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甲状腺激素对癌症患者药物清除的影响

甲状腺激素对甲状腺癌患者细胞色素P450和P-糖蛋白活性的影响

这项研究将检查左旋甲状腺素(Synthroid,一种合成甲状腺激素)是否以及如何影响身体处理其他药物的方式。 如果左甲状腺素确实影响其他药物的代谢,则可能需要增加这些药物的剂量以增强其作用或减少这些药物的剂量以避免不良反应。

参与 NIH 协议 #77-DK-0096 并接受左旋甲状腺素长期抑制治疗的 18 岁及以上甲状腺癌患者可能符合本研究的条件。 这不是对甲状腺癌或治疗甲状腺癌的潜在新药的研究。 甲状腺癌患者正在接受研究,因为他们的治疗方案提供了一个机会来研究药物代谢,同时患者接受和接受左旋甲状腺素治疗。

参与者有两次来到 NIH 临床中心:一次是在他们定期服用左旋甲状腺素期间,一次是在他们停药期间准备进行放射性碘化物诊断扫描以执行下述程序。 两次就诊之间的时间间隔取决于第一次就诊是在患者服药期间还是停药期间。 参与者被要求在每次就诊前禁食一夜,并在就诊前 48 至 72 小时禁食某些食物和饮料。 每次就诊时,患者都会接受以下程序:

  • 用药史、有限的身体检查和抽血进行实验室检查,包括寻找对清除体内药物很重要的基因的检查。
  • 将导管(细塑料管)插入手臂静脉以采集血液样本。
  • 剃须皮肤活检(可选)以探索皮肤中代谢和运输药物的蛋白质如何受到甲状腺激素的影响。 对于这个过程,皮肤被清洁,用药物麻木,并用剃须刀片去除顶层的一小块样本。 伤口会在 2 到 3 天内愈合。
  • 药物剂量。 参与者同时口服以下所有物质:1) 200 毫克咖啡因,一种常见于巧克力、汽水/汽水、咖啡、茶和非处方产品中的化合物,可防止睡眠; 2) 30 毫克右美沙芬,一种非处方止咳药; 3)40毫克奥美拉唑,一种治疗胃灼热和胃溃疡的处方药; 4) 8 毫克咪达唑仑,一种用于引起放松和嗜睡的处方药;和 5) 120 毫克非索非那定,一种用于治疗过敏的非镇静处方抗组胺药。
  • 血液和尿液取样。 通过导管收集十五份血液样本,每份约 5 毫升(1 茶匙),并在接下来的 24 小时内收集尿液,以确定体内测试药物的情况。

参与者可以在服用研究药物后 4 小时恢复正常饮食。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

甲状腺激素和常用处方药之间的相互作用已得到充分证明,导致两种化合物的作用增强或减弱。 I 期药物代谢主要由属于细胞色素 p450 超家族的酶介导。 对动物和细胞培养的研究表明,甲状腺激素在 p450 酶的组成型表达中起着重要作用,因此可能会改变多种药物的代谢和作用。 P-糖蛋白在与药物吸收、分布和体内消除相关的主要器官中表达(例如, 肠、肾脏、肝脏、皮肤和血脑屏障)。 人体肠道 P-糖蛋白的表达似乎也受甲状腺激素的影响。 我们打算通过在甲状腺癌患者中使用五种药物混合物(咖啡因、奥美拉唑、右美沙芬、咪达唑仑和非索非那定)来研究甲状腺激素对 CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4 和 P-糖蛋白活性的影响,在常规放射性碘扫描时接受甲状腺激素抑制治疗(在亚临床甲状腺功能亢进症的情况下)和停止这种治疗(在甲状腺功能减退症的情况下)。 此外,我们将进行两次皮肤活检,以评估甲状腺激素抑制治疗前后代谢酶和药物转运蛋白的表达模式。

研究类型

介入性

注册

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 受试者已签署知情同意书;
  2. 对象大于或等于 18 岁;
  3. 参与方案 77DK0096 的被诊断患有甲状腺癌的受试者;
  4. 接受含左甲状腺素的 THST 的受试者;
  5. 服用 THST 时血清 TSH 低于 0.4 mIU/L,停用 THST 时高于 20 mIU/L。

排除标准:

对象已怀孕,目前正在哺乳,正在使用激素避孕药进行节育,或正在接受激素替代疗法 (HRT)。

对象是吸烟者。

受试者患有混杂的医学疾病,根据研究者的判断,这会给受试者带来额外的风险(例如 严重的呼吸道疾病)。

受试者在过去 5 年内有滥用药物或吸毒或酗酒的历史,这可能会影响酶的水平和功能。

咖啡因或含咖啡因的饮料和巧克力棒在预定的咖啡因给药后 48 小时内食用,用于 CYP1A2 表型分析;计划在研究期间或研究后 14 天内服用奥美拉唑;计划在研究期间或研究后 30 天内服用右美沙芬;在研究期间或研究后 7 天内按计划服用非索非那定。

AST 或 ALT 大于或等于正常参考上限的 2 倍。

同时使用已知的 CYP 和/或 P-gp 诱导剂(巴比妥类药物、苯妥英钠、卡马西平、利福平)和抑制剂(胺碘酮、阿托伐他汀、氯喹、西咪替丁、复方新诺明、环孢菌素、地尔他卓、红霉素、氟西汀、氟伏沙明、异烟肼、伊曲康唑、酮康唑、甲硝唑、美西律、奈法扎酮、诺氟沙星、维拉帕米)或在研究前或研究期间使用任何替代/补充疗法至少 30 天。 允许使用非草药维生素和矿物质制剂。

无法获得用于样本采集的静脉通路,或基础血红蛋白等于或低于 10 g/dl。

在研究期间或研究的 30 天内接受阿普唑仑、三唑仑、氯硝西泮、地西泮、劳拉西泮、奥沙西泮、替马西泮或氯氮卓的预定治疗的患者。

在研究期间或研究后 72 小时内食用葡萄柚产品(果汁或新鲜水果)、苹果和橙汁的患者。

对咖啡因、奥美拉唑、右美沙芬、咪达唑仑或非索非那定有不耐受史。

持续性腹泻或吸收不良综合征的存在会干扰患者充分吸收药物的能力;和/或

接受单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 治疗的患者,例如苯乙肼、反苯环丙胺和异卡波肼。

有瘢痕瘤形成史的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2004年4月1日

研究完成

2005年11月1日

研究注册日期

首次提交

2004年4月7日

首先提交符合 QC 标准的

2004年4月6日

首次发布 (估计)

2004年4月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2008年3月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2008年3月3日

最后验证

2005年11月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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