Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af oral GW572016 i avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

16. januar 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et fase 2 multicenterforsøg, der sammenligner to skemaer af GW572016 som første eller anden linie monoterapi hos forsøgspersoner med avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft med enten bronchioloalveolært karcinom eller ingen rygehistorie

Denne undersøgelse var designet til at evaluere og sammenligne effektiviteten af ​​to dosisskemaer af et oralt forsøgslægemiddel til behandling af fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

131

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
        • GSK Investigational Site
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 1C4
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • GSK Investigational Site
    • Alabama
      • Jasper, Alabama, Forenede Stater, 35501
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Greenbrae, California, Forenede Stater, 94904-2007
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Poway, California, Forenede Stater, 92064
        • GSK Investigational Site
      • Rancho Mirage, California, Forenede Stater, 92270
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Gainsville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Elk Grove Village, Illinois, Forenede Stater, 60007
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Houma, Louisiana, Forenede Stater, 70360
        • GSK Investigational Site
      • Metairie, Louisiana, Forenede Stater, 70006
        • GSK Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Forenede Stater, 87505
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Nyack, New York, Forenede Stater, 10960
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7600
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27707
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Forenede Stater, 78412
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke;
  • Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet fremskreden (uhelbredelig stadium IIIB eller IV i henhold til International Staging System, [Mountain, 1997] Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) ved primær diagnose eller recidiverende efter kurativ kirurgi. Kun patienter med enten (1) de histologiske undertyper af adenokarcinom med BAC (Bronchioloalveolære) træk eller ren BAC (som defineret af 1999 Verdenssundhedsorganisationens kriterier) eller (2) aldrig rygere (dvs. røget <100 cigaretter i livet) med enhver histologi af NSCLC (pladeepitel, adenokarcinom, levetid) med enhver histologi af NSCLC (pladeepitel, adenokarcinom,
  • Patienter kan maksimalt have haft 1 tidligere systemisk terapi (kemoterapi eller biologisk terapi) for NSCLC, som sluttede mindst 3 uger før indskrivning. Patienter, der har haft adjuverende cytotoksisk kemoterapi, som er afsluttet mindst 3 måneder før indskrivning er kvalificerede. Forudgående operation og strålebehandling er tilladt. Patienter bør komme sig fra akutte bivirkninger af stråling før indskrivning (3-4 uger). Samtidig strålebehandling er forbudt;
  • Arkiveret tumorvæv tilgængeligt til evaluering af genetiske og intratumorale protein- eller mRNA-ekspressionsniveauer af relevante biomarkører. Der kræves mindst 10 objektglas af arkiveret tumorvæv; dog skal der sendes 15 slides, hvis de er tilgængelige. For patienter, der er diagnosticeret på basis af pleurale effusioner, bør der gøres en indsats for at give så mange objektglas som muligt lavet med celler opnået fra pleuraaspirater. Resultater af biomarkører vil ikke blive brugt til at bestemme emnets egnethed til undersøgelsen;
  • Målbare læsioner i henhold til RECIST (f.eks. ≥15 mm med konventionelle teknikker (medicinsk fotografi [hud eller oral læsion], palpation, almindelig røntgen, CT, MR eller ≥10 mm med spiral CT-scanning);
  • Mindst 1 målbar læsion placeret uden for det tidligere strålingsfelt eller, hvis den er placeret inden for det tidligere bestrålingsfelt, er stigende i størrelse;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1;
  • Forventet levetid på ≥ 12 uger;
  • ≥ 18 år gammel;
  • En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun har: • Ikke-fertilitetspotentiale (dvs. kvinder med fungerende æggestokke, som har en aktuel dokumenteret tubal ligering, kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi, kvinder, der er postmenopausale, eller kvinder, der har fået fjernet begge æggestokke kirurgisk); eller • Fertilitet (dvs. kvinder med fungerende æggestokke og ingen dokumenteret svækkelse af æggeledere eller livmoderfunktion, der ville forårsage sterilitet). Denne kategori omfatter kvinder med oligomenoré (selv alvorlig), kvinder, der er perimenopausale, og unge kvinder, der er begyndt at menstruere. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere 1 af følgende: a Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af den første dosis af GW572016 til 28 dage efter den sidste dosis af GW572016; eller b Konsekvent og korrekt brug af 1 af følgende acceptable præventionsmetoder: 1. Mandlig partner, der er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige forsøgsperson; eller 2. Implantater af levonorgestrel 3. Injicerbart gestagen 4. Enhver intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året; eller 5. Orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun gestagen) 6. Barrieremetoder, herunder mellemgulv eller kondom med et sæddræbende middel
  • I stand til at sluge og beholde oral medicin;
  • Hjerteudstødningsfraktion inden for det institutionelle område af normal målt ved ekkokardiogram. Personer med kendt anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk ekkokardiogram. Personer med kendt anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjerteinsufficiens er ikke kvalificerede;
  • Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i Tabel 1 Baseline Laboratorieværdier for inklusion;
  • Forsøgspersoner skal gennemføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen. Personer med colitis ulcerosa er også udelukket;
  • Historie om anden malignitet. Forsøgspersoner, der har været sygdomsfrie i 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ karcinom er kvalificerede;
  • Samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen, eller enhver alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed;
  • Uopløst eller ustabil, alvorlig toksicitet fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel;
  • Aktiv eller ukontrolleret infektion;
  • Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke;
  • Ukontrolleret angina, arytmier eller kongestiv hjertesvigt. Patienter, hvis symptomer er under kontrol, er berettigede.
  • Kendt anamnese med eller klinisk tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i ≥ 3 måneder før studieindskrivning. Rutinemæssig screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser;
  • Samtidig kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling og tumorembolisering).
  • Samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg
  • Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af GW572016;
  • Forudgående terapi med en hvilken som helst ErbB1- og/eller ErbB2-hæmmer;
  • Individet har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til GW572016.
  • Har taget/modtaget følgende hæmmere af CYP3A4 inden for det angivne antal dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin: Syv (7) dage: antibiotika (clarithromycin, erythromycin, troleandomycin), antiretrovirale midler (delavirdin), proteasehæmmere (ritonavir, indinavir , saquinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir), systemiske antimykotika (itraconazol, ketoconazol, voriconazol, fluconazol (doser på 200 mg/dag og derover)), antidepressiva (nefazodon, fluovoxamin), calciumantagonister (gastrotiniatestinal, diltiniatestinal), cimetidin, aprepitant) og grapefrugt eller juice deraf. Seks (6) måneder: amiodaron.
  • Har taget/modtaget følgende inducere af CYP3A4 inden for fjorten (14) dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin: glukokortikoider (dexamethason eller dexamethasonækvivalent dosis > 1,5 mg/dag (se diagrammet i afsnit 7.2 for konvertering), antikonvulsiva (phenytoin, carbamazepin, phenobarbital), efavirenz, nevirapin, antibiotika (rifampin (rifampicin), rifabutin, rifapentin), perikon og modafinil.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: lapatinib
Randomiseret, åbent, parallel-gruppe, 2-trins studie for at evaluere og sammenligne 2 dosisskemaer (1500 mg én gang dagligt og 500 mg to gange dagligt) af oral lapatinib.
tyrosinkinasehæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons i den målrettede population til og med behandlingens afslutning
Tidsramme: Baseline og derefter hver 8. uge indtil behandlingens afslutning
Sygdomsprogression og tumorrespons (antal deltagere, der opnår en fuldstændig respons [CR] eller delvis respons [PR]), ved brug af standardiserede kriterier (Responsevalueringskriterier i solide tumorer). CR, forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR, 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; progressiv sygdom, 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; stabil sygdom, små ændringer, der ikke opfylder ovenstående kriterier. Sygdomsvurdering blev foretaget ved baseline og derefter hver 8. uge efter behandlingsstart, indtil deltageren ophørte med behandlingen.
Baseline og derefter hver 8. uge indtil behandlingens afslutning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter fire måneder i den målrettede befolkning
Tidsramme: Fra randomisering og derefter hver 8. uge op til fire måneder
Procentdel af deltagere i den målrettede befolkning, 4 måneder efter påbegyndelse af studielægemidlet, som var i live og uden sygdomsprogression.
Fra randomisering og derefter hver 8. uge op til fire måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter fire måneder i den ikke-målrettede befolkning
Tidsramme: Fra randomisering og derefter hver 8. uge op til fire måneder
Procentdel af deltagere i den ikke-målrettede befolkning, 4 måneder efter påbegyndelse af studielægemidlet, som var i live og uden sygdomsprogression.
Fra randomisering og derefter hver 8. uge op til fire måneder
Antallet af deltagere, der viste visse biomarkører i deres serum eller tumorvæv
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression (til serumbiomarkører) eller indtil analyser af tumorvævsprøver
For yderligere at karakterisere deltagerpopulationen kunne disse biomarkører testes: serumniveauer af ErbB1 og ErbB2; intratumoral ekspression af ErbB1, ErbB2, etc.; mutationer i ErbB1, ErbB2 og k-ras. Baseret på den midlertidige analyse i slutningen af ​​trin 1 og foruddefinerede stopregler for nytteløshed, blev yderligere tilmelding til undersøgelsen stoppet på grund af manglende effekt på begge behandlingsarme; derfor blev serumbiomarkører ikke analyseret.
Fra randomisering til sygdomsprogression (til serumbiomarkører) eller indtil analyser af tumorvævsprøver
Farmakokinetik (PK) af Lapatinib
Tidsramme: Fra randomisering til tidspunktet for afsluttet PK-periode: Dag 1 (første dosis) og dag 2, 28 og 29, mens deltageren var på studielægemidlet
At karakterisere PK (absorption, distribution, metabolisme og udskillelse) af undersøgelseslægemidlet lapatinib i deltagerpopulationen. PK er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel i en deltagers blod på bestemte tidspunkter efter lægemidlet blev indtaget gennem munden. Baseret på den midlertidige analyse i slutningen af ​​trin 1 og foruddefinerede stopregler for nytteløshed, blev yderligere tilmelding til undersøgelsen stoppet på grund af manglende effekt på begge behandlingsarme; derfor blev farmakokinetikken ikke analyseret.
Fra randomisering til tidspunktet for afsluttet PK-periode: Dag 1 (første dosis) og dag 2, 28 og 29, mens deltageren var på studielægemidlet
Farmakogenetik (PgX)
Tidsramme: Fra randomisering ved hver 4-ugers vurdering til afslutning af behandlingen
At (1) undersøge sammenhængen mellem genetiske varianter i specifikke gener og absorption, distribution, metabolisme og udskillelse (farmakokinetik) af lapatinib, og at (2) undersøge sammenhængen mellem genetiske varianter i udvalgte gener i DNA og responsen (sikkerheden) , effekt og tolerabilitet) til lapatinib. Baseret på den midlertidige analyse i slutningen af ​​trin 1 og foruddefinerede stopregler for nytteløshed, blev yderligere tilmelding til undersøgelsen stoppet på grund af manglende effekt på begge behandlingsarme; derfor blev farmakogenetikken ikke analyseret.
Fra randomisering ved hver 4-ugers vurdering til afslutning af behandlingen
Livskvalitet
Tidsramme: Baseline og derefter hver 4. uge indtil behandlingens afslutning
Standardundersøgelsesskemaer blev udfyldt af deltageren ved planlagte vurderinger for at finde ud af, hvordan deltageren havde det under undersøgelsen. Baseret på den midlertidige analyse i slutningen af ​​trin 1 og foruddefinerede stopregler for nytteløshed, blev yderligere tilmelding til undersøgelsen stoppet på grund af manglende effekt på begge behandlingsarme; derfor blev livskvalitet ikke analyseret.
Baseline og derefter hver 4. uge indtil behandlingens afslutning
Tid til at svare
Tidsramme: Fra randomisering og derefter hver 8. uge til tidspunktet for respons på undersøgelseslægemidlet
Tid fra randomisering til første dokumenterede tegn på delvis eller fuldstændig tumorrespons, målt ved hjælp af standardkriterier (RECIST). Baseret på den midlertidige analyse i slutningen af ​​trin 1 og foruddefinerede stopregler for nytteløshed, blev yderligere tilmelding til undersøgelsen stoppet på grund af manglende effekt på begge behandlingsarme; derfor blev tid til svar ikke analyseret.
Fra randomisering og derefter hver 8. uge til tidspunktet for respons på undersøgelseslægemidlet
Varighed af svar
Tidsramme: Tid fra første dokumenterede tegn på respons på undersøgelsesbehandling og derefter hver 8. uge indtil sygdomsprogression eller død
For de deltagere, der udviser et fuldstændigt eller delvist respons, vil varigheden af ​​responsen være tid fra første dokumenterede tegn på respons (komplet eller delvis respons fra RECIST) til sygdomsprogression eller død, hvis det sker hurtigere. Baseret på den midlertidige analyse i slutningen af ​​trin 1 og foruddefinerede stopregler for nytteløshed, blev yderligere tilmelding til undersøgelsen stoppet på grund af manglende effekt på begge behandlingsarme; derfor blev varigheden af ​​respons ikke analyseret.
Tid fra første dokumenterede tegn på respons på undersøgelsesbehandling og derefter hver 8. uge indtil sygdomsprogression eller død
Tid til tumorprogression
Tidsramme: Fra randomisering og derefter hver 8. uge til sygdomsprogression eller død
Tid fra randomisering til det første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, hvis tidligere. Baseret på den midlertidige analyse i slutningen af ​​trin 1 og foruddefinerede stopregler for nytteløshed, blev yderligere tilmelding til undersøgelsen stoppet på grund af manglende effekt på begge behandlingsarme; derfor blev tiden til tumorprogression ikke analyseret.
Fra randomisering og derefter hver 8. uge til sygdomsprogression eller død
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering og derefter hver 8. uge, mens du er på studiemedicin og derefter hver 3. måned som opfølgning indtil døden
Samlet overlevelse måles som tiden fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag. Baseret på den midlertidige analyse i slutningen af ​​trin 1 og foruddefinerede stopregler for nytteløshed, blev yderligere tilmelding til undersøgelsen stoppet på grund af manglende effekt på begge behandlingsarme; derfor blev den samlede overlevelse ikke analyseret.
Fra randomisering og derefter hver 8. uge, mens du er på studiemedicin og derefter hver 3. måned som opfølgning indtil døden
Gennemgang af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) histologi (celletype) ved hjælp af en uafhængig gennemgang
Tidsramme: Når som helst fra baseline til slutningen af ​​studiet
Sammenligning af den specifikke celletype (histologi) af ikke-småcellet lungekræft fra deltagerens vævsprøver, som bestemt af lokal patolog, til typen bestemt af en uafhængig patolog. Baseret på den midlertidige analyse i slutningen af ​​trin 1 og foruddefinerede stopregler for nytteløshed, blev yderligere tilmelding til undersøgelsen stoppet på grund af manglende effekt på begge behandlingsarme; derfor blev NSCLC-histologi ikke analyseret.
Når som helst fra baseline til slutningen af ​​studiet

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons i den ikke-målrettede befolkning til og med behandlingens afslutning
Tidsramme: Baseline og derefter hver 8. uge indtil behandlingens afslutning
Baseline og derefter hver 8. uge indtil behandlingens afslutning (afslutningen af ​​behandlingen for hver deltager var afhængig af, hvornår deltageren trak sig fra studiebehandlingen på grund af sygdomsprogression, en bivirkning eller deltagerbeslutning)
Baseline og derefter hver 8. uge indtil behandlingens afslutning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2003

Først opslået (Skøn)

17. november 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft, ikke-småcellet

Kliniske forsøg med GW572016 (lapatinib)

Abonner