Die Wirkung von Schilddrüsenhormonen auf die Arzneimittelausscheidung bei Krebspatienten

In dieser Studie wird untersucht, ob und wie Levothyroxin (Synthroid, ein synthetisches Schilddrüsenhormon) die Art und Weise beeinflusst, wie der Körper mit anderen Arzneimitteln umgeht. Wenn Levothyroxin den Metabolismus anderer Arzneimittel beeinflusst, muss die Dosis dieser Arzneimittel möglicherweise erhöht werden, um ihre Wirkung zu verstärken, oder verringert werden, um Nebenwirkungen zu vermeiden.

Patienten ab 18 Jahren mit Schilddrüsenkrebs, die am NIH-Protokoll Nr. 77-DK-0096 teilnehmen und eine langfristige Suppressionstherapie mit Levothyroxin erhalten, können für diese Studie in Frage kommen. Dies ist keine Studie über Schilddrüsenkrebs oder potenzielle neue Medikamente zu seiner Behandlung. Schilddrüsenkrebspatienten werden untersucht, weil ihr Behandlungsschema die Möglichkeit bietet, den Arzneimittelstoffwechsel zu untersuchen, während die Patienten sowohl eine Levothyroxintherapie erhalten als auch nicht.

Die Teilnehmer kommen zweimal ins NIH Clinical Center: einmal, während sie regelmäßig ihr Levothyroxin einnehmen, und einmal, während sie das Medikament absetzen, um sich auf ihren radioaktiven Jodid-Diagnosescan für die unten beschriebenen Verfahren vorzubereiten. Der zeitliche Abstand zwischen den beiden Klinikbesuchen hängt davon ab, ob der erste Besuch erfolgt, während der Patient Medikamente einnimmt oder nicht. Die Teilnehmer werden gebeten, vor jedem Besuch über Nacht zu fasten und 48 bis 72 Stunden vor dem Besuch auf bestimmte Speisen und Getränke zu verzichten. Bei jedem Besuch werden die Patienten den folgenden Verfahren unterzogen:

• Medikamentenanamnese, begrenzte körperliche Untersuchung und Blutentnahme für Labortests, einschließlich eines Tests zur Suche nach Genen, die für die Ausscheidung von Medikamenten aus dem Körper wichtig sind.
• Einführen eines Katheters (dünner Kunststoffschlauch) in eine Armvene zur Entnahme von Blutproben.
• Rasieren Sie die Hautbiopsie (optional), um zu untersuchen, wie Proteine ​​​​in der Haut, die Medikamente metabolisieren und transportieren, durch Schilddrüsenhormone beeinflusst werden. Bei diesem Verfahren wird die Haut gereinigt, mit Medikamenten betäubt und eine kleine Probe der obersten Schicht mit einer Rasierklinge entfernt. Die Wunde heilt in 2 bis 3 Tagen.
• Medikamentendosierung. Die Teilnehmer nehmen alle der folgenden Substanzen gleichzeitig oral ein: 1) 200 mg Koffein, eine Verbindung, die häufig in Schokolade, Limonaden, Kaffee, Tee und nicht verschreibungspflichtigen Produkten vorkommt, um Schlaf zu verhindern; 2) 30 mg Dextromethorphan, ein nicht verschreibungspflichtiges Hustenmittel; 3) 40 mg Omeprazol, ein verschreibungspflichtiges Medikament gegen Sodbrennen und Magengeschwüre; 4) 8 mg Midazolam, ein verschreibungspflichtiges Medikament, das verwendet wird, um Entspannung und Schläfrigkeit zu verursachen; und 5) 120 mg Fexofenadin, ein nicht sedierendes verschreibungspflichtiges Antihistaminikum zur Behandlung von Allergien.
• Blut- und Urinentnahme. Fünfzehn Blutproben von jeweils etwa 5 ml (1 Teelöffel) werden durch den Katheter entnommen und Urin wird über die nächsten 24 Stunden gesammelt, um festzustellen, was mit den Testmedikamenten im Körper passiert.

Die Teilnehmer können ihre normale Ernährung 4 Stunden nach der Einnahme der Studienmedikation wieder aufnehmen.