Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) pour traiter la leucémie lymphoïde chronique

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patients doivent présenter des preuves histopathologiques de LLC CD25+ ou de leucémie prolymphocytaire (PLL) confirmées par le service de pathologie du NIH. Cela nécessite qu'au moins 50% des lymphocytes malins périphériques soient CD25 positifs par tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) avec un anticorps anti-CD25. L'expression positive dans un test FACS est définie comme plus de 2 fois l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) de l'anticorps de contrôle par FACS, ou supérieure à 400 sites CD25/cellule par FACS ou test de liaison radiomarqué.

Dans le système Rai modifié en trois étapes, les patients doivent présenter un risque intermédiaire ou élevé. Cela signifie qu'ils doivent avoir des cellules LLC en circulation et au moins l'un des éléments suivants : lymphadénopathie, splénomégalie, hépatomégalie, anémie (Hb inférieure à 11 g/dL) ou thrombocytopénie (Plt inférieure à 100 000/ul).

Les patients doivent avoir eu une maladie évolutive après un traitement standard antérieur contenant soit un analogue de la purine, soit un agent alkylant.

Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie cytotoxique systémique dans les 4 semaines suivant l'inscription ou de stéroïdes systémiques (sauf des doses stables de prednisone inférieures ou égales à 20 mg/jour) dans les 4 semaines suivant l'inscription.

Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

Au moins 18 ans.

Les patients doivent être en mesure de comprendre et de donner un consentement éclairé.

Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et toutes les patientes doivent utiliser une contraception efficace (une forme barrière de contraception).

Les transaminases alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) doivent chacune être inférieures ou égales à 2,5 fois les limites supérieures de la normale. L'albumine doit être supérieure ou égale à 3,0 g/dL. La bilirubine totale doit être inférieure ou égale à 2,2 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert (tel que défini par plus de 80 % de bilirubine non conjuguée), elle doit être inférieure à 5 mg/dl.

La créatinine doit être inférieure ou égale à 1,4 mg/dL ou la clairance de la créatinine doit être supérieure ou égale à 50 ml/min, mesurée à partir d'un prélèvement d'urine de 24 heures.

Les patients ne doivent pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Patients dont le sérum neutralise LMB-2 en culture tissulaire, en raison soit d'anticorps anti-toxine, soit d'anticorps anti-IgG de souris. Aucun patient dont le sérum neutralise plus de 75 % de l'activité de 1 micro g/mL de LMB-2 ne sera traité.

Patients ayant reçu du LMB-2 dans le cadre d'un autre essai.

Traitement par anticorps monoclonaux dans les 12 semaines suivant l'inscription.

Les patientes enceintes ou qui allaitent.

Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Patients atteints d'hépatite C ou d'une maladie hépatique chronique. Les patients ne seraient pas exclus pour la positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B s'ils prenaient de la lamivudine.

Patients recevant de la warfarine pour anticoagulation.

Patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la limite inférieure institutionnelle de la normale.

Patients ayant une capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) inférieure à 55 % de la normale ou un volume expiratoire maximal 1 (FEV1) inférieur à 60 % de la normale.

Patients atteints d'un cancer actif nécessitant un traitement.