Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av oral GW572016 ved avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

16. januar 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En fase 2 multisenterforsøk som sammenligner to tidsplaner for GW572016 som første eller andre linje monoterapi hos personer med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft med enten bronkioalveolært karsinom eller røykfri historie

Denne studien ble designet for å evaluere og sammenligne effekten av to doseplaner av et oralt undersøkelseslegemiddel for behandling av avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

131

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
        • GSK Investigational Site
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 1C4
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Jasper, Alabama, Forente stater, 35501
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Greenbrae, California, Forente stater, 94904-2007
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Forente stater, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Poway, California, Forente stater, 92064
        • GSK Investigational Site
      • Rancho Mirage, California, Forente stater, 92270
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Gainsville, Florida, Forente stater, 32610
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Elk Grove Village, Illinois, Forente stater, 60007
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Houma, Louisiana, Forente stater, 70360
        • GSK Investigational Site
      • Metairie, Louisiana, Forente stater, 70006
        • GSK Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Forente stater, 87505
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Nyack, New York, Forente stater, 10960
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7600
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27707
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Forente stater, 78412
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke;
  • Pasienter må ha histologisk bekreftet fremskreden (uhelbredelig stadium IIIB eller IV i henhold til International Staging System, [Mountain, 1997] Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) ved primærdiagnose eller residiv etter kurativ kirurgi. Kun pasienter med enten (1) de histologiske subtypene av adenokarsinom med BAC (Bronchioloalveolar) egenskaper eller ren BAC (som definert av 1999 Verdens helseorganisasjons kriterier) eller (2) aldri røykere (dvs. røkt <100 sigaretter i løpet av livet) med en hvilken som helst histologi av NSCLC (plateepitel, adenokarsinom, livstid) med enhver histologi av NSCLC (plateepitel, adenokarsinom,
  • Pasienter kan ha hatt maksimalt 1 tidligere systemisk terapi (kjemoterapi eller biologisk terapi) for NSCLC som ble avsluttet minst 3 uker før registrering. Pasienter som har hatt adjuvant cytotoksisk kjemoterapi som ble avsluttet minst 3 måneder før registrering er kvalifisert. Forutgående kirurgi og strålebehandling er tillatt. Pasienter bør komme seg etter akutte bivirkninger av stråling før innskrivning (3-4 uker). Samtidig strålebehandling er forbudt;
  • Arkivert tumorvev tilgjengelig for evaluering av genetiske og intratumorale protein- eller mRNA-ekspresjonsnivåer av relevante biomarkører. Det kreves minimum 10 lysbilder med arkivert tumorvev; 15 lysbilder bør imidlertid sendes, hvis tilgjengelig. For pasienter som er diagnostisert på grunnlag av pleural effusjoner, bør det arbeides for å gi så mange lysbilder som mulig laget med celler hentet fra pleuraaspirater. Resultater av biomarkører vil ikke bli brukt til å bestemme emnets kvalifisering for studien;
  • Målbar(e) lesjon(er) i henhold til RECIST (f.eks. ≥15 mm med konvensjonelle teknikker (medisinsk fotografi [hud eller oral lesjon], palpasjon, vanlig røntgen, CT, MR eller ≥10 mm med spiral CT-skanning);
  • Minst 1 målbar lesjon lokalisert utenfor det tidligere strålingsfeltet eller, hvis det er lokalisert innenfor det tidligere bestrålingsfeltet, øker i størrelse;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1;
  • Forventet levealder på ≥ 12 uker;
  • ≥ 18 år gammel;
  • En kvinne er kvalifisert til å delta i og delta i denne studien hvis hun har: • Ikke-fertil potensial (dvs. kvinner med fungerende eggstokker som har en nåværende dokumentert tubal ligering, kvinner som har hatt en hysterektomi, kvinner som er postmenopausale, eller kvinner som har fått begge eggstokkene kirurgisk fjernet); eller • Fertilitet (dvs. kvinner med fungerende eggstokker og ingen dokumentert svekkelse av oviduktal eller livmorfunksjon som kan forårsake sterilitet). Denne kategorien inkluderer kvinner med oligomenoré (selv alvorlig), kvinner som er perimenopausale og unge kvinner som har begynt å menstruere. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og godta 1 av følgende: a Fullstendig avholdenhet fra samleie fra 2 uker før administrering av den første dosen av GW572016 til 28 dager etter den siste dosen av GW572016; eller b Konsekvent og korrekt bruk av 1 av følgende akseptable prevensjonsmetoder: 1. Mannlig partner som er steril før den kvinnelige forsøkspersonen deltok i studien og er den eneste seksuelle partneren for det kvinnelige forsøkspersonen; eller 2. Implantater av levonorgestrel 3. Injiserbart gestagen 4. Enhver intrauterin enhet (IUD) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år; eller 5. Orale prevensjonsmidler (enten kombinert eller kun gestagen) 6. Barrieremetoder inkludert diafragma eller kondom med et sæddrepende middel
  • i stand til å svelge og beholde orale medisiner;
  • Hjerteejeksjonsfraksjon innenfor det institusjonelle normalområdet målt ved ekkokardiogram. Personer med kjent historie med ukontrollert eller symptomatisk ekkokardiogram. Personer med kjent historie med ukontrollert eller symptomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjertesvikt er ikke kvalifisert;
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i Tabell 1 Laboratorieverdier for inkludering;
  • Forsøkspersonene må fullføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som i betydelig grad påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm. Personer med ulcerøs kolitt er også ekskludert;
  • Historie om annen malignitet. Personer som har vært sykdomsfrie i 5 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert;
  • Samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre forsøkspersonen upassende for studiedeltakelse, eller enhver alvorlig medisinsk lidelse som ville forstyrre forsøkspersonens sikkerhet;
  • Uløst eller ustabil, alvorlig toksisitet fra tidligere administrering av et annet undersøkelseslegemiddel;
  • Aktiv eller ukontrollert infeksjon;
  • Demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke;
  • Ukontrollert angina, arytmier eller kongestiv hjertesvikt. Pasienter hvis symptomer er under kontroll er kvalifisert.
  • Kjent historie med eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, bortsett fra personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller medisiner mot anfall i ≥ 3 måneder før studieregistrering. Rutinemessig screening med CNS-avbildningsstudier (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) er bare nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis personen har en historie med CNS-metastaser;
  • Samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling og tumorembolisering).
  • Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie
  • Bruk av et forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av GW572016;
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst ErbB1- og/eller ErbB2-hemmer;
  • Personen har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til GW572016.
  • Har tatt/mottatt følgende hemmere av CYP3A4 innen det angitte antall dager før første dose med studiemedisin: Syv (7) dager: antibiotika (klaritromycin, erytromycin, troleandomycin), antiretrovirale midler (delavirdin), proteasehemmere (ritonavir, indinavir , sakinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir), systemiske soppdrepende midler (itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol (doser på 200 mg/dag og over)), antidepressiva (nefazodon, fluovoksamin), kalsiumkanalblokkere (gassepamil), cimetidin, aprepitant), og grapefrukt eller juice. Seks (6) måneder: amiodaron.
  • Har tatt/mottatt følgende induktorer av CYP3A4 innen fjorten (14) dager før første dose med studiemedisin: glukokortikoider (eksametason eller deksametasonekvivalent dose > 1,5 mg/dag (se diagram i avsnitt 7.2 for konvertering), krampestillende midler (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital), efavirenz, nevirapin, antibiotika (rifampin (rifampicin), rifabutin, rifapentin), johannesurt og modafinil.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: lapatinib
Randomisert, åpen, parallell gruppe, 2-trinns studie for å evaluere og sammenligne 2 doseplaner (1500 mg én gang daglig og 500 mg to ganger daglig) av oral lapatinib.
Legemiddel: GW572016 (lapatinib)
tyrosinkinasehemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons i den målrettede populasjonen til og med slutten av behandlingen
Tidsramme: Baseline og deretter hver 8. uke til slutten av behandlingen
Sykdomsprogresjon og tumorrespons (antall deltakere som oppnår en fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]), ved bruk av standardiserte kriterier (Responsevalueringskriterier i solide svulster). CR, forsvinning av alle mållesjoner; PR, 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner; progressiv sykdom, 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner; stabil sykdom, små endringer som ikke oppfyller ovennevnte kriterier. Sykdomsvurdering ble gjort ved baseline og deretter hver 8. uke etter behandlingsstart, inntil deltakeren avbrøt behandlingen.
Baseline og deretter hver 8. uke til slutten av behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved fire måneder i målbefolkningen
Tidsramme: Fra randomisering og deretter hver 8. uke opp til fire måneder
Prosentandel av deltakere i den målrettede befolkningen, 4 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, som var i live og uten sykdomsprogresjon.
Fra randomisering og deretter hver 8. uke opp til fire måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved fire måneder i den ikke-målrettede befolkningen
Tidsramme: Fra randomisering og deretter hver 8. uke opp til fire måneder
Andel deltakere i den ikke-målrettede befolkningen, 4 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, som var i live og uten sykdomsprogresjon.
Fra randomisering og deretter hver 8. uke opp til fire måneder
Antall deltakere som viste visse biomarkører i sitt serum eller svulstvev
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon (for serumbiomarkører) eller til analyser av tumorvevsprøver
For ytterligere å karakterisere deltakerpopulasjonen kan disse biomarkørene testes: serumnivåer av ErbB1 og ErbB2; intra-tumoral ekspresjon av ErbB1, ErbB2, etc.; mutasjoner i ErbB1, ErbB2 og k-ras. Basert på interimanalysen på slutten av trinn 1, og forhåndsdefinerte stoppregler for nytteløshet, ble videre innmelding til studien stoppet på grunn av manglende effekt på begge behandlingsarmene; derfor ble ikke serumbiomarkører analysert.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon (for serumbiomarkører) eller til analyser av tumorvevsprøver
Farmakokinetikk (PK) til Lapatinib
Tidsramme: Fra randomisering til tidspunkt for fullført PK-periode: Dag 1 (første dose) og dag 2, 28 og 29 mens deltakeren var på studiemedisin
For å karakterisere PK (absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse) av studiemedisinen lapatinib i deltakerpopulasjonen. PK er definert som konsentrasjonen av stoffet i en deltakers blod på bestemte tidspunkter etter at stoffet ble tatt gjennom munnen. Basert på interimanalysen på slutten av trinn 1, og forhåndsdefinerte stoppregler for nytteløshet, ble videre innmelding til studien stoppet på grunn av manglende effekt på begge behandlingsarmene; derfor ble farmakokinetikken ikke analysert.
Fra randomisering til tidspunkt for fullført PK-periode: Dag 1 (første dose) og dag 2, 28 og 29 mens deltakeren var på studiemedisin
Farmakogenetikk (PgX)
Tidsramme: Fra randomisering ved hver 4-ukers vurdering til avsluttet behandling
Å (1) undersøke forholdet mellom genetiske varianter i spesifikke gener og absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse (farmakokinetikk) av lapatinib, og å (2) undersøke forholdet mellom genetiske varianter i utvalgte gener i DNA og responsen (sikkerhet) , effekt og tolerabilitet) til lapatinib. Basert på interimanalysen på slutten av trinn 1, og forhåndsdefinerte stoppregler for nytteløshet, ble videre innmelding til studien stoppet på grunn av manglende effekt på begge behandlingsarmene; derfor ble ikke farmakogenetikk analysert.
Fra randomisering ved hver 4-ukers vurdering til avsluttet behandling
Livskvalitet
Tidsramme: Baseline og deretter hver 4. uke til slutten av behandlingen
Standard undersøkelsesskjemaer ble fylt ut av deltakeren ved planlagte vurderinger for å finne ut hvordan deltakeren følte seg under studien. Basert på interimanalysen på slutten av trinn 1, og forhåndsdefinerte stoppregler for nytteløshet, ble videre innmelding til studien stoppet på grunn av manglende effekt på begge behandlingsarmene; derfor ble ikke livskvalitet analysert.
Baseline og deretter hver 4. uke til slutten av behandlingen
Tid til å svare
Tidsramme: Fra randomisering og deretter hver 8. uke til tidspunkt for respons på studiemedisin
Tid fra randomisering til første dokumenterte bevis på delvis eller fullstendig tumorrespons, målt ved bruk av standardkriterier (RECIST). Basert på interimanalysen på slutten av trinn 1, og forhåndsdefinerte stoppregler for nytteløshet, ble videre innmelding til studien stoppet på grunn av manglende effekt på begge behandlingsarmene; derfor ble ikke tid til respons analysert.
Fra randomisering og deretter hver 8. uke til tidspunkt for respons på studiemedisin
Varighet av svar
Tidsramme: Tid fra første dokumenterte bevis på respons på studiebehandling og deretter hver 8. uke til sykdomsprogresjon eller død
For de deltakerne som viser en fullstendig eller delvis respons, vil varigheten av responsen være tid fra første dokumenterte bevis på respons (fullstendig eller delvis respons av RECIST) til sykdomsprogresjon eller død, hvis tidligere. Basert på interimanalysen på slutten av trinn 1, og forhåndsdefinerte stoppregler for nytteløshet, ble videre innmelding til studien stoppet på grunn av manglende effekt på begge behandlingsarmene; derfor ble varigheten av responsen ikke analysert.
Tid fra første dokumenterte bevis på respons på studiebehandling og deretter hver 8. uke til sykdomsprogresjon eller død
Tid for svulstprogresjon
Tidsramme: Fra randomisering og deretter hver 8. uke til sykdomsprogresjon eller død
Tid fra randomisering til det første dokumenterte tegn på sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, hvis tidligere. Basert på interimanalysen på slutten av trinn 1, og forhåndsdefinerte stoppregler for nytteløshet, ble videre innmelding til studien stoppet på grunn av manglende effekt på begge behandlingsarmene; derfor ble ikke tid til tumorprogresjon analysert.
Fra randomisering og deretter hver 8. uke til sykdomsprogresjon eller død
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering og deretter hver 8. uke under studiemedisin og deretter hver 3. måned som oppfølging til død
Total overlevelse måles som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Basert på interimanalysen på slutten av trinn 1, og forhåndsdefinerte stoppregler for nytteløshet, ble videre innmelding til studien stoppet på grunn av manglende effekt på begge behandlingsarmene; derfor ble ikke total overlevelse analysert.
Fra randomisering og deretter hver 8. uke under studiemedisin og deretter hver 3. måned som oppfølging til død
Gjennomgang av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) histologi (celletype) ved hjelp av en uavhengig gjennomgang
Tidsramme: Når som helst fra baseline til slutten av studiet
Sammenligning av den spesifikke celletypen (histologi) av ikke-småcellet lungekreft fra deltakerens vevsprøver, bestemt av lokal patolog, til typen bestemt av en uavhengig patolog. Basert på interimanalysen på slutten av trinn 1, og forhåndsdefinerte stoppregler for nytteløshet, ble videre innmelding til studien stoppet på grunn av manglende effekt på begge behandlingsarmene; derfor ble ikke NSCLC-histologi analysert.
Når som helst fra baseline til slutten av studiet

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons i den ikke-målrettede befolkningen til og med slutten av behandlingen
Tidsramme: Baseline og deretter hver 8. uke til slutten av behandlingen
Baseline og deretter hver 8. uke til slutten av behandlingen (slutten av behandlingen for hver deltaker var avhengig av når deltakeren trakk seg fra studiebehandlingen på grunn av sykdomsprogresjon, en uønsket hendelse eller deltakerbeslutning)
Baseline og deretter hver 8. uke til slutten av behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2003

Først lagt ut (Anslag)

17. november 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EGF20014

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere