Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) per il trattamento della leucemia linfocitica cronica

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti devono avere evidenza istopatologica di LLC CD25+ o leucemia prolinfocitica (PLL) confermata dal dipartimento di patologia dell'NIH. Ciò richiede che almeno il 50% dei linfociti maligni periferici sia CD25 positivo mediante selezione delle cellule attivate dalla fluorescenza (FACS) con anticorpo anti-CD25. L'espressione positiva in un test FACS è definita come più di 2 volte l'intensità di fluorescenza media (MFI) dell'anticorpo di controllo mediante FACS, o maggiore di 400 siti CD25/cellula mediante FACS o saggio di legame radiomarcato.

Nel sistema Rai modificato in tre fasi, i pazienti devono essere a rischio intermedio o alto. Ciò significa che devono avere cellule CLL circolanti e almeno uno dei seguenti: linfoadenopatia, splenomegalia, epatomegalia, anemia (Hgb inferiore a 11 g/dL) o trombocitopenia (Plt inferiore a 100.000/ul).

I pazienti devono aver avuto una progressione della malattia dopo una precedente terapia standard contenente un analogo della purina o un agente alchilante.

I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia citotossica sistemica entro 4 settimane dall'arruolamento o steroidi sistemici (eccetto dosi stabili di prednisone inferiori o uguali a 20 mg/die) entro 4 settimane dall'arruolamento.

Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 2.

Almeno 18 anni.

I pazienti devono essere in grado di comprendere e dare il consenso informato.

Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e tutte le pazienti devono usare un contraccettivo efficace (una forma di contraccezione di barriera).

Le transaminasi alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) devono essere ciascuna inferiore o uguale a 2,5 volte i limiti superiori del normale. L'albumina deve essere maggiore o uguale a 3,0 gm/dL. La bilirubina totale deve essere inferiore o uguale a 2,2 mg/dL tranne che nei pazienti con sindrome di Gilbert (come definita da una percentuale di bilirubina non coniugata superiore all'80%) deve essere inferiore a 5 mg/dL.

La creatinina deve essere inferiore o uguale a 1,4 mg/dL o la clearance della creatinina deve essere maggiore o uguale a 50 ml/min misurata da una raccolta delle urine delle 24 ore.

I pazienti non devono avere malattie intercorrenti incontrollate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Pazienti il ​​cui siero neutralizza LMB-2 nella coltura tissutale, a causa di anticorpi anti-tossina o anti-lgG di topo. Non verrà trattato nessun paziente il cui siero neutralizza più del 75% dell'attività di 1 microg/mL di LMB-2.

Pazienti che hanno ricevuto LMB-2 in un altro studio.

Terapia con anticorpi monoclonali entro 12 settimane dall'arruolamento.

Pazienti in gravidanza o in allattamento.

Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Pazienti con epatite C o malattia epatica cronica. I pazienti non sarebbero esclusi per positività all'antigene di superficie dell'epatite B se trattati con lamivudina.

Pazienti che ricevono warfarin per l'anticoagulazione.

Pazienti con una frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al limite inferiore istituzionale del normale.

Pazienti con una capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) inferiore al 55% del normale o un volume espiratorio forzato 1 (FEV1) inferiore al 60% del normale.

Pazienti con cancro attivo che richiedono un trattamento.