喷司他丁、环磷酰胺和利妥昔单抗联合 Campath-1H 治疗复发或难治性 B 细胞 CLL 患者
喷司他丁、环磷酰胺和利妥昔单抗 (PCR) 联合 Campath-1H 用于先前治疗的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病患者的 II 期试验
基本原理:化疗中使用的药物,如喷司他丁、环磷酰胺和 CAMPATH-1H,以不同的方式阻止癌细胞分裂,使它们停止生长或死亡。 单克隆抗体,如利妥昔单抗,可以定位癌细胞并杀死它们或向它们输送抗癌物质而不伤害正常细胞。 将化学疗法与单克隆抗体疗法相结合可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的:该 II 期试验正在研究喷司他丁、环磷酰胺、利妥昔单抗和 CAMPATH-1H 在治疗复发性或难治性 B 细胞慢性淋巴细胞白血病患者中的疗效。
研究概览
详细说明
目标:
基本的
- 确定接受喷司他丁、环磷酰胺和利妥昔单抗 (PCR) 治疗的复发或难治性 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的客观缓解率(完全缓解、部分缓解 [PR] 或结节性 PR),然后使用 CAMPATH-1H .
- 确定接受该方案治疗并达到 CR 或 nPR 的患者是否存在微小残留病
中学
- 确定该方案对这些患者的毒性。
- 确定接受该方案治疗的患者的总生存期和无进展生存期。
- 评估在 PCR 后(或在 PD 的 PCR 期间)仅达到 PR、SD 或 PD 并且随后在 CAMPATH-1H 后转换为更高反应类别的患者数量。
探索性的
- 在基线、PCR 后、CAMPATH-1H 后,每六次评估 CLL B 细胞克隆的血管生成概况(即促血管生成分子与抗血管生成分子的分泌水平)以及骨髓血管生成(即通过免疫组织化学检测的血管密度)个月(仅血清),以及反应评估时(骨髓)。
- 在研究开始和治疗结束时确定 B-CLL 克隆的 V_H 基因突变状态和 CD38 表达,并评估 VH 基因突变状态与 CD38 表达和临床结果之间的关联。
- 确定关于 CLL-B 细胞克隆的表面表型(通过流式细胞术)和遗传缺陷(通过 CLL FISH 面板)信息,并与临床结果相关联。
- 通过曲目和流式细胞术分析监测 T 细胞状态,以确定 PCR 和 CAMPATH-1H 治疗引起的 T 细胞缺陷的性质和程度,并评估与临床结果和毒性的任何关联。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80012
- Aurora Presbyterian Hospital
-
Boulder、Colorado、美国、80301-9019
- Boulder Community Hospital
-
Colorado Springs、Colorado、美国、80933
- Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
-
Denver、Colorado、美国、80220
- Rose Medical Center
-
Denver、Colorado、美国、80218
- Presbyterian - St. Luke's Medical Center
-
Denver、Colorado、美国、80204
- St. Anthony Central Hospital
-
Denver、Colorado、美国、80218
- St. Joseph Hospital
-
Denver、Colorado、美国、80222
- CCOP - Colorado Cancer Research Program
-
Englewood、Colorado、美国、80110
- Swedish Medical Center
-
Greeley、Colorado、美国、80631
- North Colorado Medical Center
-
Littleton、Colorado、美国、80122
- Littleton Adventist Hospital
-
Lone Tree、Colorado、美国、80124
- Sky Ridge Medical Center
-
Longmont、Colorado、美国、80501
- Hope Cancer Care Center at Longmont United Hospital
-
Loveland、Colorado、美国、80539
- McKee Medical Center
-
Pueblo、Colorado、美国、81004
- St. Mary - Corwin Regional Medical Center
-
Thornton、Colorado、美国、80229
- North Suburban Medical Center
-
Wheat Ridge、Colorado、美国、80033
- Exempla Lutheran Medical Center
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、美国、06105
- Saint Francis/Mount Sinai Regional Cancer Center at Saint Francis Hospital and Medical Center
-
-
Delaware
-
Lewes、Delaware、美国、19958
- Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
-
Newark、Delaware、美国、19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
- Baptist Cancer Institute - Jacksonville
-
Lakeland、Florida、美国、33805
- Lakeland Regional Cancer Center at Lakeland Regional Medical Center
-
-
Idaho
-
Boise、Idaho、美国、83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center at Saint Alphonsus Regional Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Hematology and Oncology Associates
-
Decatur、Illinois、美国、62526
- Decatur Memorial Hospital Cancer Care Institute
-
Highland Park、Illinois、美国、60035
- Kellogg Cancer Care Center
-
Hinsdale、Illinois、美国、60521
- Hinsdale Hematology Oncology Associates
-
Kankakee、Illinois、美国、60901
- Provena St. Mary's Regional Cancer Center - Kankakee
-
Libertyville、Illinois、美国、60048
- North Shore Oncology and Hematology Associates, Limited - Libertyville
-
Moline、Illinois、美国、61265
- Trinity Cancer Center at Trinity Medical Center - 7th Street Campus
-
Niles、Illinois、美国、60714
- Cancer Care and Hematology Specialists of Chicagoland - Niles
-
Rockford、Illinois、美国、61104-2315
- Swedish-American Regional Cancer Center
-
Skokie、Illinois、美国、60076
- Hematology Oncology Associates - Skokie
-
-
Indiana
-
Elkhart、Indiana、美国、46515
- Elkhart General Hospital
-
Kokomo、Indiana、美国、46904
- Howard Community Hospital
-
La Porte、Indiana、美国、46350
- Center for Cancer Therapy at LaPorte Hospital and Health Services
-
Mishawaka、Indiana、美国、46545-1470
- Saint Joseph Regional Medical Center
-
South Bend、Indiana、美国、46601
- Memorial Hospital of South Bend
-
South Bend、Indiana、美国、46601
- CCOP - Northern Indiana CR Consortium
-
-
Iowa
-
Sioux City、Iowa、美国、51101
- Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
-
Sioux City、Iowa、美国、51102
- Mercy Medical Center - Sioux City
-
Sioux City、Iowa、美国、51104
- St. Luke's Regional Medical Center
-
-
Kansas
-
Chanute、Kansas、美国、66720
- Cancer Center of Kansas, PA - Chanute
-
Dodge City、Kansas、美国、67801
- Cancer Center of Kansas, PA - Dodge City
-
El Dorado、Kansas、美国、67042
- Cancer Center of Kansas, PA - El Dorado
-
Fort Scott、Kansas、美国、66701
- Cancer Center of Kansas - Fort Scott
-
Independence、Kansas、美国、67301
- Cancer Center of Kansas-Independence
-
Kingman、Kansas、美国、67068
- Cancer Center of Kansas, PA - Kingman
-
Lawrence、Kansas、美国、66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Liberal、Kansas、美国、67901
- Cancer Center of Kansas, PA - Liberal
-
Newton、Kansas、美国、67114
- Cancer Center of Kansas, PA - Newton
-
Parsons、Kansas、美国、67357
- Cancer Center of Kansas, PA - Parsons
-
Pratt、Kansas、美国、67124
- Cancer Center of Kansas, PA - Pratt
-
Salina、Kansas、美国、67401
- Cancer Center of Kansas, PA - Salina
-
Wellington、Kansas、美国、67152
- Cancer Center of Kansas, PA - Wellington
-
Wichita、Kansas、美国、67208
- Cancer Center of Kansas, PA - Medical Arts Tower
-
Wichita、Kansas、美国、67214
- Cancer Center of Kansas, PA - Wichita
-
Wichita、Kansas、美国、67214
- CCOP - Wichita
-
Wichita、Kansas、美国、67214
- Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
-
Wichita、Kansas、美国、67208
- Associates in Womens Health, PA - North Review
-
Winfield、Kansas、美国、67156
- Cancer Center of Kansas, PA - Winfield
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
- Ochsner Health Center - Bluebonnet
-
Covington、Louisiana、美国、70433
- Ochsner Health Center - Covington
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Cancer Institute at Ochsner Clinic Foundation
-
New Orleans、Louisiana、美国、70115
- New Orleans Cancer Institute at Memorial Medical Center
-
-
Maryland
-
Elkton、Maryland、美国、21921
- Union Hospital of Cecil County
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48106-0995
- Saint Joseph Mercy Cancer Center
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48106
- CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
-
Dearborn、Michigan、美国、48123-2500
- Oakwood Cancer Center at Oakwood Hospital and Medical Center
-
Flint、Michigan、美国、48503
- Hurley Medical Center
-
Flint、Michigan、美国、48503
- Genesys Hurley Cancer Institute
-
Grosse Pointe Woods、Michigan、美国、48236
- Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
-
Jackson、Michigan、美国、49201
- Foote Memorial Hospital
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49001
- Borgess Medical Center
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49007-3731
- West Michigan Cancer Center
-
Lansing、Michigan、美国、48912-1811
- Sparrow Regional Cancer Center
-
Livonia、Michigan、美国、48154
- St. Mary Mercy Hospital
-
Pontiac、Michigan、美国、48341-2985
- St. Joseph Mercy Oakland
-
Port Huron、Michigan、美国、48060
- Mercy Regional Cancer Center at Mercy Hospital
-
Saginaw、Michigan、美国、48601
- Seton Cancer Institute at Saint Mary's - Saginaw
-
Saint Joseph、Michigan、美国、49085
- Lakeside Cancer Specialists, PLLC
-
Saint Joseph、Michigan、美国、49085
- Lakeland Regional Cancer Care Center - St. Joseph
-
Warren、Michigan、美国、48093
- St. John Macomb Hospital
-
-
Minnesota
-
Bemidji、Minnesota、美国、56601
- MeritCare Bemidji
-
Burnsville、Minnesota、美国、55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids、Minnesota、美国、55433
- Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
-
Edina、Minnesota、美国、55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Fridley、Minnesota、美国、55432
- Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
-
Hutchinson、Minnesota、美国、55350
- Hutchinson Area Health Care
-
Maplewood、Minnesota、美国、55109
- HealthEast Cancer Care at St. John's Hospital
-
Maplewood、Minnesota、美国、55109
- Minnesota Oncology - Maplewood
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55415
- Hennepin County Medical Center - Minneapolis
-
New Ulm、Minnesota、美国、56073
- New Ulm Medical Center
-
Robbinsdale、Minnesota、美国、55422-2900
- Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
- CCOP - Metro-Minnesota
-
Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
- Park Nicollet Cancer Center
-
Saint Paul、Minnesota、美国、55102
- United Hospital
-
Saint Paul、Minnesota、美国、55101
- Regions Hospital Cancer Care Center
-
Shakopee、Minnesota、美国、55379
- St. Francis Cancer Center at St. Francis Medical Center
-
Stillwater、Minnesota、美国、55082
- Lakeview Hospital
-
Waconia、Minnesota、美国、55387
- Ridgeview Medical Center
-
Willmar、Minnesota、美国、56201
- Willmar Cancer Center at Rice Memorial Hospital
-
Woodbury、Minnesota、美国、55125
- Minnesota Oncology - Woodbury
-
-
New Jersey
-
East Orange、New Jersey、美国、07018-1095
- Veterans Affairs Medical Center - East Orange
-
Voorhees、New Jersey、美国、08043
- Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10003-3803
- Beth Israel Medical Center - Petrie Division
-
-
North Dakota
-
Fargo、North Dakota、美国、58122
- CCOP - MeritCare Hospital
-
Fargo、North Dakota、美国、58122
- Roger Maris Cancer Center at MeritCare Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44109
- MetroHealth Cancer Care Center at MetroHealth Medical Center
-
Lima、Ohio、美国、45801
- St. Rita's Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Danville、Pennsylvania、美国、17822-0001
- Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
-
Hazleton、Pennsylvania、美国、18201
- Geisinger Hazleton Cancer Center
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Penn State Hershey Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
Lewistown、Pennsylvania、美国、17044
- Lewistown Hospital
-
Reading、Pennsylvania、美国、19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
-
State College、Pennsylvania、美国、16803
- Mount Nittany Medical Center
-
State College、Pennsylvania、美国、16801
- Geisinger Medical Group - Scenery Park
-
Wilkes-Barre、Pennsylvania、美国、18711
- Frank M. and Dorothea Henry Cancer Center at Geisinger Wyoming Valley Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5039
- Sanford Cancer Center at Sanford USD Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Chippewa Falls、Wisconsin、美国、54729
- Marshfield Clinic - Chippewa Center
-
Eau Claire、Wisconsin、美国、54701
- Marshfield Clinic Cancer Care at Regional Cancer Center
-
Green Bay、Wisconsin、美国、54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Manitowoc、Wisconsin、美国、54221-1450
- Holy Family Memorial Medical Center Cancer Care Center
-
Marinette、Wisconsin、美国、54143
- Bay Area Cancer Care Center at Bay Area Medical Center
-
Marshfield、Wisconsin、美国、54449
- Saint Joseph's Hospital
-
Marshfield、Wisconsin、美国、54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
Minocqua、Wisconsin、美国、54548
- Marshfield Clinic - Lakeland Center
-
Rhinelander、Wisconsin、美国、54501
- Ministry Medical Group at Saint Mary's Hospital
-
Rice Lake、Wisconsin、美国、54868
- Marshfield Clinic - Indianhead Center
-
Sheboygan、Wisconsin、美国、53081
- St. Nicholas Hospital
-
Stevens Point、Wisconsin、美国、54481
- Marshfield Clinic at Saint Michael's Hospital
-
Stevens Point、Wisconsin、美国、54481
- Saint Michael's Hospital Cancer Center
-
Wausau、Wisconsin、美国、54401
- Marshfield Clinic - Wausau Center
-
Weston、Wisconsin、美国、54476
- Diagnostic and Treatment Center
-
Weston、Wisconsin、美国、54476
- Marshfield Clinic - Weston Center
-
Wisconsin Rapids、Wisconsin、美国、54494
- Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的诊断符合以下标准:
- 外周血绝对淋巴细胞计数大于 5,000/mm^3
- 淋巴细胞增多必须包括小到中等大小的淋巴细胞,形态学上不超过 55% 的幼淋巴细胞、非典型淋巴细胞或淋巴母细胞
具有表型特征的 CLL 定义如下:
- 在没有其他泛 T 细胞标记物(CD3 或 CD2)的情况下,主要细胞群与 CD5 共享 B 细胞抗原
- B 细胞表达 kappa 或 lambda 轻链
- 具有低细胞表面密度表达的表面免疫球蛋白
需要化疗,如以下任何一项所示:
疾病相关症状
- 过去 6 个月内体重减轻 10% 或更多
- 极度疲劳
- 发烧超过 100.5°F 持续 2 周且无感染迹象
- 没有感染证据的盗汗
- 进行性骨髓衰竭的证据表现为贫血(血红蛋白不超过 10 g/dL)和/或血小板减少症(血小板计数不超过 100,000/mm^3)的发展或恶化
- 大块(即左肋缘以下大于 6 厘米)或进行性脾肿大
- 巨大的节点或集群(即,最长直径大于 10 厘米)或进行性淋巴结肿大
- 进行性淋巴细胞增多,在 2 个月内增加超过 50%,或预期倍增时间少于 6 个月
在基于烷化剂或基于嘌呤核苷(例如氟达拉滨)的方案至少 1 个疗程后证明进展或未能达到有意义的反应或在先前治疗后复发
- 在基于喷司他丁的方案后复发的患者符合条件,前提是在进入研究前 12 个月以上有反应
- 18岁及以上
- ECOG 表现状态 0-2
- 胆红素不超过 2 mg/dL(除非继发于肿瘤、溶血或吉尔伯特综合征)
- 肌酐不超过 2.0 mg/dL
- 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
- 妊娠试验阴性
- 生育能力强的患者必须在开始来那度胺前至少 28 天使用 2 种有效避孕方法(包括 1 种屏障方法),同时参与研究,并在停用/停止来那度胺后至少 28 天
- 自先前的利妥昔单抗后至少 8 周
- 自上次化疗以来至少 6 周
自先前喷司他丁、环磷酰胺和利妥昔单抗 (PCR) 治疗以来至少 1 年
- 允许在进入研究前至少 1 年进行 PCR 治疗
排除标准:
- 与既往治疗相关的骨髓发育不良
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭
- 之前的来那度胺
- 过去 2 年内的其他恶性肿瘤,鳞状细胞或基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外
- 怀孕或哺乳
- 活动性感染同时口服或静脉注射抗生素
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:A 臂(聚合酶链式反应)
治疗包括每 28 天给予 6 个周期的喷司他丁、环磷酰胺和利妥昔单抗 (PCR)。 如下给予利妥昔单抗:对于第一次输注,所有患者接受100 mg剂量(无论体重/BSA)。 对于随后的输注,所有患者接受利妥昔单抗 375 mg/m2。 喷司他丁和环磷酰胺的给药方式如下:在第 1-6 个周期的第 1 天,每 4 周以 250 mL NS 或 D5W 的形式静脉注射或静脉注射 4 mg/m2 喷司他丁 10-30 分钟。 在第 1-6 个周期的第 1 天,每 4 周在 250 mL NS 中以 600 mg/m2 静脉注射环磷酰胺 30-60 分钟。 |
其他名称:
其他名称:
其他名称:
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|
实验性的:B 组(阿仑单抗:CR、nPR)
获得确认的 CR 或 nPR 的患者被登记接受阿仑单抗(B 组)。
当患者登记到 B 组时,该药物每周给药 3 次,持续 4 周。
剂量为每剂 30 毫克。
在 B 组患者完成 PCR 后,必须经过 12 周的无治疗期才能开始 CAMPATH-1H
|
其他名称:
|
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实验性的:C 组(阿仑单抗:PR、<PR、PD)
对于那些未达到 CR 或 nPR(因此患者达到 PR、SD 或 PD)的患者,阿仑单抗(C 组)以 30 mg TIW 的剂量每周给药 3 次,持续 18 周。
对于 PR、SD 和 PD 患者,CAMPATH-1H 的给药时间由研究者自行决定,治疗可以更早开始,但不少于最后一个 PCR 疗程完成后两周且不超过八周。
在 PCR 治疗期间确定患有 PD 的患者无需完成所有 6 个 PCR 周期即可进入组 C,但是,至少需要完成 2 个周期。
|
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
反应速度
大体时间:第 6 周期后 8 周
|
具有两阶段 90% 置信区间的响应百分比(CR、nPR、PR)
|
第 6 周期后 8 周
|
|
分子完全缓解 (MCR) 率
大体时间:阿仑单抗后 3 个月
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MCR 患者的百分比(临床 CR,流式阴性和 RT-PCR 阴性)
|
阿仑单抗后 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期(OS)
大体时间:自注册起最长 5 年
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OS 定义为从注册到因任何原因死亡的时间。
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自注册起最长 5 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:自注册起最长 5 年
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PFS 定义为从登记到诱导失败、开始非方案治疗、复发或在没有复发的情况下因任何原因死亡的时间。
|
自注册起最长 5 年
|
|
PCR 后(或 PD 的 PCR 期间)仅达到 PR、SD 或 PD 且随后在 Campath-1H 后转化为更高反应类别的患者人数
大体时间:从重新注册到 5 年(遵循反应直至进展)
|
从重新注册到 5 年(遵循反应直至进展)
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Sanford J. Kempin, MD、Beth Israel Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kay NE, Kim HT, Kempin S, et al.: Predictors of clinical outcome to pentostatin, cyclophosphamide and rituximab (PCR) followed by campath for relapsed/refractory CLL : a study of the Eastern Cooperative Oncology Group, E2903. [Abstract] Blood 112 (11): A-1057, 2008.
- Kempin S, Kay NE, Sun Z, et al.: Early results of pentostatin, cytoxan, rituximab (PCR) followed by CAMPATH-H (CA) for the treatment of relapse/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL) in ECOG protocol E2903. [Abstract] Blood 110 (11): A-3109, 2007.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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