unidos, 92270
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Gainsville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Elk Grove Village, Illinois, Estados Unidos, 60007
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Houma, Louisiana, Estados Unidos, 70360
        • GSK Investigational Site
      • Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
        • GSK Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Estados Unidos, 87505
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Nyack, New York, Estados Unidos, 10960
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7600
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27707
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78412
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado;
  • Los sujetos deben tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) confirmado histológicamente avanzado (estadio incurable IIIB o IV según el Sistema Internacional de Estadificación, [Mountain, 1997]) en el momento del diagnóstico primario o en recaída después de una cirugía con intención curativa. Solo pacientes con (1) los subtipos histológicos de adenocarcinoma con características BAC (Bronquioloalveolar) o BAC puro (como se define en los criterios de la Organización Mundial de la Salud de 1999) o (2) nunca fumadores (es decir, fumado <100 cigarrillos en su vida) con cualquier histología de NSCLC (escamoso, adenocarcinoma, de por vida) con cualquier histología de NSCLC (escamoso, adenocarcinoma,
  • Los pacientes pueden haber recibido un máximo de 1 terapia sistémica previa (quimioterapia o terapia biológica) para NSCLC que finalizó al menos 3 semanas antes de la inscripción. Los pacientes que han recibido quimioterapia citotóxica adyuvante que finalizó al menos 3 meses antes de la inscripción son elegibles. Se permite cirugía previa y radioterapia. Los pacientes deben recuperarse de los efectos secundarios agudos de la radiación antes de la inscripción (3-4 semanas). La radioterapia concurrente está prohibida;
  • Tejido tumoral archivado disponible para la evaluación de la proteína genética e intratumoral o los niveles de expresión de ARNm de biomarcadores relevantes. Se requiere un mínimo de 10 portaobjetos de tejido tumoral archivado; sin embargo, se deben enviar 15 diapositivas, si están disponibles. Para los pacientes diagnosticados sobre la base de derrames pleurales, se deben hacer esfuerzos para proporcionar tantos portaobjetos como sea posible elaborados con células obtenidas de aspirados pleurales. Los resultados de los biomarcadores no se utilizarán para determinar la elegibilidad de los sujetos para el estudio;
  • Lesión(es) medible(s) según RECIST (p. ej., ≥15 mm con técnicas convencionales (fotografía médica [lesión cutánea u oral], palpación, radiografía simple, TC, RM o ≥10 mm con TC helicoidal);
  • Al menos 1 lesión medible ubicada fuera del campo de radiación anterior o, si se encuentra dentro del campo de radiación anterior, está aumentando de tamaño;
  • estado funcional (PS) 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG);
  • Esperanza de vida de ≥ 12 semanas;
  • ≥ 18 años;
  • Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si: • No tiene capacidad para procrear (es decir, mujeres con ovarios funcionales que tienen una ligadura de trompas documentada actual, mujeres que se sometieron a una histerectomía, mujeres posmenopáusicas o mujeres a las que se les extirparon ambos ovarios quirúrgicamente); o • Capacidad fértil (es decir, mujeres con ovarios funcionales y sin deterioro documentado de la función oviductal o uterina que pudiera causar esterilidad). Esta categoría incluye mujeres con oligomenorrea (incluso severa), mujeres perimenopáusicas y mujeres jóvenes que han comenzado a menstruar. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar 1 de los siguientes: a Abstinencia total de relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración de la primera dosis de GW572016 hasta 28 días después de la dosis final de GW572016; o b Uso constante y correcto de 1 de los siguientes métodos aceptables de control de la natalidad: 1. Pareja masculina que es estéril antes del ingreso de la mujer al estudio y es la única pareja sexual de esa mujer; o 2. Implantes de levonorgestrel 3. Progestágeno inyectable 4. Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año; o 5. Anticonceptivos orales (ya sea combinados o con progestágeno solo) 6. Métodos de barrera que incluyen diafragma o condón con espermicida
  • Capaz de tragar y retener medicamentos orales;
  • Fracción de eyección cardíaca dentro del rango institucional de normalidad medida por ecocardiograma. Sujetos con antecedentes conocidos de ecocardiograma no controlado o sintomático. Los sujetos con antecedentes conocidos de angina no controlada o sintomática, arritmias o insuficiencia cardíaca congestiva no son elegibles;
  • Tener una función orgánica adecuada según se define en la Tabla 1 Valores de referencia de laboratorio para la inclusión;
  • Los sujetos deben completar todas las evaluaciones de detección como se describe en el protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado. También se excluyen los sujetos con colitis ulcerosa;
  • Historia de otra malignidad. Son elegibles los sujetos que han estado libres de enfermedad durante 5 años, o los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito;
  • Enfermedad o condición concurrente que haría al sujeto inapropiado para participar en el estudio, o cualquier trastorno médico serio que pudiera interferir con la seguridad del sujeto;
  • Toxicidad grave no resuelta o inestable por la administración previa de otro fármaco en investigación;
  • Infección activa o no controlada;
  • Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado;
  • Angina no controlada, arritmias o insuficiencia cardíaca congestiva. Los pacientes cuyos síntomas están bajo control son elegibles.
