Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) for å behandle kronisk lymfatisk leukemi

27. desember 2017 oppdatert av: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fase II klinisk studie av Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) immuntoksin for behandling av CD25 positiv kronisk lymfatisk leukemi

Denne studien vil evaluere effektiviteten til et eksperimentelt medikament kalt LMB-2 for behandling av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) hos pasienter som har et protein kalt cluster of differentiation 25 (CD25) på kreftcellene sine. LMB-2 er et rekombinant immuntoksin. Den består av to deler: et genmanipulert monoklonalt antistoff som binder seg til kreftceller med CD25 på overflaten, og et giftstoff produsert av bakterier som dreper kreftcellene det binder seg til. LMB-2 har drept CD 25-holdige celler i laboratorieeksperimenter og har fått svulster i mus til å krympe. Foreløpige studier på mennesker har vist en viss effektivitet i å krympe svulster hos pasienter med ulike typer lymfe- og blodkreft.

Pasienter 18 år og eldre med CLL som har CD25-reseptorproteiner på kreftcellene og hvis sykdom har utviklet seg innen 2 år etter behandling med fludarabin, kan være kvalifisert for denne studien. Kandidatene blir screenet med sykehistorie og fysisk undersøkelse, blod- og urinprøver, elektrokardiogram (EKG), ekkokardiogram, røntgen av thorax, computertomografi (CT) av brystet, magen og bekkenet, og en benmargsbiopsi.

Deltakerne får opptil seks sykluser med LMB-2-terapi. Hver 28-dagers syklus består av 30-minutters infusjoner av LMB-2 på syklusdager 1, 3 og 5. Legemidlet infunderes gjennom et intravenøst ​​(IV) kateter (plastrør plassert i en vene) eller en sentral venelinje - et IV-rør plassert i en stor vene i nakken eller brystet som fører til hjertet. Pasienter legges inn på National Institutes of Health (NIH) Clinical Center for den første behandlingssyklusen. Hvis infusjonen tolereres godt, kan påfølgende sykluser gis poliklinisk. I tillegg til medikamentell behandling gjennomgår pasienter følgende prosedyrer:

  • Blodprøver: Blod tappes før, under og etter hver LMB-2-infusjon for å måle blodnivåer av stoffet, evaluere effekten på kreftcellene og overvåke bivirkninger. Blodprøver utføres også før og under hver syklus for å finne ut hvordan immunsystemet samhandler med stoffet.
  • Sykdomsvurderinger: Pasienter gjennomgår en fysisk undersøkelse, blodprøver, røntgen av thorax og EKG før hver behandlingssyklus og ved oppfølgingsbesøk. Med pasientens tillatelse kan CT-skanninger, ekkokardiogram og benmargsbiopsier gjentas før noen behandlingssykluser hvis disse testene viser seg å være nyttige for å evaluere sykdomsresponsen på LMB-2.

Pasienter kan få opptil seks sykluser med LMB-2 så lenge kreften ikke forverres og de ikke utvikler alvorlige bivirkninger. På slutten av behandlingssyklusene vil pasientene få tatt blodprøver ukentlig av sin lokale lege, og resultatene vil bli sendt til NCI-studiens etterforskere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Det er anslått at 30-50 % av pasientene med KLL har svulster som uttrykker cluster of differentiation 25 (CD25) (Tac eller IL2R). Normale hvilende T-celler er ikke følsomme for LMB-2 på grunn av utilstrekkelig CD25-ekspresjon. LMB-2 er et anti-CD25 rekombinant immuntoksin som inneholder variable domener av MAb anti-Tac og avkortet Pseudomonas eksotoksin. En fase I-studie ved National Cancer Institute (NCI) fant at maksimal tolerert dose (MTD) av LMB-2 var 40 mikrog/kg IV gitt annenhver dag for 3 doser (annenhver dag (QOD) x3) med profylaktisk IV væske . De vanligste bivirkningene var forbigående feber, hypoalbuminemi og transaminaseøkninger. I den studien hadde en av åtte pasienter med kronisk lymfatisk leukemi en delvis remisjon. De andre syv CLL-pasientene hadde stabil sykdom. I tillegg hadde fire av fire pasienter med hårcelleleukemi respons (1 fullstendig respons (CR), 3 partiell respons (PR)) og 3 andre pasienter hadde PR (1 kutant T-celle lymfom (CTCL), 1 frisk donor (HD). ), 1 akutt T-celleleukemi/lymfom (ATL)). Fordi LMB-2 er cytotoksisk for celler som uttrykker CD25, er CD25+ CLL-pasienter gode kandidater for videre testing med LMB-2.

Mål:

Formålet med denne studien er å bestemme aktiviteten til anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) hos pasienter med Tac-uttrykkende kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Det primære endepunktet for denne studien er responsrate. Vi vil også evaluere responsvarighet, LMB-2-immunogenisitet, farmakokinetikk, toksisitet og overvåke oppløselige Tac-nivåer i serumet.

Kvalifisering:

CD25 positiv CLL eller prolymfocytisk leukemi (PLL) bekreftet ved flowcytometri av blod, med enten lymfadenopati, splenomegali, hepatomegali, hemoglobin mindre enn 11 g/dl,

eller blodplater mindre enn 100 000/ul.

Pasienter må ha progresjon etter purinanalog eller alkyleringsmiddel.

Laboratorier som kreves: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre grense,

albumin større enn eller lik 3, bilirubin mindre enn lik 2,2 (med mindre ukonjugert større enn eller lik 80%)

og kreatinin mindre enn eller lik 1,4 (med mindre kreatininclearance er større enn eller lik 50 ml/min).

Design:

Pasienter får LMB-2 40 ug/kg QOD x3 hver 4. uke i fravær av nøytraliserende antistoffer eller progressiv sykdom. 1. stadium er 16 pasienter, for å utvide til 25 hvis flere enn 1 av 16 pasienter responderer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter må ha histopatologisk bevis på CD25+ CLL eller prolymfocytisk leukemi (PLL) bekreftet av NIHs patologiavdeling. Dette krever at minst 50 % av de perifere maligne lymfocyttene er CD25-positive ved fluorescensaktivert cellesortering (FACS) med anti-CD25-antistoff. Positivt uttrykk i en FACS-analyse er definert som mer enn 2 ganger gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) til kontrollantistoffet ved FACS, eller mer enn 400 CD25-seter/celle ved FACS eller radiomerket bindingsanalyse.

I det tre-trinns modifiserte Rai-systemet må pasienter ha middels eller høy risiko. Dette betyr at de må ha sirkulerende CLL-celler og minst én av følgende: lymfadenopati, splenomegali, hepatomegali, anemi (Hgb mindre enn 11g/dL) eller trombocytopeni (Plt mindre enn 100 000/ul).

Pasienter må ha hatt progressiv sykdom etter tidligere standardbehandling som inneholder enten en purinanalog eller et alkyleringsmiddel.

Pasienter må ikke ha mottatt systemisk cytotoksisk kjemoterapi innen 4 uker etter registrering eller systemiske steroider (unntatt stabile doser av Prednison mindre enn eller lik 20 mg/dag) innen 4 uker etter registrering.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2.

Minst 18 år gammel.

Pasienter må kunne forstå og gi informert samtykke.

Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest og alle pasienter må bruke effektiv prevensjon (en barriereform for prevensjon).

Transaminasene alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) må hver være mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense. Albumin må være større enn eller lik 3,0 g/dL. Totalt bilirubin må være mindre enn eller lik 2,2 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom (som definert ved mer enn 80 % ukonjugert bilirubin) må det være mindre enn 5 mg/dl.

Kreatinin må være mindre enn eller lik 1,4 mg/dL eller kreatininclearance må være større enn eller lik 50 ml/min målt fra en 24-timers urinsamling.

Pasienter bør ikke ha ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter hvis serum nøytraliserer LMB-2 i vevskultur, enten på grunn av anti-toksin eller anti-mus-lgG antistoffer. Ingen pasienter hvis serum nøytraliserer mer enn 75 % av aktiviteten til 1 mikrog/ml LMB-2 vil bli behandlet.

Pasienter som fikk LMB-2 i en annen studie.

Monoklonal antistoffbehandling innen 12 uker etter registrering.

Pasienter som er gravide eller ammer.

Pasienter som er positive med humant immunsviktvirus (HIV).

Pasienter som har hepatitt C eller kronisk leversykdom. Pasienter vil ikke bli ekskludert for hepatitt B-overflateantigenpositivitet dersom de tar Lamivudin.

Pasienter som får warfarin for antikoagulasjon.

Pasienter med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på mindre enn den institusjonelle nedre normalgrensen.

Pasienter med en karbonmonoksiddiffunderende kapasitet (DLCO) mindre enn 55 % av normalt eller et forsert ekspiratorisk volum 1 (FEV1) mindre enn 60 % av normalt.

Pasienter som har aktiv kreft som krever behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LMB-2 ved kronisk lymfatisk leukemi
40 mikrogram/kg annenhver dag (QOD) x 3 hver 4. uke hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi, den mest utbredte formen for voksne leukemi.
Legemiddel: LMB-2
40 mikrogram/kg annenhver dag (QOD) x 3 hver 4. uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: Pasientene ble fulgt i minst 30 dager etter siste behandling. Fordi studien tillater 6 behandlingssykluser, kan dette være opptil 7 måneder.
Responsen måles av 1996 National Cancer Institute (NCI) Working Group Criteria (NCIWG). Fullstendig respons er definert som ingen hepatomegali, splenomegali eller lymfadenopati ved fysisk undersøkelse og passende røntgenteknikker. Lymfeknuter må gå over til <1,0 cm på 1-1,5 cm ved baseline, eller <1,5 cm hvis >1,5 cm ved baseline. Delvis respons er >=50 % reduksjon i antall perifere blodlymfocytter fra grunnlinjeverdien før behandling. Progressiv sykdom er >=50 % økning i summen av produktene av de største perpendikulære dimensjonene av minst 2 lymfeknuter ved to påfølgende undersøkelser med 2 ukers mellomrom (minst 1 node må være >=2 cm) eller utseende av nye palpable lymfeknuter . Stabil sykdom kjennetegnes ved ikke å oppfylle kriteriene ovenfor. For ytterligere detaljer om NCIWG, se protokollkoblingsmodulen.
Pasientene ble fulgt i minst 30 dager etter siste behandling. Fordi studien tillater 6 behandlingssykluser, kan dette være opptil 7 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 54 måneder
Her er antall deltakere med uønskede hendelser. For en detaljert liste over uønskede hendelser, se bivirkningsmodulen.
54 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. februar 2004

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2011

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. februar 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2004

Først lagt ut (Anslag)

13. februar 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 040121
  • 04-C-0121

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi

Kliniske studier på LMB-2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere