Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​skjoldbruskkirtelhormon på lægemiddeleliminering hos kræftpatienter

Virkningerne af skjoldbruskkirtelhormon på cytokrom P450 og P-glykoproteinaktivitet hos skjoldbruskkirtelkræftpatienter

Denne undersøgelse vil undersøge, om og hvordan levothyroxin (Synthroid, et syntetisk skjoldbruskkirtelhormon) påvirker den måde, kroppen håndterer andre stoffer på. Hvis levothyroxin påvirker metabolismen af ​​andre lægemidler, kan det være nødvendigt at øge dosis af disse lægemidler for at forbedre deres virkning eller reduceres for at undgå bivirkninger.

Patienter på 18 år og ældre med skjoldbruskkirtelkræft, som deltager i NIH-protokol #77-DK-0096 og modtager langvarig suppressionsbehandling med levothyroxin, kan være berettiget til denne undersøgelse. Dette er ikke en undersøgelse af kræft i skjoldbruskkirtlen eller af potentielle nye lægemidler til at behandle den. Patienter med kræft i skjoldbruskkirtlen bliver undersøgt, fordi deres behandlingsregime giver mulighed for at studere stofskifte, mens patienter både er på og uden levothyroxinbehandling.

Deltagerne kommer til NIH Clinical Center ved to lejligheder: én gang, mens de regelmæssigt tager deres levothyroxin, og én gang, mens de er uden medicin som forberedelse til deres diagnostiske scanning af radioaktivt iodid til de procedurer, der er beskrevet nedenfor. Tidsintervallet mellem de to klinikbesøg afhænger af, om det første besøg er, mens patienten er på eller uden medicin. Deltagerne bliver bedt om at faste natten over før hvert besøg og om at afholde sig fra visse fødevarer og drikkevarer i 48 til 72 timer før besøget. Ved hvert besøg gennemgår patienter følgende procedurer:

  • Medicinhistorie, begrænset fysisk undersøgelse og blodprøvetagning til laboratorieprøver, herunder en test for at lede efter gener, der er vigtige for at fjerne medicin fra kroppen.
  • Indsættelse af et kateter (tyndt plastikrør) i en armvene til opsamling af blodprøver.
  • Barberingshudbiopsi (valgfrit) for at udforske, hvordan proteiner i huden, der metaboliserer og transporterer lægemidler, påvirkes af skjoldbruskkirtelhormon. Til denne procedure renses huden, bedøves med medicin, og en lille prøve af det øverste lag fjernes med et barberblad. Såret heler på 2 til 3 dage.
  • Medicindosering. Deltagerne tager alle følgende stoffer gennem munden på samme tid: 1) 200 mg koffein, en forbindelse, der almindeligvis findes i chokolade, sodavand/pop, kaffe, te og ikke-receptpligtige produkter for at forhindre søvn; 2) 30 mg dextromethorphan, et hostedæmpende middel uden recept; 3) 40 mg omeprazol, et receptpligtigt lægemiddel mod halsbrand og mavesår; 4) 8 mg midazolam, et receptpligtigt lægemiddel, der bruges til at forårsage afslapning og døsighed; og 5) 120 mg fexofenadin, en ikke-sederende receptpligtig antihistamin, der bruges til at behandle allergier.
  • Blod- og urinprøvetagning. Femten blodprøver på ca. 5 ml (1 teskefuld) hver opsamles gennem kateteret, og urinen opsamles i løbet af de næste 24 timer for at bestemme, hvad der sker med teststofferne i kroppen.

Deltagerne kan genoptage deres normale kost 4 timer efter at have taget undersøgelsesmedicinen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Interaktion mellem skjoldbruskkirtelhormoner og almindeligt ordinerede lægemidler er blevet veldokumenteret, hvilket resulterer i forøgelse eller svækkelse af virkningen af ​​begge forbindelser. Fase I stofmetabolisme medieres for det meste af enzymer, der tilhører cytochrom p450-superfamilien. Undersøgelser i dyr og cellekulturer har vist, at skjoldbruskkirtelhormoner spiller en vigtig rolle i den konstitutive ekspression af p450-enzymer, og dermed potentielt ændrer metabolismen og virkningerne af en række forskellige lægemidler. P-glycoprotein udtrykkes i de vigtigste organer forbundet med lægemiddelabsorption, distribution og eliminering fra kroppen (f. tarm, nyre, lever, hud og blod-hjerne-barrieren). Ekspression af intestinalt P-glycoprotein hos mennesker synes også at være påvirket af skjoldbruskkirtelhormoner. Vi har til hensigt at studere effekten af ​​skjoldbruskkirtelhormoner på aktiviteten af ​​CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 og P-glycoprotein ved at bruge en cocktail med fem lægemidler (koffein, omeprazol, dextromethorphan, midazolam og fexofenadin) administreret til patienter med cancer, både i behandling med undertrykkelse af thyreoideahormon (under tilstande med subklinisk hyperthyroidisme) og uden for denne behandling (ved tilstande med hypothyroidisme) på tidspunktet for deres rutinemæssige radioaktive jodscanning. Derudover vil vi udføre to hudbiopsier for at vurdere ekspressionsmønsteret af metaboliske enzymer og lægemiddeltransportproteiner på og uden for thyreoideahormonundertrykkelsesterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Forsøgspersonen har underskrevet det informerede samtykkedokument;
  2. Emnet er større end eller lig med 18 år;
  3. Forsøgspersoner diagnosticeret med skjoldbruskkirtelkræft, der deltager i protokol 77DK0096;
  4. Forsøgspersoner, der modtager THST med levothyroxin;
  5. Serum-TSH mindre end 0,4 mIU/L, mens du er på THST, og mere end 20 mIU/L, mens du er slukket for THST.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersonen er gravid, ammer i øjeblikket, praktiserer prævention med hormonelle præventionsmidler eller er i hormonsubstitutionsbehandling (HRT).

Emnet er ryger.

Forsøgspersonen har en forvirrende medicinsk sygdom, som efter efterforskernes vurdering ville udgøre en ekstra risiko for forsøgspersonen (f.eks. alvorlig luftvejssygdom).

Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug inden for de seneste 5 år eller stof- eller alkoholbrug, som kan påvirke enzymniveauer og funktion.

Indtagelse af koffein eller koffeinholdige drikkevarer og chokoladebarer inden for 48 timer efter planlagt koffeinadministration til CYP1A2-fænotyping; planlagt omeprazol-administration under eller inden for 14 dage efter undersøgelsen; planlagt dextromethorphan-administration under eller inden for 30 dage efter undersøgelsen; planlagt fexofenadin-administration under eller inden for 7 dage efter undersøgelsen.

AST eller ALT større end eller lig med 2 gange den øvre normale referencegrænse.

Samtidig administration af kendte CYP- og/eller P-gp-inducere (barbiturater, phenytoin, carbamazepin, rifampicin) og hæmmere (amiodaron, atorvastatin, chloroquin, cimetidin, co-trimoxazol, cyclosporin, diltazem, erythroxamin, erythromycin, erythromycin, erythromycin, erythromycin, erythromycin, erythromycin, erythromycin, erythromycin, , metronidazol, mexiletin, nefazadon, norfloxacin, verapamil) eller brug af enhver alternativ/komplementær behandling i mindst 30 dage før undersøgelsen eller under undersøgelsen. Ikke-urte-vitamin- og mineralpræparater vil være tilladt.

Manglende evne til at opnå venøs adgang til prøvetagning eller basal hæmoglobin på lig med eller mindre end 10 g/dl.

Patienter, der modtager planlagt behandling med alprazolam, triazolam, clonazepam, diazepam, lorazepam, oxazepam, temazepam eller chlorodiazepoxid under eller inden for 30 dage efter undersøgelsen.

Patienter, der indtager grapefrugtprodukter (juice eller frisk frugt), æble- og appelsinjuice under eller inden for 72 timer efter undersøgelsen.

Anamnese med intolerance over for caffien, omeprazol, dextromethorphan, midazolam eller fexofenadin.

Tilstedeværelsen af ​​vedvarende diarré eller malabsorptionssyndromer, der ville forstyrre patientens evne til tilstrækkeligt at absorbere lægemidler; og/eller

Patienter, der får monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere), såsom phenelzin, tranylcypromin og isocarboxazid.

Patienter med en historie med cheloiddannelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2004

Studieafslutning

1. november 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2004

Først opslået (Skøn)

7. april 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. marts 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2008

Sidst verificeret

1. november 2005

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i skjoldbruskkirtlen

Kliniske forsøg med Hudbiopsi

Abonner