Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie orální GW572016 u pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic

16. ledna 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Multicentrická studie fáze 2 porovnávající dvě schémata GW572016 jako monoterapii první nebo druhé linie u pacientů s pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic buď s bronchioloalveolárním karcinomem, nebo bez kouření v anamnéze

Tato studie byla navržena tak, aby vyhodnotila a porovnala účinnost dvou dávkových schémat perorálního zkoumaného léčiva pro léčbu pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

131

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5P9
        • GSK Investigational Site
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 1C4
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • Levis, Quebec, Kanada, G6V 3Z1
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Jasper, Alabama, Spojené státy, 35501
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Greenbrae, California, Spojené státy, 94904-2007
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Poway, California, Spojené státy, 92064
        • GSK Investigational Site
      • Rancho Mirage, California, Spojené státy, 92270
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Gainsville, Florida, Spojené státy, 32610
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Elk Grove Village, Illinois, Spojené státy, 60007
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Houma, Louisiana, Spojené státy, 70360
        • GSK Investigational Site
      • Metairie, Louisiana, Spojené státy, 70006
        • GSK Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Spojené státy, 87505
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Nyack, New York, Spojené státy, 10960
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7600
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27707
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Spojené státy, 78412
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas;
  • Subjekty musí mít histologicky potvrzenou pokročilost (neléčitelné stadium IIIB nebo IV podle International Staging System, [Mountain, 1997] Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) při primární diagnóze nebo relapsu po operaci s léčebným záměrem). Pouze pacienti s (1) histologickými podtypy adenokarcinomu s rysy BAC (bronchioloalveolární) nebo čistým BAC (jak je definováno podle kritérií Světové zdravotnické organizace z roku 1999) nebo (2) nikdy nekuřáci (tj. vykouřených <100 cigaret za život) s jakoukoli histologií NSCLC (skvamózní, adenokarcinom, celoživotní) s jakoukoli histologií NSCLC (skvamózní, adenokarcinom,
  • Pacienti mohou mít maximálně 1 předchozí systémovou terapii (chemoterapii nebo biologickou léčbu) pro NSCLC, která skončila alespoň 3 týdny před zařazením. Vhodné jsou pacientky, které podstoupily adjuvantní cytotoxickou chemoterapii, která skončila alespoň 3 měsíce před zařazením. Předchozí operace a radioterapie jsou povoleny. Pacienti by se měli před zařazením do studie zotavit z akutních vedlejších účinků záření (3-4 týdny). Souběžná radioterapie je zakázána;
  • Archivovaná nádorová tkáň dostupná pro hodnocení genetických a intratumorálních hladin exprese proteinu nebo mRNA relevantních biomarkerů. Vyžaduje se minimálně 10 preparátů archivované nádorové tkáně; je však třeba odeslat 15 snímků, pokud jsou k dispozici. U pacientů diagnostikovaných na základě pleurálních výpotků by se mělo vynaložit úsilí na poskytnutí co největšího počtu preparátů vyrobených s buňkami získanými z pleurálních aspirátů. Výsledky biomarkerů nebudou použity k určení způsobilosti subjektu pro studii;
  • Měřitelná léze (léze) podle RECIST (např. ≥15 mm s konvenčními technikami (lékařská fotografie [léze kůže nebo ústní dutiny], palpace, prostý rentgen, CT, MRI nebo ≥10 mm se spirálním CT skenem);
  • Alespoň 1 měřitelná léze umístěná mimo předchozí pole ozařování nebo, je-li lokalizována v předchozím poli ozařování, se zvětšuje;
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
  • ≥ 18 let;
  • Žena je způsobilá vstoupit do této studie a zúčastnit se, pokud je: • Neplodná (tj. ženy s funkčními vaječníky, které mají aktuálně zdokumentovanou podvaz vejcovodů, ženy po hysterektomii, ženy po menopauze nebo ženy, kterým byly chirurgicky odstraněny oba vaječníky); nebo • Potenciál otěhotnět (tj. ženy s funkčními vaječníky a bez prokázaného poškození funkce vejcovodů nebo dělohy, které by způsobovalo sterilitu). Do této kategorie patří ženy s oligomenoreou (i těžkou), ženy v perimenopauzálním období a mladé ženy, které začaly menstruovat. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a musí souhlasit s 1 z následujících: a Úplná abstinence od pohlavního styku od 2 týdnů před podáním první dávky GW572016 do 28 dnů po poslední dávce GW572016; nebo b Důsledné a správné používání 1 z následujících přijatelných metod antikoncepce: 1. mužského partnera, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem tohoto ženského subjektu; nebo 2. Implantáty levonorgestrelu 3. Injekční progestogen 4. Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s prokázanou mírou selhání nižší než 1 % za rok; nebo 5. Perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze gestagenní) 6. Bariérové ​​metody včetně diafragmy nebo kondomu se spermicidem
  • Schopný polykat a uchovávat perorální léky;
  • Srdeční ejekční frakce v rámci ústavního rozmezí normálu, měřeno echokardiogramem. Subjekty se známou anamnézou nekontrolovaného nebo symptomatického echokardiogramu. Subjekty se známou anamnézou nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, arytmií nebo městnavého srdečního selhání nejsou vhodné;
  • mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v tabulce 1 Základní laboratorní hodnoty pro zařazení;
  • Subjekty musí dokončit všechna screeningová hodnocení, jak je uvedeno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva. Subjekty s ulcerózní kolitidou jsou také vyloučeny;
  • Anamnéza jiné malignity. Subjekty, které byly bez onemocnění po dobu 5 let, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčené in situ karcinomem jsou způsobilé;
  • Souběžné onemocnění nebo stav, který by způsobil, že by subjekt nebyl vhodný pro účast ve studii, nebo jakákoli vážná zdravotní porucha, která by narušovala bezpečnost subjektu;
  • Nevyřešená nebo nestabilní závažná toxicita z předchozího podání jiného hodnoceného léku;
  • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce;
  • demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu;
  • Nekontrolovaná angina pectoris, arytmie nebo městnavé srdeční selhání. Pacienti, jejichž příznaky jsou pod kontrolou, jsou způsobilí.
  • Známá anamnéza nebo klinický důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy s výjimkou jedinců, kteří dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a neměli potřebu steroidů nebo antizáchvatové medikace ≥ 3 měsíce před zařazením do studie. Rutinní screening pomocí zobrazovacích studií CNS (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má subjekt v anamnéze metastázy do CNS;
  • Souběžná léčba rakoviny (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, biologická léčba, hormonální léčba a embolizace nádorů).
  • Souběžná léčba zkoumanou látkou nebo účast v jiné klinické studii
  • Použití hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou GW572016;
  • předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem ErbB1 a/nebo ErbB2;
  • Subjekt má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné s GW572016.
  • Užil/dostal následující inhibitory CYP3A4 během stanoveného počtu dní před první dávkou studovaného léku: Sedm (7) dní: antibiotika (klaritromycin, erythromycin, troleandomycin), antiretrovirová léčiva (delavirdin), inhibitory proteázy (ritonavir, indinavir , saquinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir), systémová antimykotika (itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol (dávky 200 mg/den a vyšší)), antidepresiva (nefazodon, fluovoxamin), blokátory vápníkových kanálů (verapamil, diltiazem), gastrointestinální cimetidin, aprepitant) a grapefruit nebo jeho šťáva. Šest (6) měsíců: amiodaron.
  • Během čtrnácti (14) dnů před první dávkou studovaného léku užíval/dostával následující induktory CYP3A4: glukokortikoidy (dexamethason nebo ekvivalentní dávka dexametazonu > 1,5 mg/den (převod viz tabulka v části 7.2), antikonvulziva (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital), efavirenz, nevirapin, antibiotika (rifampin (rifampicin), rifabutin, rifapentin), třezalka tečkovaná a modafinil.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: lapatinib
Randomizovaná, otevřená, 2-stupňová studie s paralelními skupinami k vyhodnocení a porovnání 2 dávkovacích schémat (1500 mg jednou denně a 500 mg dvakrát denně) perorálního lapatinibu.
Lék: GW572016 (lapatinib)
inhibitor tyrosinkinázy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nádorová odpověď u cílové populace do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav a poté každých 8 týdnů až do konce léčby
Progrese onemocnění a odpověď nádoru (počet účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi [CR] nebo částečné odpovědi [PR]), za použití standardizovaných kritérií (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů). CR, vymizení všech cílových lézí; PR, 30% pokles součtu nejdelšího průměru cílových lézí; progresivní onemocnění, 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí; stabilní onemocnění, malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria. Hodnocení onemocnění bylo prováděno na začátku a poté každých 8 týdnů po zahájení léčby, dokud účastník neukončil léčbu.
Výchozí stav a poté každých 8 týdnů až do konce léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) po čtyřech měsících v cílové populaci
Časové okno: Od randomizace a poté každých 8 týdnů až do čtyř měsíců
Procento účastníků v cílové populaci 4 měsíce po zahájení studie s lékem, kteří byli naživu a bez progrese onemocnění.
Od randomizace a poté každých 8 týdnů až do čtyř měsíců
Přežití bez progrese (PFS) po čtyřech měsících u necílené populace
Časové okno: Od randomizace a poté každých 8 týdnů až do čtyř měsíců
Procento účastníků v necílené populaci 4 měsíce po zahájení studie s lékem, kteří byli naživu a bez progrese onemocnění.
Od randomizace a poté každých 8 týdnů až do čtyř měsíců
Počet účastníků, kteří vykazovali určité biomarkery ve svém séru nebo nádorové tkáni
Časové okno: Od randomizace po progresi onemocnění (u sérových biomarkerů) nebo po analýzy vzorků nádorové tkáně
Pro další charakterizaci populace účastníků mohly být testovány tyto biomarkery: sérové ​​hladiny ErbB1 a ErbB2; intratumorální exprese ErbB1, ErbB2 atd.; mutace v ErbB1, ErbB2 a k-ras. Na základě průběžné analýzy na konci 1. fáze a předem definovaných pravidel ukončení z důvodu marnosti byl další nábor do studie zastaven z důvodu nedostatečné účinnosti v obou léčebných ramenech; proto nebyly sérové ​​biomarkery analyzovány.
Od randomizace po progresi onemocnění (u sérových biomarkerů) nebo po analýzy vzorků nádorové tkáně
Farmakokinetika (PK) lapatinibu
Časové okno: Od randomizace do doby dokončení PK období: 1. den (první dávka) a 2., 28. a 29. den, kdy účastník užíval studovaný lék
Charakterizovat PK (absorpce, distribuce, metabolismus a vylučování) studovaného léku lapatinibu v populaci účastníků. PK je definována jako koncentrace léku v krvi účastníka v určitých časových bodech po užití léku ústy. Na základě průběžné analýzy na konci 1. fáze a předem definovaných pravidel ukončení z důvodu marnosti byl další nábor do studie zastaven z důvodu nedostatečné účinnosti v obou léčebných ramenech; proto farmakokinetika nebyla analyzována.
Od randomizace do doby dokončení PK období: 1. den (první dávka) a 2., 28. a 29. den, kdy účastník užíval studovaný lék
Farmakogenetika (PgX)
Časové okno: Od randomizace při hodnocení každých 4 týdnů až po ukončení léčby
(1) zkoumat vztah mezi genetickými variantami ve specifických genech a absorpcí, distribucí, metabolismem a vylučováním (farmakokinetikou) lapatinibu a (2) zkoumat vztah mezi genetickými variantami ve vybraných genech v DNA a odpovědí (bezpečnost , účinnost a snášenlivost) na lapatinib. Na základě průběžné analýzy na konci 1. fáze a předem definovaných pravidel ukončení z důvodu marnosti byl další nábor do studie zastaven z důvodu nedostatečné účinnosti v obou léčebných ramenech; proto farmakogenetika nebyla analyzována.
Od randomizace při hodnocení každých 4 týdnů až po ukončení léčby
Kvalita života
Časové okno: Výchozí stav a poté každé 4 týdny až do konce léčby