  • Antecedentes conocidos o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea, excepto en los individuos que hayan tratado previamente metástasis en el SNC, estén asintomáticos y no hayan requerido esteroides o medicamentos anticonvulsivos durante ≥ 3 meses antes de la inscripción en el estudio. Se requieren exámenes de detección de rutina con estudios de imágenes del SNC (tomografía computarizada [TC] o imágenes de resonancia magnética [MRI]) solo si está clínicamente indicado o si el sujeto tiene antecedentes de metástasis del SNC;
  • Terapia oncológica concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal y embolización tumoral).
  • Tratamiento concurrente con un agente en investigación o participación en otro ensayo clínico
  • Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de GW572016;
  • Terapia previa con cualquier inhibidor de ErbB1 y/o ErbB2;
  • El sujeto tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con GW572016.
  • Ha tomado/recibido los siguientes inhibidores de CYP3A4 dentro del número especificado de días antes de la primera dosis del medicamento del estudio: Siete (7) días: antibióticos (claritromicina, eritromicina, troleandomicina), antirretrovirales (delavirdina), inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir , saquinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir), antifúngicos sistémicos (itraconazol, ketoconazol, voriconazol, fluconazol (dosis de 200 mg/día y superiores)), antidepresivos (nefazodona, fluovoxamina), bloqueadores de los canales de calcio (verapamilo, diltiazem), gastrointestinales ( cimetidina, aprepitant), y toronja o su jugo. Seis (6) meses: amiodarona.
  • Ha tomado/recibido los siguientes inductores de CYP3A4 dentro de los catorce (14) días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio: glucocorticoides (dexametasona o dosis equivalente de dexametasona > 1,5 mg/día (consulte el cuadro de conversión en la Sección 7.2), anticonvulsivos (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital), efavirenz, nevirapina, antibióticos (rifampicina (rifampicina), rifabutina, rifapentina), hierba de San Juan y modafinilo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: lapatinib
Estudio aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, de 2 etapas para evaluar y comparar 2 esquemas de dosis (1500 mg una vez al día y 500 mg dos veces al día) de lapatinib oral.
Droga: GW572016 (lapatinib)
inhibidor de la tirosina quinasa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta tumoral en la población diana hasta el final del tratamiento
Periodo de tiempo: Al inicio y luego cada 8 semanas hasta el final del tratamiento
Progresión de la enfermedad y respuesta tumoral (número de participantes que lograron una respuesta completa [RC] o una respuesta parcial [RP]), utilizando criterios estandarizados (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos). RC: desaparición de todas las lesiones diana; PR, disminución del 30% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; enfermedad progresiva, aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; enfermedad estable, pequeños cambios que no cumplen con los criterios anteriores. La evaluación de la enfermedad se realizó al inicio y luego cada 8 semanas después de comenzar el tratamiento, hasta que el participante interrumpió el tratamiento.
Al inicio y luego cada 8 semanas hasta el final del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) a los cuatro meses en la población objetivo
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización y luego cada 8 semanas hasta cuatro meses
Porcentaje de participantes en la población diana, a los 4 meses de haber comenzado el fármaco del estudio, que estaban vivos y sin progresión de la enfermedad.
Desde la aleatorización y luego cada 8 semanas hasta cuatro meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) a los cuatro meses en la población no objetivo
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización y luego cada 8 semanas hasta cuatro meses
Porcentaje de participantes en la población no diana, a los 4 meses de haber comenzado el fármaco del estudio, que estaban vivos y sin progresión de la enfermedad.
Desde la aleatorización y luego cada 8 semanas hasta cuatro meses
El número de participantes que mostraron ciertos biomarcadores en su suero o tejido tumoral
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (para biomarcadores séricos) o hasta los análisis de muestras de tejido tumoral
Para caracterizar aún más a la población participante, se podrían analizar estos biomarcadores: niveles séricos de ErbB1 y ErbB2; expresión intratumoral de ErbB1, ErbB2, etc.; mutaciones en ErbB1, ErbB2 y k-ras. Con base en el análisis intermedio al final de la Etapa 1 y las reglas de interrupción predefinidas por futilidad, se detuvo la inscripción adicional en el estudio debido a la falta de eficacia en ambos brazos de tratamiento; por lo tanto, no se analizaron los biomarcadores séricos.
Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (para biomarcadores séricos) o hasta los análisis de muestras de tejido tumoral
Farmacocinética (FC) de lapatinib
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el momento del período farmacocinético completado: Día 1 (primera dosis) y Días 2, 28 y 29 mientras el participante tomaba el fármaco del estudio
Caracterizar la farmacocinética (absorción, distribución, metabolismo y excreción) del fármaco del estudio lapatinib en la población participante. La PK se define como la concentración del fármaco en la sangre de un participante en determinados momentos después de que el fármaco se tomó por vía oral. Con base en el análisis intermedio al final de la Etapa 1 y las reglas de interrupción predefinidas por futilidad, se detuvo la inscripción adicional en el estudio debido a la falta de eficacia en ambos brazos de tratamiento; por lo tanto, no se analizó la farmacocinética.
Desde la aleatorización hasta el momento del período farmacocinético completado: Día 1 (primera dosis) y Días 2, 28 y 29 mientras el participante tomaba el fármaco del estudio
Farmacogenética (PgX)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización en cada evaluación de 4 semanas hasta el final del tratamiento
Para (1) investigar la relación entre las variantes genéticas en genes específicos y la absorción, distribución, metabolismo y excreción (farmacocinética) de lapatinib, y para (2) investigar la relación entre las variantes genéticas en genes seleccionados en el ADN y la respuesta (seguridad , eficacia y tolerabilidad) a lapatinib. Con base en el análisis intermedio al final de la Etapa 1 y las reglas de interrupción predefinidas por futilidad, se detuvo la inscripción adicional en el estudio debido a la falta de eficacia en ambos brazos de tratamiento; por lo tanto, no se analizó la farmacogenética.
Desde la aleatorización en cada evaluación de 4 semanas hasta el final del tratamiento
Calidad de vida
Periodo de tiempo: Al inicio y luego cada 4 semanas hasta el final del tratamiento
Los formularios de encuesta estándar fueron completados por el participante en las evaluaciones programadas para averiguar cómo se sintió el participante durante el estudio. Con base en el análisis intermedio al final de la Etapa 1 y las reglas de interrupción predefinidas por futilidad, se detuvo la inscripción adicional en el estudio debido a la falta de eficacia en ambos brazos de tratamiento; por lo tanto, no se analizó la calidad de vida.
Al inicio y luego cada 4 semanas hasta el final del tratamiento
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización y luego cada 8 semanas hasta el momento de la respuesta al fármaco del estudio
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera evidencia documentada de respuesta tumoral parcial o completa, medido utilizando criterios estándar (RECIST). Con base en el análisis intermedio al final de la Etapa 1 y las reglas de interrupción predefinidas por futilidad, se detuvo la inscripción adicional en el estudio debido a la falta de eficacia en ambos brazos de tratamiento; por lo tanto, no se analizó el tiempo de respuesta.
Desde la aleatorización y luego cada 8 semanas hasta el momento de la respuesta al fármaco del estudio
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera evidencia documentada de respuesta al tratamiento del estudio y luego cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte
Para aquellos participantes que muestran una respuesta completa o parcial, la duración de la respuesta sería el tiempo desde la primera evidencia documentada de respuesta (respuesta completa o parcial por RECIST) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, si es antes. Con base en el análisis intermedio al final de la Etapa 1 y las reglas de interrupción predefinidas por futilidad, se detuvo la inscripción adicional en el estudio debido a la falta de eficacia en ambos brazos de tratamiento; por lo tanto, no se analizó la duración de la respuesta.
Tiempo desde la primera evidencia documentada de respuesta al tratamiento del estudio y luego cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte
Tiempo hasta la progresión del tumor
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización y luego cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte
Tiempo desde la aleatorización hasta el primer signo documentado de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, si es antes. Con base en el análisis intermedio al final de la Etapa 1 y las reglas de interrupción predefinidas por futilidad, se detuvo la inscripción adicional en el estudio debido a la falta de eficacia en ambos brazos de tratamiento; por lo tanto, no se analizó el tiempo hasta la progresión del tumor.
Desde la aleatorización y luego cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización y luego cada 8 semanas mientras toma el fármaco del estudio y luego cada 3 meses como seguimiento hasta la muerte
La supervivencia global se mide como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Con base en el análisis intermedio al final de la Etapa 1 y las reglas de interrupción predefinidas por futilidad, se detuvo la inscripción adicional en el estudio debido a la falta de eficacia en ambos brazos de tratamiento; por lo tanto, no se analizó la supervivencia global.
Desde la aleatorización y luego cada 8 semanas mientras toma el fármaco del estudio y luego cada 3 meses como seguimiento hasta la muerte
Revisión de la histología (tipo de célula) del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) mediante una revisión independiente
Periodo de tiempo: En cualquier momento desde el inicio hasta el final del estudio
Comparación del tipo de célula específico (histología) del cáncer de pulmón de células no pequeñas de las muestras de tejido del participante, según lo determinado por el patólogo local, con el tipo determinado por un patólogo independiente. Con base en el análisis intermedio al final de la Etapa 1 y las reglas de interrupción predefinidas por futilidad, se detuvo la inscripción adicional en el estudio debido a la falta de eficacia en ambos brazos de tratamiento; por lo tanto, no se analizó la histología de NSCLC.
En cualquier momento desde el inicio hasta el final del estudio

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta tumoral en la población no diana hasta el final del tratamiento
Periodo de tiempo: Al inicio y luego cada 8 semanas hasta el final del tratamiento
Al inicio y luego cada 8 semanas hasta el final del tratamiento (el final del tratamiento para cada participante dependía de cuándo el participante se retiró de la terapia del estudio debido a la progresión de la enfermedad, un evento adverso o la decisión del participante)
Al inicio y luego cada 8 semanas hasta el final del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de noviembre de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de noviembre de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de febrero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2017

Última verificación

1 de enero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EGF20014

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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