Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) para tratar leucemia linfocítica crônica

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os pacientes devem ter evidência histopatológica de CD25+ LLC ou leucemia prolinfocítica (PLL) confirmada pelo departamento de patologia do NIH. Isso requer que pelo menos 50% dos linfócitos malignos periféricos sejam positivos para CD25 por triagem de células ativadas por fluorescência (FACS) com anticorpo anti-CD25. A expressão positiva em um ensaio FACS é definida como mais de 2 vezes a intensidade média de fluorescência (MFI) do anticorpo de controle por FACS, ou maior que 400 locais CD25/célula por FACS ou ensaio de ligação radiomarcado.

No sistema Rai modificado de três estágios, os pacientes devem ser de risco intermediário ou alto. Isso significa que eles devem ter células CLL circulantes e pelo menos um dos seguintes: linfadenopatia, esplenomegalia, hepatomegalia, anemia (Hgb menor que 11g/dL) ou trombocitopenia (Plt menor que 100.000/ul).

Os pacientes devem ter tido doença progressiva após terapia padrão anterior contendo um análogo de purina ou um agente alquilante.

Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia citotóxica sistêmica dentro de 4 semanas após a inscrição ou esteróides sistêmicos (exceto doses estáveis ​​de Prednisona menores ou iguais a 20 mg/dia) dentro de 4 semanas após a inscrição.

Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2.

Pelo menos 18 anos.

Os pacientes devem ser capazes de entender e dar consentimento informado.

As doentes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e todas as doentes devem utilizar contraceção eficaz (uma forma de contraceção de barreira).

As transaminases alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) devem ser menores ou iguais a 2,5 vezes os limites superiores do normal. A albumina deve ser maior ou igual a 3,0 gm/dL. A bilirrubina total deve ser menor ou igual a 2,2 mg/dL, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert (conforme definido por mais de 80% de bilirrubina não conjugada), que deve ser inferior a 5 mg/dl.

A creatinina deve ser menor ou igual a 1,4 mg/dL ou a depuração da creatinina deve ser maior ou igual a 50 ml/min medido a partir de uma coleta de urina de 24 horas.

Os pacientes não devem ter doenças intercorrentes descontroladas, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Pacientes cujo soro neutraliza LMB-2 em cultura de tecido, devido a anticorpos antitoxina ou anti-lgG de camundongo. Nenhum paciente cujo soro neutralize mais que 75% da atividade de 1 micro g/mL de LMB-2 será tratado.

Pacientes que receberam LMB-2 em outro estudo.

Terapia de anticorpo monoclonal dentro de 12 semanas após a inscrição.

Pacientes grávidas ou amamentando.

Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

Pacientes com hepatite C ou doença hepática crônica. Os pacientes não seriam excluídos por positividade do antígeno de superfície da hepatite B se estivessem recebendo Lamivudina.

Pacientes recebendo varfarina para anticoagulação.

Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior ao limite inferior institucional do normal.

Pacientes com capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) inferior a 55% do normal ou volume expiratório forçado 1 (FEV1) inferior a 60% do normal.

Pacientes com câncer ativo que requerem tratamento.