Účastník vyplňoval standardní dotazníky při plánovaných hodnoceních, aby zjistil, jak se účastník při studiu cítil. Na základě průběžné analýzy na konci 1. fáze a předem definovaných pravidel ukončení z důvodu marnosti byl další nábor do studie zastaven z důvodu nedostatečné účinnosti v obou léčebných ramenech; kvalita života proto nebyla analyzována.
Výchozí stav a poté každé 4 týdny až do konce léčby
Čas na odpověď
Časové okno: Od randomizace a poté každých 8 týdnů do doby odpovědi na studovaný lék
Doba od randomizace do prvního zdokumentovaného důkazu částečné nebo úplné odpovědi nádoru, měřená pomocí standardních kritérií (RECIST). Na základě průběžné analýzy na konci 1. fáze a předem definovaných pravidel ukončení z důvodu marnosti byl další nábor do studie zastaven z důvodu nedostatečné účinnosti v obou léčebných ramenech; čas do reakce proto nebyl analyzován.
Od randomizace a poté každých 8 týdnů do doby odpovědi na studovaný lék
Doba odezvy
Časové okno: Doba od prvního zdokumentovaného důkazu odpovědi na studovanou léčbu a poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti
U těch účastníků, kteří vykazují úplnou nebo částečnou odpověď, by trvání odpovědi bylo dobou od prvního zdokumentovaného důkazu odpovědi (úplná nebo částečná odpověď podle RECIST) do progrese onemocnění nebo smrti, pokud dříve. Na základě průběžné analýzy na konci 1. fáze a předem definovaných pravidel ukončení z důvodu marnosti byl další nábor do studie zastaven z důvodu nedostatečné účinnosti v obou léčebných ramenech; doba trvání odpovědi proto nebyla analyzována.
Doba od prvního zdokumentovaného důkazu odpovědi na studovanou léčbu a poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti
Čas do progrese nádoru
Časové okno: Od randomizace a poté každých 8 týdnů až po progresi onemocnění nebo smrt
Doba od randomizace do prvního zdokumentovaného příznaku progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, pokud dříve. Na základě průběžné analýzy na konci 1. fáze a předem definovaných pravidel ukončení z důvodu marnosti byl další nábor do studie zastaven z důvodu nedostatečné účinnosti v obou léčebných ramenech; proto čas do progrese nádoru nebyl analyzován.
Od randomizace a poté každých 8 týdnů až po progresi onemocnění nebo smrt
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace a poté každých 8 týdnů během léčby studovaným lékem a poté každé 3 měsíce jako sledování až do smrti
Celkové přežití se měří jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny. Na základě průběžné analýzy na konci 1. fáze a předem definovaných pravidel ukončení z důvodu marnosti byl další nábor do studie zastaven z důvodu nedostatečné účinnosti v obou léčebných ramenech; proto celkové přežití nebylo analyzováno.
Od randomizace a poté každých 8 týdnů během léčby studovaným lékem a poté každé 3 měsíce jako sledování až do smrti
Přehled histologie nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) (typ buněk) pomocí nezávislého přehledu
Časové okno: Kdykoli od základní linie do konce studia
Porovnání specifického buněčného typu (histologie) nemalobuněčného karcinomu plic ze vzorků tkáně účastníka, jak bylo stanoveno místním patologem, s typem určeným nezávislým patologem. Na základě průběžné analýzy na konci 1. fáze a předem definovaných pravidel ukončení z důvodu marnosti byl další nábor do studie zastaven z důvodu nedostatečné účinnosti v obou léčebných ramenech; proto histologie NSCLC nebyla analyzována.
Kdykoli od základní linie do konce studia

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nádorová odpověď u necílené populace do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav a poté každých 8 týdnů až do konce léčby
Výchozí stav a poté každých 8 týdnů až do konce léčby (ukončení léčby pro každého účastníka záviselo na tom, kdy účastník odstoupil ze studijní terapie z důvodu progrese onemocnění, nežádoucí příhody nebo rozhodnutí účastníka)
Výchozí stav a poté každých 8 týdnů až do konce léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2003

První zveřejněno (Odhad)

17. listopadu 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EGF20014

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina plic, nemalobuněčný

Klinické studie na GW572016 (lapatinib)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit