Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) 治疗慢性淋巴细胞白血病

• 纳入标准：

患者必须具有经 NIH 病理学部门确认的 CD25+ CLL 或幼淋巴细胞白血病 (PLL) 的组织病理学证据。 这要求至少 50% 的外周恶性淋巴细胞通过荧光激活细胞分选 (FACS) 和抗 CD25 抗体呈 CD25 阳性。 FACS 测定中的阳性表达定义为 FACS 对照抗体的平均荧光强度 (MFI) 的 2 倍以上，或 FACS 或放射性标记结合测定的 CD25 位点/细胞大于 400 个。

在三阶段改良 Rai 系统中，患者必须是中度或高风险。 这意味着他们必须有循环的 CLL 细胞和至少以下一项：淋巴结肿大、脾肿大、肝肿大、贫血（Hgb 低于 11g/dL）或血小板减少症（Plt 低于 100,000/ul）。

患者必须在先前的包含嘌呤类似物或烷化剂的标准治疗后出现疾病进展。

患者不得在入组后 4 周内接受过全身性细胞毒性化疗，或在入组后 4 周内未接受过全身性类固醇（稳定剂量的强的松小于或等于 20 mg/天除外）。

东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 - 2。

至少 18 岁。

患者必须能够理解并给予知情同意。

有生育能力的女性患者必须进行阴性妊娠试验，并且所有患者都必须使用有效的避孕措施（一种屏障避孕措施）。

转氨酶丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 必须分别低于或等于正常上限的 2.5 倍。 白蛋白必须大于或等于 3.0 gm/dL。 总胆红素必须小于或等于 2.2 mg/dL，除非患有吉尔伯特综合征（由大于 80% 的未结合胆红素定义）的患者必须小于 5 mg/dl。

肌酐必须小于或等于 1.4 mg/dL，或者肌酐清除率必须大于或等于 50 ml/min（根据 24 小时尿液收集测量）。

患者不应有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。

排除标准：

由于抗毒素或抗小鼠 IgG 抗体，血清中和组织培养物中的 LMB-2 的患者。 血清中和 1 微克/毫升 LMB-2 的活性超过 75% 的患者将不会接受治疗。

在另一项试验中接受 LMB-2 的患者。

入组后 12 周内进行单克隆抗体治疗。

怀孕或哺乳期患者。

人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者。

患有丙型肝炎或慢性肝病的患者。 如果使用拉米夫定，患者不会因乙型肝炎表面抗原阳性而被排除在外。

接受华法林抗凝治疗的患者。

左心室射血分数低于机构正常下限的患者。

一氧化碳弥散量 (DLCO) 低于正常值 55% 或用力呼气容积 1 (FEV1) 低于正常值 60% 的患者。

患有需要治疗的活动性癌症的患者。