Um estudo do GW572016 oral em câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático
16 de janeiro de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo multicêntrico de fase 2 comparando dois esquemas de GW572016 como monoterapia de primeira ou segunda linha em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático com carcinoma bronquioloalveolar ou sem história de tabagismo
Este estudo foi desenhado para avaliar e comparar a eficácia de dois esquemas de dosagem de um medicamento experimental oral para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
131
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- GSK Investigational Site
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canadá, K7L 5P9
- GSK Investigational Site
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Kitchener, Ontario, Canadá, N2G 1G3
- GSK Investigational Site
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 1C4
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
- GSK Investigational Site
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Levis, Quebec, Canadá, G6V 3Z1
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Jasper, Alabama, Estados Unidos, 35501
- GSK Investigational Site
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California
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Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904-2007
- GSK Investigational Site
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- GSK Investigational Site
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
- GSK Investigational Site
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Poway, California, Estados Unidos, 92064
- GSK Investigational Site
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Rancho Mirage, California, Estados Unidos, 92270
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- GSK Investigational Site
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Florida
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Gainsville, Florida, Estados Unidos, 32610
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Elk Grove Village, Illinois, Estados Unidos, 60007
- GSK Investigational Site
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Louisiana
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Houma, Louisiana, Estados Unidos, 70360
- GSK Investigational Site
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Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
- GSK Investigational Site
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- GSK Investigational Site
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New Mexico
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Santa Fe, New Mexico, Estados Unidos, 87505
- GSK Investigational Site
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New York
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Nyack, New York, Estados Unidos, 10960
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7600
- GSK Investigational Site
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27707
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- GSK Investigational Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- GSK Investigational Site
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Texas
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Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78412
- GSK Investigational Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado;
- Os indivíduos devem ter confirmação histológica avançada (estágio IIIB ou IV incurável de acordo com o Sistema Internacional de Estadiamento, [Mountain, 1997] Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC) no diagnóstico primário ou recidiva após cirurgia com intenção curativa. Apenas pacientes com (1) subtipos histológicos de adenocarcinoma com características BAC (bronquioloalveolar) ou BAC puro (conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde de 1999) ou (2) nunca fumantes (ou seja, fumou <100 cigarros na vida) com qualquer histologia de NSCLC (escamoso, adenocarcinoma, toda a vida) com qualquer histologia de NSCLC (escamoso, adenocarcinoma,
- Os pacientes podem ter feito no máximo 1 terapia sistêmica anterior (quimioterapia ou terapia biológica) para NSCLC que terminou pelo menos 3 semanas antes da inscrição. Os pacientes que tiveram quimioterapia citotóxica adjuvante que terminou pelo menos 3 meses antes da inscrição são elegíveis. Cirurgia prévia e radioterapia são permitidas. Os pacientes devem se recuperar dos efeitos colaterais agudos da radiação antes da inscrição (3-4 semanas). A radioterapia concomitante é proibida;
- Tecido tumoral arquivado disponível para avaliação de proteína genética e intratumoral ou níveis de expressão de mRNA de biomarcadores relevantes. É necessário um mínimo de 10 lâminas de tecido tumoral arquivado; no entanto, devem ser enviados 15 slides, se disponíveis. Para pacientes diagnosticados com base em derrames pleurais, esforços devem ser feitos para fornecer o maior número possível de lâminas feitas com células obtidas de aspirados pleurais. Os resultados dos biomarcadores não serão usados para determinar a elegibilidade do sujeito para o estudo;
- Lesão(ões) mensurável(is) de acordo com RECIST (por exemplo, ≥15 mm com técnicas convencionais (fotografia médica [pele ou lesão oral], palpação, radiografia simples, TC, RM ou ≥10 mm com TC helicoidal);
- Pelo menos 1 lesão mensurável localizada fora do campo de radiação anterior ou, se localizada dentro do campo de irradiação anterior, está aumentando de tamanho;
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1;
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas;
- ≥ 18 anos;
- Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se ela for: • Sem potencial para engravidar (ou seja, mulheres com ovários funcionais que tenham uma laqueadura tubária documentada atual, mulheres que fizeram histerectomia, mulheres na pós-menopausa ou mulheres que tiveram ambos os ovários removidos cirurgicamente); ou • Potencial para engravidar (ou seja, mulheres com ovários funcionais e sem comprometimento documentado da função ovidutal ou uterina que causaria esterilidade). Esta categoria inclui mulheres com oligomenorréia (mesmo grave), mulheres na perimenopausa e mulheres jovens que começaram a menstruar. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar com 1 dos seguintes: a Abstinência completa de relações sexuais de 2 semanas antes da administração da primeira dose de GW572016 até 28 dias após a dose final de GW572016; ou b Uso consistente e correto de 1 dos seguintes métodos aceitáveis de controle de natalidade: 1. Parceiro masculino que é estéril antes da entrada da mulher no estudo e é o único parceiro sexual dessa mulher; ou 2. Implantes de levonorgestrel 3. Progestágeno injetável 4. Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano; ou 5. Contraceptivos orais (combinados ou apenas progestágenos) 6. Métodos de barreira, incluindo diafragma ou preservativo com espermicida
- Capaz de engolir e reter medicação oral;
- Fração de ejeção cardíaca dentro da faixa institucional de normal medida por ecocardiograma. Indivíduos com histórico conhecido de ecocardiograma descontrolado ou sintomático. Indivíduos com história conhecida de angina não controlada ou sintomática, arritmias ou insuficiência cardíaca congestiva não são elegíveis;
- Ter função de órgão adequada, conforme definido na Tabela 1 Valores laboratoriais basais para inclusão;
- Os indivíduos devem concluir todas as avaliações de triagem conforme descrito no protocolo.
Critério de exclusão:
- Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado. Indivíduos com colite ulcerativa também são excluídos;
- História de outra malignidade. Indivíduos que estiveram livres de doença por 5 anos, ou indivíduos com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis;
- Doença ou condição concomitante que torne o sujeito inadequado para a participação no estudo, ou qualquer distúrbio médico sério que interfira na segurança do sujeito;
- Toxicidade grave não resolvida ou instável devido à administração anterior de outro medicamento experimental;
- Infecção ativa ou descontrolada;
- Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado;
- Angina descontrolada, arritmias ou insuficiência cardíaca congestiva. Os pacientes cujos sintomas estão sob controle são elegíveis.
- História conhecida ou evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que já trataram metástases do SNC, são assintomáticos e não tiveram necessidade de esteróides ou medicação anticonvulsivante por ≥ 3 meses antes da inscrição no estudo. A triagem de rotina com estudos de imagem do SNC (tomografia computadorizada [TC] ou imagem por ressonância magnética [MRI]) é necessária apenas se clinicamente indicada ou se o indivíduo tiver um histórico de metástases do SNC;
- Terapia concomitante contra o câncer (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal e embolização do tumor).
- Tratamento concomitante com um agente experimental ou participação em outro ensaio clínico
- Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose de GW572016;
- Terapia prévia com qualquer inibidor de ErbB1 e/ou ErbB2;
- O sujeito tem uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas a GW572016.
- Tomou/recebeu os seguintes inibidores de CYP3A4 dentro do número especificado de dias antes da primeira dose da medicação do estudo: Sete (7) dias: antibióticos (claritromicina, eritromicina, troleandomicina), antirretrovirais (delavirdina), inibidores de protease (ritonavir, indinavir , saquinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir), antifúngicos sistêmicos (itraconazol, cetoconazol, voriconazol, fluconazol (doses de 200 mg/dia e acima)), antidepressivos (nefazodona, fluovoxamina), bloqueadores dos canais de cálcio (verapamil, diltiazem), gastrointestinais ( cimetidina, aprepitanto) e toranja ou seu suco. Seis (6) meses: amiodarona.
- Tomou/recebeu os seguintes indutores de CYP3A4 dentro de quatorze (14) dias antes da primeira dose da medicação do estudo: glicocorticóides (dexametasona ou dose equivalente de dexametasona > 1,5 mg/dia (consulte a tabela na Seção 7.2 para conversão), anticonvulsivantes (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital), efavirenz, nevirapina, antibióticos (rifampicina (rifampicina), rifabutina, rifapentina), erva de São João e modafinil.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: lapatinibe
Estudo randomizado, aberto, de grupos paralelos, em 2 estágios para avaliar e comparar esquemas de 2 doses (1.500 mg uma vez ao dia e 500 mg duas vezes ao dia) de lapatinibe oral.
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inibidor de tirosina quinase
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta tumoral na população-alvo até o final do tratamento
Prazo: Linha de base e depois a cada 8 semanas até o final do tratamento
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Progressão da doença e resposta tumoral (número de participantes que atingiram uma resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]), usando critérios padronizados (critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos).
CR, desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR, diminuição de 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; doença progressiva, aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; doença estável, pequenas alterações que não atendem aos critérios acima.
A avaliação da doença foi feita no início do estudo e a cada 8 semanas após o início do tratamento, até que o participante interrompesse o tratamento.
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Linha de base e depois a cada 8 semanas até o final do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) em quatro meses na população-alvo
Prazo: Da randomização e depois a cada 8 semanas até quatro meses
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Porcentagem de participantes na população-alvo, 4 meses após o início do medicamento do estudo, que estavam vivos e sem progressão da doença.
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Da randomização e depois a cada 8 semanas até quatro meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) em quatro meses na população não-alvo
Prazo: Da randomização e depois a cada 8 semanas até quatro meses
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Porcentagem de participantes na população não-alvo, 4 meses após o início do medicamento do estudo, que estavam vivos e sem progressão da doença.
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Da randomização e depois a cada 8 semanas até quatro meses
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O número de participantes que mostraram certos biomarcadores em seu soro ou tecido tumoral
Prazo: Da randomização à progressão da doença (para biomarcadores séricos) ou até análises de amostras de tecido tumoral
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Para melhor caracterizar a população participante, estes biomarcadores podem ser testados: níveis séricos de ErbB1 e ErbB2; expressão intratumoral de ErbB1, ErbB2, etc.; mutações em ErbB1, ErbB2 e k-ras.
Com base na análise interina no final do Estágio 1 e nas regras de interrupção predefinidas para futilidade, a inscrição adicional no estudo foi interrompida devido à falta de eficácia em ambos os grupos de tratamento; portanto, os biomarcadores séricos não foram analisados.
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Da randomização à progressão da doença (para biomarcadores séricos) ou até análises de amostras de tecido tumoral
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Farmacocinética (PK) de Lapatinibe
Prazo: Da randomização até o período de PK concluído: Dia 1 (primeira dose) e Dias 2, 28 e 29 enquanto o participante estava usando o medicamento do estudo
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Caracterizar a farmacocinética (absorção, distribuição, metabolismo e excreção) do medicamento do estudo lapatinibe na população participante.
A PK é definida como a concentração da droga no sangue de um participante em determinados momentos após a ingestão da droga por via oral.
Com base na análise interina no final do Estágio 1 e nas regras de interrupção predefinidas para futilidade, a inscrição adicional no estudo foi interrompida devido à falta de eficácia em ambos os grupos de tratamento; portanto, a farmacocinética não foi analisada.
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Da randomização até o período de PK concluído: Dia 1 (primeira dose) e Dias 2, 28 e 29 enquanto o participante estava usando o medicamento do estudo
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Farmacogenética (PgX)
Prazo: Da randomização a cada avaliação de 4 semanas até o final do tratamento
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Para (1) investigar a relação entre variantes genéticas em genes específicos e a absorção, distribuição, metabolismo e excreção (farmacocinética) de lapatinibe, e (2) investigar a relação entre variantes genéticas em genes selecionados no DNA e a resposta (segurança , eficácia e tolerabilidade) ao lapatinibe.
Com base na análise interina no final do Estágio 1 e nas regras de interrupção predefinidas para futilidade, a inscrição adicional no estudo foi interrompida devido à falta de eficácia em ambos os grupos de tratamento; portanto, a farmacogenética não foi analisada.
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Da randomização a cada avaliação de 4 semanas até o final do tratamento
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Qualidade de vida
Prazo: Linha de base e depois a cada 4 semanas até o final do tratamento
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Formulários de pesquisa padrão foram preenchidos pelo participante em avaliações agendadas para descobrir como o participante se sentiu durante o estudo.
Com base na análise interina no final do Estágio 1 e nas regras de interrupção predefinidas para futilidade, a inscrição adicional no estudo foi interrompida devido à falta de eficácia em ambos os grupos de tratamento; portanto, a qualidade de vida não foi analisada.
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Linha de base e depois a cada 4 semanas até o final do tratamento
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Tempo de resposta
Prazo: Da randomização e depois a cada 8 semanas até o tempo de resposta ao medicamento do estudo
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Tempo desde a randomização até a primeira evidência documentada de resposta parcial ou completa do tumor, medido usando critérios padrão (RECIST).
Com base na análise interina no final do Estágio 1 e nas regras de interrupção predefinidas para futilidade, a inscrição adicional no estudo foi interrompida devido à falta de eficácia em ambos os grupos de tratamento; portanto, o tempo de resposta não foi analisado.
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Da randomização e depois a cada 8 semanas até o tempo de resposta ao medicamento do estudo
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Duração da Resposta
Prazo: Tempo desde a primeira evidência documentada de resposta ao tratamento do estudo e depois a cada 8 semanas até a progressão da doença ou morte
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Para aqueles participantes que apresentam uma resposta completa ou parcial, a duração da resposta seria o tempo desde a primeira evidência documentada de resposta (resposta completa ou parcial pelo RECIST) até a progressão da doença ou morte, se antes.
Com base na análise interina no final do Estágio 1 e nas regras de interrupção predefinidas para futilidade, a inscrição adicional no estudo foi interrompida devido à falta de eficácia em ambos os grupos de tratamento; portanto, a duração da resposta não foi analisada.
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Tempo desde a primeira evidência documentada de resposta ao tratamento do estudo e depois a cada 8 semanas até a progressão da doença ou morte
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Tempo para Progressão do Tumor
Prazo: Da randomização e depois a cada 8 semanas até a progressão da doença ou morte
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Tempo desde a randomização até o primeiro sinal documentado de progressão da doença ou morte por qualquer causa, se antes.
Com base na análise interina no final do Estágio 1 e nas regras de interrupção predefinidas para futilidade, a inscrição adicional no estudo foi interrompida devido à falta de eficácia em ambos os grupos de tratamento; portanto, o tempo para a progressão do tumor não foi analisado.
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Da randomização e depois a cada 8 semanas até a progressão da doença ou morte
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Sobrevivência geral
Prazo: A partir da randomização e depois a cada 8 semanas durante o tratamento com o medicamento do estudo e depois a cada 3 meses como acompanhamento até a morte
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A sobrevida global é medida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Com base na análise interina no final do Estágio 1 e nas regras de interrupção predefinidas para futilidade, a inscrição adicional no estudo foi interrompida devido à falta de eficácia em ambos os grupos de tratamento; portanto, a sobrevida global não foi analisada.
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A partir da randomização e depois a cada 8 semanas durante o tratamento com o medicamento do estudo e depois a cada 3 meses como acompanhamento até a morte
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Revisão da histologia do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (tipo de célula) usando uma revisão independente
Prazo: A qualquer momento desde a linha de base até o final do estudo
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Comparação do tipo de célula específica (histologia) de câncer de pulmão de células não pequenas das amostras de tecido do participante, conforme determinado pelo patologista local, com o tipo determinado por um patologista independente.
Com base na análise interina no final do Estágio 1 e nas regras de interrupção predefinidas para futilidade, a inscrição adicional no estudo foi interrompida devido à falta de eficácia em ambos os grupos de tratamento; portanto, a histologia do NSCLC não foi analisada.
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A qualquer momento desde a linha de base até o final do estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta tumoral na população não-alvo até o final do tratamento
Prazo: Linha de base e depois a cada 8 semanas até o final do tratamento
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Linha de base e depois a cada 8 semanas até o final do tratamento (o fim do tratamento para cada participante dependia de quando o participante se retirou da terapia do estudo devido à progressão da doença, um evento adverso ou decisão do participante)
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Linha de base e depois a cada 8 semanas até o final do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Spraggs CF, Parham LR, Hunt CM, Dollery CT. Lapatinib-induced liver injury characterized by class II HLA and Gilbert's syndrome genotypes. Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):647-52. doi: 10.1038/clpt.2011.277. Epub 2012 Feb 22.
- Ross HJ, Blumenschein GR Jr, Aisner J, Damjanov N, Dowlati A, Garst J, Rigas JR, Smylie M, Hassani H, Allen KE, Leopold L, Zaks TZ, Shepherd FA. Randomized phase II multicenter trial of two schedules of lapatinib as first- or second-line monotherapy in patients with advanced or metastatic non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2010 Mar 15;16(6):1938-49. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-3328. Epub 2010 Mar 9.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2003
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2008
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de novembro de 2003
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de novembro de 2003
Primeira postagem (Estimativa)
17 de novembro de 2003
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de fevereiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de janeiro de 2017
Última verificação
1 de janeiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Lapatinibe
Outros números de identificação do estudo
- EGF20014
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