Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi

27. december 2017 opdateret af: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Et fase II klinisk forsøg med anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) immuntoksin til behandling af CD25 positiv kronisk lymfatisk leukæmi

Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af ​​et eksperimentelt lægemiddel kaldet LMB-2 til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) hos patienter, som har et protein kaldet cluster of differentiation 25 (CD25) på deres kræftceller. LMB-2 er et rekombinant immuntoksin. Det består af to dele: et gensplejset monoklonalt antistof, der binder til kræftceller med CD25 på deres overflade, og et toksin produceret af bakterier, der dræber de kræftceller, som det binder sig til. LMB-2 har dræbt CD 25-holdige celler i laboratorieforsøg og har fået tumorer i mus til at skrumpe. Foreløbige undersøgelser hos mennesker har vist en vis effektivitet til at skrumpe tumorer hos patienter med forskellige typer lymfe- og blodkræft.

Patienter på 18 år og ældre med CLL, som har CD25-receptorproteiner på deres cancerceller, og hvis sygdom er udviklet inden for 2 års behandling med fludarabin, kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater screenes med en sygehistorie og fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver, elektrokardiogram (EKG), ekkokardiogram, røntgen af ​​thorax, computertomografi (CT) scanninger af brystet, maven og bækkenet og en knoglemarvsbiopsi.

Deltagerne modtager op til seks cyklusser af LMB-2-terapi. Hver 28-dages cyklus består af 30-minutters infusioner af LMB-2 på cyklusdage 1, 3 og 5. Lægemidlet infunderes gennem et intravenøst ​​(IV) kateter (plastikslange placeret i en vene) eller en central venelinje - et IV-rør placeret i en stor vene i halsen eller brystet, der fører til hjertet. Patienter er indlagt på National Institutes of Health (NIH) Clinical Center for den første behandlingscyklus. Hvis infusionen tolereres godt, kan efterfølgende cyklusser gives ambulant. Ud over lægemiddelbehandling gennemgår patienter følgende procedurer:

  • Blodudtagninger: Blod udtages før, under og efter hver LMB-2-infusion for at måle blodniveauer af lægemidlet, evaluere dets virkninger på kræftcellerne og overvåge bivirkninger. Blodprøver udføres også før og under hver cyklus for at bestemme, hvordan immunsystemet interagerer med lægemidlet.
  • Sygdomsevalueringer: Patienter gennemgår en fysisk undersøgelse, blodprøver, røntgen af ​​thorax og EKG før hver behandlingscyklus og ved opfølgningsbesøg. Med patientens tilladelse kan CT-scanninger, ekkokardiogram og knoglemarvsbiopsier gentages før nogle behandlingscyklusser, hvis disse tests viser sig nyttige til at evaluere sygdomsresponsen på LMB-2.

Patienter kan modtage op til seks cyklusser af LMB-2, så længe deres kræft ikke forværres, og de ikke udvikler alvorlige bivirkninger. Ved afslutningen af ​​behandlingscyklusserne vil patienterne få taget blodprøver ugentligt af deres lokale læge, og resultaterne vil blive sendt til NCI-undersøgelsens efterforskere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Det anslås, at 30-50% af patienter med CLL har tumorer, der udtrykker cluster of differentiation 25 (CD25) (Tac eller IL2R). Normale hvilende T-celler er ikke følsomme over for LMB-2 på grund af utilstrækkelig CD25-ekspression. LMB-2 er et anti-CD25 rekombinant immunotoksin indeholdende variable domæner af MAb anti-Tac og trunkeret Pseudomonas exotoxin. Et fase I forsøg ved National Cancer Institute (NCI) viste, at den maksimalt tolererede dosis (MTD) af LMB-2 var 40 mikrog/kg IV givet hver anden dag i 3 doser (hver anden dag (QOD) x3) med profylaktisk IV væske . De mest almindelige bivirkninger var forbigående feber, hypoalbuminæmi og forhøjede transaminaser. I det forsøg havde en af ​​otte patienter med kronisk lymfatisk leukæmi en delvis remission. De øvrige syv CLL-patienter havde stabil sygdom. Derudover havde fire ud af fire patienter med hårcelleleukæmi respons (1 komplet respons (CR), 3 partiel respons (PR'er)), og 3 andre patienter havde PR'er (1 kutant T-cellelymfom (CTCL), 1 sund donor (HD) ), 1 akut T-celle leukæmi/lymfom (ATL)). Fordi LMB-2 er cytotoksisk for celler, der udtrykker CD25, er CD25+ CLL-patienter gode kandidater til yderligere test med LMB-2.

Mål:

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme aktiviteten af ​​anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) hos patienter med Tac-udtrykkende kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). Det primære endepunkt for dette forsøg er responsrate. Vi vil også evaluere responsvarighed, LMB-2-immunogenicitet, farmakokinetik, toksicitet og overvåge opløselige Tac-niveauer i serumet.

Berettigelse:

CD25 positiv CLL eller prolymfocytisk leukæmi (PLL) bekræftet ved flowcytometri af blod, med enten lymfadenopati, splenomegali, hepatomegali, hæmoglobin mindre end 11 g/dl,

eller blodplader mindre end 100.000/ul.

Patienter skal have progression efter purinanalog eller alkyleringsmiddel.

Labs påkrævet: alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 gange øvre grænse,

albumin større end eller lig med 3, bilirubin mindre end lig med 2,2 (medmindre ukonjugeret større end eller lig med 80%)

og kreatinin mindre end eller lig med 1,4 (medmindre kreatininclearance er større end eller lig med 50 ml/min).

Design:

Patienter får LMB-2 40 ug/kg QOD x3 hver 4. uge i fravær af neutraliserende antistoffer eller progressiv sygdom. 1. trin er 16 patienter, for at udvide til 25, hvis mere end 1 ud af 16 patienter reagerer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal have histopatologisk bevis for CD25+ CLL eller prolymfocytisk leukæmi (PLL) bekræftet af NIHs patologiske afdeling. Dette kræver, at mindst 50 % af de perifere maligne lymfocytter er CD25-positive ved fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) med anti-CD25-antistof. Positiv ekspression i et FACS-assay er defineret som mere end 2 gange den gennemsnitlige fluorescensintensitet (MFI) af kontrolantistoffet ved FACS eller mere end 400 CD25-steder/celle ved FACS eller radioaktivt mærket bindingsassay.

I det tretrinsmodificerede Rai-system skal patienter være mellem- eller højrisiko. Dette betyder, at de skal have cirkulerende CLL-celler og mindst én af følgende: lymfadenopati, splenomegali, hepatomegali, anæmi (Hgb mindre end 11g/dL) eller trombocytopeni (Plt mindre end 100.000/ul).

Patienter skal have haft progressiv sygdom efter forudgående standardbehandling indeholdende enten en purinanalog eller et alkyleringsmiddel.

Patienter må ikke have modtaget systemisk cytotoksisk kemoterapi inden for 4 uger efter optagelse eller systemiske steroider (undtagen stabile doser af Prednison mindre end eller lig med 20 mg/dag) inden for 4 uger efter optagelse.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2.

Mindst 18 år gammel.

Patienter skal kunne forstå og give informeret samtykke.

Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, og alle patienter skal bruge effektiv prævention (en barriereform for prævention).

Transaminaserne alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) skal hver være mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre normalgrænse. Albumin skal være større end eller lig med 3,0 gm/dL. Total bilirubin skal være mindre end eller lig med 2,2 mg/dL undtagen hos patienter med Gilberts syndrom (som defineret ved mere end 80 % ukonjugeret bilirubin) skal det være mindre end 5 mg/dl.

Kreatinin skal være mindre end eller lig med 1,4 mg/dL, eller kreatininclearance skal være større end eller lig med 50 ml/min målt fra en 24-timers urinopsamling.

Patienter bør ikke have ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter, hvis serum neutraliserer LMB-2 i vævskultur, enten på grund af anti-toksin eller anti-mus-lgG antistoffer. Ingen patient, hvis serum neutraliserer mere end 75 % af aktiviteten af ​​1 mikrog/ml LMB-2, vil blive behandlet.

Patienter, der modtog LMB-2 i et andet forsøg.

Monoklonal antistofbehandling inden for 12 uger efter tilmelding.

Patienter, der er gravide eller ammer.

Patienter, der er positive med human immundefektvirus (HIV).

Patienter med hepatitis C eller kronisk leversygdom. Patienter vil ikke blive udelukket for hepatitis B overfladeantigenpositivitet, hvis de får Lamivudin.

Patienter, der får warfarin til antikoagulering.

Patienter med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mindre end den institutionelle nedre normalgrænse.

Patienter med en carbonmonoxiddiffunderende kapacitet (DLCO) mindre end 55 % af det normale eller et forceret ekspiratorisk volumen 1 (FEV1) mindre end 60 % af det normale.

Patienter, der har aktiv kræft, der kræver behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LMB-2 ved kronisk lymfatisk leukæmi
40 mikrogram/kg hver anden dag (QOD) x 3 hver 4. uge hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi, den mest udbredte form for leukæmi hos voksne.
Medicin: LMB-2
40 mikrogram/kg hver anden dag (QOD) x 3 hver 4. uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Patienterne blev fulgt i mindst 30 dage efter sidste behandling. Fordi undersøgelsen tillader 6 behandlingscyklusser, kan dette være op til 7 måneder.
Responsen måles af 1996 National Cancer Institute (NCI) Working Group Criteria (NCIWG). Komplet respons defineres som ingen hepatomegali, splenomegali eller lymfadenopati ved fysisk undersøgelse og passende røntgenteknikker. Lymfeknuder skal forsvinde til <1,0 cm på 1-1,5 cm ved baseline, eller <1,5 cm, hvis >1,5 cm ved baseline. Delvis respons er >=50 % fald i antallet af perifere blodlymfocytter fra førbehandlingens baselineværdi. Progressiv sygdom er >=50 % stigning i summen af ​​produkterne af de største vinkelrette dimensioner af mindst 2 lymfeknuder ved to på hinanden følgende undersøgelser med 2 ugers mellemrum (mindst 1 knude skal være >=2 cm) eller fremkomst af nye palpable lymfeknuder . Stabil sygdom er karakteriseret ved ikke at opfylde ovenstående kriterier. For yderligere detaljer om NCIWG, se protokollinkmodulet.
Patienterne blev fulgt i mindst 30 dage efter sidste behandling. Fordi undersøgelsen tillader 6 behandlingscyklusser, kan dette være op til 7 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 54 måneder
Her er antallet af deltagere med uønskede hændelser. Se Uønskede hændelser-modulet for en detaljeret liste over bivirkninger.
54 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. februar 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2004

Først opslået (Skøn)

13. februar 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 040121
  • 04-C-0121

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med LMB-2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner