Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van schildklierhormoon op de eliminatie van geneesmiddelen bij kankerpatiënten

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

De effecten van schildklierhormoon op cytochroom P450 en P-glycoproteïne-activiteit bij patiënten met schildklierkanker

Deze studie zal onderzoeken of en hoe levothyroxine (Synthroid, een synthetisch schildklierhormoon) de manier beïnvloedt waarop het lichaam met andere medicijnen omgaat. Als levothyroxine het metabolisme van andere geneesmiddelen beïnvloedt, moet de dosis van die medicijnen mogelijk worden verhoogd om hun werking te versterken of worden verlaagd om bijwerkingen te voorkomen.

Patiënten van 18 jaar en ouder met schildklierkanker die deelnemen aan NIH-protocol #77-DK-0096 en langdurige suppressietherapie met levothyroxine krijgen, kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Dit is geen onderzoek naar schildklierkanker of naar mogelijke nieuwe medicijnen om het te behandelen. Schildklierkankerpatiënten worden bestudeerd omdat hun behandelingsregime de mogelijkheid biedt om het metabolisme van geneesmiddelen te bestuderen terwijl patiënten zowel aan als niet met levothyroxine worden behandeld.

Deelnemers komen twee keer naar het NIH Clinical Center: een keer terwijl ze regelmatig hun levothyroxine innemen, en een keer terwijl ze geen medicatie meer gebruiken ter voorbereiding op hun radioactieve jodide-diagnostische scan voor de hieronder beschreven procedures. Het tijdsinterval tussen de twee kliniekbezoeken hangt af van het feit of het eerste bezoek plaatsvindt terwijl de patiënt medicijnen gebruikt of niet. Deelnemers wordt gevraagd om voor elk bezoek een nacht te vasten en zich 48 tot 72 uur voor het bezoek te onthouden van bepaald voedsel en drank. Bij elk bezoek ondergaan patiënten de volgende procedures:

  • Medicatiegeschiedenis, beperkt lichamelijk onderzoek en bloedafname voor laboratoriumtests, waaronder een test om te zoeken naar genen die belangrijk zijn bij het elimineren van medicijnen uit het lichaam.
  • Inbrengen van een katheter (dun plastic buisje) in een armader voor het verzamelen van bloedmonsters.
  • Scheer huidbiopsie (optioneel) om te onderzoeken hoe eiwitten in de huid die medicijnen metaboliseren en transporteren, worden beïnvloed door schildklierhormoon. Voor deze procedure wordt de huid gereinigd, verdoofd met medicijnen en wordt een klein stukje van de bovenste laag verwijderd met een scheermesje. De wond geneest binnen 2 tot 3 dagen.
  • Medicatie dosering. Deelnemers nemen alle volgende stoffen tegelijkertijd via de mond in: 1) 200 mg cafeïne, een stof die veel voorkomt in chocolade, frisdrank/pop, koffie, thee en niet-receptplichtige producten om slaap te voorkomen; 2) 30 mg dextromethorfan, een hoestonderdrukker zonder recept; 3) 40 mg omeprazol, een voorgeschreven medicijn voor brandend maagzuur en maagzweren; 4) 8 mg midazolam, een voorgeschreven medicijn dat wordt gebruikt om ontspanning en slaperigheid te veroorzaken; en 5) 120 mg fexofenadine, een niet-sederende antihistaminica op recept die wordt gebruikt om allergieën te behandelen.
  • Bloed- en urinemonsters. Vijftien bloedmonsters van elk ongeveer 5 ml (1 theelepel) worden via de katheter verzameld en de volgende 24 uur wordt urine verzameld om te bepalen wat er met de testgeneesmiddelen in het lichaam gebeurt.

