En studie av oral GW572016 vid avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke;
• Försökspersonerna måste ha histologiskt bekräftade framskriden (obotligt stadium IIIB eller IV enligt International Staging System, [Mountain, 1997] Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) vid primär diagnos eller återfall efter kirurgiskt ingrepp. Endast patienter med antingen (1) de histologiska subtyperna av adenokarcinom med BAC (Bronchioloalveolar) egenskaper eller ren BAC (enligt definitionen av Världshälsoorganisationens kriterier från 1999) eller (2) som aldrig röker (dvs. rökt <100 cigaretter under livet) med någon histologi av NSCLC (skivepitel, adenokarcinom, livstid) med någon histologi av NSCLC (skivepitel, adenokarcinom,
• Patienter kan ha haft maximalt 1 tidigare systemisk behandling (kemoterapi eller biologisk behandling) för NSCLC som avslutades minst 3 veckor före inskrivningen. Patienter som har haft adjuvant cytotoxisk kemoterapi som avslutades minst 3 månader före inskrivningen är berättigade. Föregående operation och strålbehandling är tillåtna. Patienter bör återhämta sig från akuta biverkningar av strålning före inskrivning (3-4 veckor). Samtidig strålbehandling är förbjuden;
• Arkiverad tumörvävnad tillgänglig för utvärdering av genetiska och intratumorala protein- eller mRNA-expressionsnivåer av relevanta biomarkörer. Minst 10 objektglas av arkiverad tumörvävnad krävs; dock ska 15 bilder skickas, om sådana finns. För patienter som diagnostiserats på grundval av pleurautgjutning bör ansträngningar göras för att tillhandahålla så många objektglas som möjligt gjorda med celler erhållna från pleuraaspirat. Resultat från biomarkörer kommer inte att användas för att bestämma ämnets behörighet för studien;
• Mätbar(a) lesion(er) enligt RECIST (t.ex. ≥15 mm med konventionella tekniker (medicinskt fotografi [hud eller oral lesion], palpation, vanlig röntgen, CT, MRI eller ≥10 mm med spiral CT-skanning);
• Minst 1 mätbar lesion belägen utanför det tidigare strålningsfältet eller, om den befinner sig inom det tidigare strålningsfältet, ökar i storlek;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1;
• Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor;
• ≥ 18 år gammal;
• En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är av: • Icke-fertil ålder (dvs. kvinnor med fungerande äggstockar som har en aktuell dokumenterad tubal ligering, kvinnor som genomgått en hysterektomi, kvinnor som är postmenopausala, eller kvinnor som har fått båda äggstockarna kirurgiskt borttagna); eller • Fertilitet (d.v.s. kvinnor med fungerande äggstockar och ingen dokumenterad försämring av äggledar- eller livmoderfunktion som skulle orsaka sterilitet). Denna kategori inkluderar kvinnor med oligomenorré (även svår), kvinnor som är perimenopausala och unga kvinnor som har börjat menstruera. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycka till 1 av följande: a Fullständig avhållsamhet från samlag från 2 veckor före administrering av den första dosen av GW572016 till 28 dagar efter den sista dosen av GW572016; eller b Konsekvent och korrekt användning av en av följande acceptabla metoder för preventivmedel: 1. Manlig partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga försökspersonen; eller 2. Implantat av levonorgestrel 3. Injicerbart gestagen 4. Varje intrauterin enhet (IUD) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år; eller 5. Orala preventivmedel (antingen kombinerade eller endast gestagen) 6. Barriärmetoder inklusive diafragma eller kondom med en spermiedödande medel
• Kunna svälja och behålla oral medicin;
• Hjärtutdrivningsfraktion inom institutionens normala intervall mätt med ekokardiogram. Patienter med känd historia av okontrollerat eller symtomatiskt ekokardiogram. Patienter med känd historia av okontrollerad eller symtomatisk angina, arytmier eller kronisk hjärtsvikt är inte berättigade;
• Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i Tabell 1 Baslinjelaboratorievärden för inkludering;
• Försökspersonerna måste slutföra alla screeningbedömningar som beskrivs i protokollet.

Exklusions kriterier:

• Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm. Patienter med ulcerös kolit är också uteslutna;
• Historik om annan malignitet. Försökspersoner som har varit sjukdomsfria i 5 år, eller försökspersoner med en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom är berättigade;
• Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för studiedeltagande, eller någon allvarlig medicinsk störning som skulle störa patientens säkerhet;
• Olöst eller instabil, allvarlig toxicitet från tidigare administrering av ett annat prövningsläkemedel;
• Aktiv eller okontrollerad infektion;
• Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke;
• Okontrollerad angina, arytmier eller kronisk hjärtsvikt. Patienter vars symtom är under kontroll är berättigade.
• Känd historia av eller kliniska bevis för metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatos förutom för individer som tidigare har behandlat CNS-metastaser, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller medicin mot anfall i ≥ 3 månader före studieregistreringen. Rutinscreening med CNS-avbildningsstudier (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) krävs endast om det är kliniskt indicerat eller om patienten har en historia av CNS-metastaser;
• Samtidig cancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling och tumörembolisering).
• Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning
• Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av GW572016;
• Tidigare terapi med någon ErbB1- och/eller ErbB2-hämmare;
• Försökspersonen har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till GW572016.
• Har tagit/fått följande hämmare av CYP3A4 inom det angivna antalet dagar före den första dosen av studiemedicinering: Sju (7) dagar: antibiotika (klaritromycin, erytromycin, troleandomycin), antiretrovirala medel (delavirdin), proteashämmare (ritonavir, indinavir) , saquinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir), systemiska antimykotika (itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol (doser på 200 mg/dag och över)), antidepressiva medel (nefazodon, fluovoxamin), kalciumkanalblockerare (gastrotiniatestinal, diltiniatestinal), cimetidin, aprepitant) och grapefrukt eller dess juice. Sex (6) månader: amiodaron.
• Har tagit/fått följande inducerare av CYP3A4 inom fjorton (14) dagar före den första dosen av studiemedicinering: glukokortikoider (ekvivalent dos dexametason eller dexametason > 1,5 mg/dag (se diagram i avsnitt 7.2 för konvertering), antikonvulsiva medel (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital), efavirenz, nevirapin, antibiotika (rifampin (rifampicin), rifabutin, rifapentin), johannesört och modafinil.