L'effet de l'hormone thyroïdienne sur l'élimination des médicaments chez les patients cancéreux

Cette étude examinera si et comment la lévothyroxine (Synthroid, une hormone thyroïdienne synthétique) affecte la façon dont le corps gère les autres médicaments. Si la lévothyroxine affecte le métabolisme d'autres médicaments, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de ces médicaments pour renforcer leur action ou de la réduire pour éviter les effets indésirables.

Les patients de 18 ans et plus atteints d'un cancer de la thyroïde qui participent au protocole NIH n° 77-DK-0096 et qui reçoivent un traitement suppressif à long terme avec de la lévothyroxine peuvent être éligibles pour cette étude. Il ne s'agit pas d'une étude sur le cancer de la thyroïde ou de nouveaux médicaments potentiels pour le traiter. Les patients atteints d'un cancer de la thyroïde sont étudiés parce que leur schéma thérapeutique offre la possibilité d'étudier le métabolisme des médicaments pendant que les patients sont à la fois sous et hors traitement par la lévothyroxine.

Les participants viennent au NIH Clinical Center à deux reprises : une fois pendant qu'ils prennent régulièrement leur lévothyroxine et une fois pendant qu'ils ne prennent plus de médicaments en vue de leur analyse diagnostique à l'iodure radioactif pour les procédures décrites ci-dessous. L'intervalle de temps entre les deux visites à la clinique varie selon que la première visite a lieu pendant que le patient prend ou non des médicaments. Il est demandé aux participants de jeûner une nuit avant chaque visite et de s'abstenir de certains aliments et boissons pendant 48 à 72 heures avant la visite. À chaque visite, les patients subissent les procédures suivantes :

• Antécédents médicamenteux, examen physique limité et prise de sang pour les tests de laboratoire, y compris un test pour rechercher les gènes importants dans l'élimination des médicaments du corps.
• Insertion d'un cathéter (tube en plastique mince) dans une veine du bras pour prélever des échantillons de sang.
• Raser la biopsie cutanée (facultatif) pour explorer comment les protéines de la peau qui métabolisent et transportent les médicaments sont affectées par l'hormone thyroïdienne. Pour cette procédure, la peau est nettoyée, engourdie avec des médicaments et un petit échantillon de la couche supérieure est retiré avec une lame de rasoir. La plaie cicatrise en 2 à 3 jours.
• Dosage des médicaments. Les participants prennent toutes les substances suivantes par voie orale en même temps : 1) 200 mg de caféine, un composé couramment présent dans le chocolat, les sodas/boissons gazeuses, le café, le thé et les produits sans ordonnance pour empêcher le sommeil ; 2) 30 mg de dextrométhorphane, un antitussif sans ordonnance ; 3) 40 mg d'oméprazole, un médicament d'ordonnance pour les brûlures d'estomac et les ulcères d'estomac ; 4) 8 mg de midazolam, un médicament d'ordonnance utilisé pour provoquer la relaxation et la somnolence ; et 5) 120 mg de fexofénadine, un antihistaminique non sédatif utilisé pour traiter les allergies.
• Prélèvement de sang et d'urine. Quinze échantillons de sang d'environ 5 ml (1 cuillère à café) chacun sont prélevés à travers le cathéter et l'urine est collectée au cours des 24 heures suivantes pour déterminer ce qui arrive aux médicaments testés dans le corps.

Les participants peuvent reprendre leur alimentation normale 4 heures après avoir pris les médicaments à l'étude.