Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) k léčbě chronické lymfocytární leukémie

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti musí mít histopatologický průkaz CD25+ CLL nebo prolymfocytární leukémie (PLL) potvrzený patologickým oddělením NIH. To vyžaduje, aby alespoň 50 % periferních maligních lymfocytů bylo CD25 pozitivních pomocí fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) s anti-CD25 protilátkou. Pozitivní exprese v testu FACS je definována jako více než dvojnásobek průměrné intenzity fluorescence (MFI) kontrolní protilátky pomocí FACS nebo více než 400 míst CD25/buňku pomocí FACS nebo radioaktivně značeného vazebného testu.

Ve třístupňovém modifikovaném systému Rai musí být pacienti středně nebo vysoce rizikoví. To znamená, že musí mít cirkulující buňky CLL a alespoň jeden z následujících stavů: lymfadenopatie, splenomegalie, hepatomegalie, anémie (Hgb méně než 11 g/dl) nebo trombocytopenie (Plt méně než 100 000/ul).

Pacienti museli mít progresivní onemocnění po předchozí standardní terapii obsahující buď purinový analog nebo alkylační činidlo.

Pacienti nesmějí dostávat systémovou cytotoxickou chemoterapii do 4 týdnů od zařazení nebo systémové steroidy (kromě stabilních dávek Prednisonu nižších nebo rovných 20 mg/den) během 4 týdnů od zařazení.

Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.

Minimálně 18 let.

Pacienti musí být schopni porozumět a dát informovaný souhlas.

Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a všechny pacientky musí používat účinnou antikoncepci (bariérovou formu antikoncepce).

Každá z transamináz alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) musí být menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu. Albumin musí být větší nebo roven 3,0 g/dl. Celkový bilirubin musí být nižší nebo roven 2,2 mg/dl s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem (definovaným více než 80 % nekonjugovaného bilirubinu) musí být nižší než 5 mg/dl.

Kreatinin musí být nižší nebo roven 1,4 mg/dl nebo clearance kreatininu musí být větší nebo rovna 50 ml/min, měřeno z 24hodinového sběru moči.

Pacienti by neměli trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti, jejichž sérum neutralizuje LMB-2 v tkáňové kultuře, buď v důsledku antitoxinových nebo anti-myší-lgG protilátek. Žádný pacient, jehož sérum neutralizuje více než 75 % aktivity 1 mikrog/ml LMB-2, nebude léčen.

Pacienti, kteří dostali LMB-2 v jiné studii.

Léčba monoklonálními protilátkami do 12 týdnů od zařazení.

Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.

Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).

Pacienti s hepatitidou C nebo chronickým onemocněním jater. Pacienti by nebyli vyloučeni pro pozitivitu povrchového antigenu hepatitidy B, pokud by užívali lamivudin.

Pacienti užívající warfarin k antikoagulaci.

Pacienti s ejekční frakcí levé komory nižší, než je ústavní dolní hranice normálu.

Pacienti s difuzní kapacitou oxidu uhelnatého (DLCO) nižší než 55 % normálu nebo objemem usilovného výdechu 1 (FEV1) nižším než 60 % normálu.

Pacienti s aktivní rakovinou vyžadující léčbu.