Deelnemers kunnen 4 uur na inname van de studiemedicatie hun normale dieet hervatten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Interactie tussen schildklierhormonen en algemeen voorgeschreven medicijnen is goed gedocumenteerd, resulterend in versterking of verzwakking van de werking van beide verbindingen. Fase I geneesmiddelmetabolisme wordt voornamelijk gemedieerd door enzymen die behoren tot de cytochroom p450 superfamilie. Studies bij dieren en celculturen hebben aangetoond dat schildklierhormonen een belangrijke rol spelen bij de constitutieve expressie van de p450-enzymen, waardoor mogelijk het metabolisme en de effecten van een verscheidenheid aan geneesmiddelen worden gewijzigd. P-glycoproteïne komt tot expressie in de belangrijkste organen die betrokken zijn bij de absorptie, distributie en eliminatie van geneesmiddelen uit het lichaam (bijv. darm, nier, lever, huid en de bloed-hersenbarrière). Expressie van intestinale P-glycoproteïne bij mensen lijkt ook te worden beïnvloed door schildklierhormonen. We zijn van plan het effect van schildklierhormonen op de activiteit van CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 en P-glycoproteïne te bestuderen door een cocktail van vijf geneesmiddelen (cafeïne, omeprazol, dextromethorfan, midazolam en fexofenadine) toe te dienen bij patiënten met schildklierkanker, zowel op schildklierhormoononderdrukkingstherapie (bij aandoeningen van subklinische hyperthyreoïdie) als van deze behandeling (bij aandoeningen van hypothyreoïdie) op het moment van hun routinematige radioactieve jodiumscan. Daarnaast zullen we twee huidbiopten uitvoeren om het expressiepatroon van metabole enzymen en geneesmiddeltransporteiwitten tijdens en na schildklierhormoononderdrukkingstherapie te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  1. De proefpersoon heeft het geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekend;
  2. Onderwerp is ouder dan of gelijk aan 18 jaar;
  3. Proefpersonen gediagnosticeerd met schildklierkanker die deelnemen aan protocol 77DK0096;
  4. Proefpersonen die THST kregen met levothyroxine;
  5. Serum TSH minder dan 0,4 mIU/L bij gebruik van THST en meer dan 20 mIU/L bij gebruik van THST.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Betrokkene is zwanger, geeft momenteel borstvoeding, gebruikt anticonceptie met hormonale anticonceptiva of volgt hormoonvervangingstherapie (HST).

Onderwerp is een roker.

Proefpersoon heeft (een) verwarrende medische aandoening(en) die naar het oordeel van de onderzoekers een extra risico voor de proefpersoon zou vormen (bijv. ernstige luchtwegaandoening).

De patiënt heeft in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of drugs- of alcoholgebruik, wat de enzymspiegels en -functie kan beïnvloeden.

Cafeïne of cafeïnehoudende dranken en chocoladerepen consumptie binnen 48 uur na geplande cafeïnetoediening voor CYP1A2-fenotypering; geplande toediening van omeprazol tijdens of binnen 14 dagen na het onderzoek; geplande toediening van dextromethorfan tijdens of binnen 30 studiedagen; geplande toediening van fexofenadine tijdens of binnen 7 dagen na het onderzoek.

AST of ALT groter dan of gelijk aan 2 keer de bovenste normale referentielimiet.

Gelijktijdige toediening van bekende CYP- en/of P-gp-inductoren (barbituraten, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine) en remmers (amiodaron, atorvastatine, chloroquine, cimetidine, co-trimoxazol, ciclosporine, diltazem, erytromycine, fluoxetine, fluvoxamine, isoniazide, itrakonazol, ketokonazol , metronidazol, mexiletine, nefazadon, norfloxacine, verapamil) of gebruik van een alternatieve/aanvullende therapie gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek of tijdens het onderzoek. Niet-kruiden vitamine- en mineralenpreparaten zijn toegestaan.

Onvermogen om veneuze toegang te krijgen voor monsterafname, of basaal hemoglobine van gelijk aan of minder dan 10 g/dl.

Patiënten die geplande therapie krijgen met alprazolam, triazolam, clonazepam, diazepam, lorazepam, oxazepam, temazepam of chloordiazepoxide, tijdens of binnen 30 dagen na de studie.

Patiënten die grapefruitproducten (sap of vers fruit), appel- en sinaasappelsap consumeren tijdens of binnen 72 uur na de studie.

Geschiedenis van intolerantie voor caffiene, omeprazol, dextromethorfan, midazolam of fexofenadine.

De aanwezigheid van aanhoudende diarree of malabsorptiesyndromen die het vermogen van de patiënt om medicijnen adequaat te absorberen zouden verstoren; en/of

Patiënten die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) krijgen, zoals fenelzine, tranylcypromine en isocarboxazid.

Patiënten met een voorgeschiedenis van vorming van cheloïden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2004

Studie voltooiing

1 november 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 april 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

7 april 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd

1 november 2005

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 040140
  • 04-DK-0140

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren