Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Patienten müssen histopathologische Beweise für CD25+ CLL oder prolymphozytische Leukämie (PLL) haben, die von der NIH-Pathologieabteilung bestätigt wurden. Dies erfordert, dass mindestens 50 % der peripheren malignen Lymphozyten gemäß fluoreszenzaktivierter Zellsortierung (FACS) mit Anti-CD25-Antikörper CD25-positiv sind. Positive Expression in einem FACS-Assay ist definiert als mehr als das Zweifache der mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) des Kontrollantikörpers durch FACS oder mehr als 400 CD25-Stellen/Zelle durch FACS oder radioaktiv markierten Bindungsassay.

In dem dreistufigen modifizierten Rai-System müssen Patienten ein mittleres oder hohes Risiko aufweisen. Dies bedeutet, dass sie zirkulierende CLL-Zellen und mindestens eine der folgenden Erkrankungen aufweisen müssen: Lymphadenopathie, Splenomegalie, Hepatomegalie, Anämie (Hgb unter 11 g/dl) oder Thrombozytopenie (Plt unter 100.000/ul).

Die Patienten müssen nach vorheriger Standardtherapie, die entweder ein Purin-Analogon oder ein Alkylierungsmittel enthielt, eine progressive Erkrankung gehabt haben.

Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung keine systemische zytotoxische Chemotherapie oder systemische Steroide (außer stabilen Dosen von Prednison von weniger als oder gleich 20 mg/Tag) innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung erhalten haben.

Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2.

Mindestens 18 Jahre alt.

Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen.

Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und alle Patientinnen müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (eine Barriereform der Empfängnisverhütung).

Die Transaminasen Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) müssen jeweils kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenzen sein. Albumin muss größer oder gleich 3,0 g/dl sein. Das Gesamtbilirubin muss kleiner oder gleich 2,2 mg/dl sein, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom (definiert durch mehr als 80 % unkonjugiertes Bilirubin) muss es kleiner als 5 mg/dl sein.

Das Kreatinin muss kleiner oder gleich 1,4 mg/dl sein oder die Kreatinin-Clearance muss größer oder gleich 50 ml/min sein, gemessen anhand einer 24-Stunden-Urinsammlung.

Die Patienten sollten keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten, deren Serum LMB-2 in Gewebekultur entweder aufgrund von Anti-Toxin- oder Anti-Maus-IgG-Antikörpern neutralisiert. Kein Patient, dessen Serum mehr als 75 % der Aktivität von 1 Mikrogramm/ml LMB-2 neutralisiert, wird behandelt.

Patienten, die LMB-2 in einer anderen Studie erhalten haben.

Monoklonale Antikörpertherapie innerhalb von 12 Wochen nach der Registrierung.

Schwangere oder stillende Patientinnen.

Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.

Patienten mit Hepatitis C oder einer chronischen Lebererkrankung. Patienten, die mit Lamivudin behandelt werden, würden nicht wegen Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität ausgeschlossen.

Patienten, die Warfarin zur Antikoagulation erhalten.

Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von weniger als der institutionellen Untergrenze des Normalwerts.

Patienten mit einer Kohlenmonoxiddiffusionskapazität (DLCO) von weniger als 55 % des Normalwerts oder einem forcierten Exspirationsvolumen 1 (FEV1) von weniger als 60 % des Normalwerts.

Patienten mit aktivem Krebs, der einer Behandlung bedarf.