O efeito do hormônio tireoidiano na eliminação de drogas em pacientes com câncer
Os efeitos do hormônio tireoidiano na atividade do citocromo P450 e da glicoproteína P em pacientes com câncer de tireoide
Este estudo examinará se e como a levotiroxina (Synthroid, um hormônio tireoidiano sintético) afeta a maneira como o corpo lida com outras drogas. Se a levotiroxina afetar o metabolismo de outros medicamentos, pode ser necessário aumentar a dose desses medicamentos para aumentar sua ação ou diminuí-la para evitar reações adversas.
Pacientes com 18 anos de idade ou mais com câncer de tireoide que estão participando do protocolo NIH nº 77-DK-0096 e estão recebendo terapia de supressão de longo prazo com levotiroxina podem ser elegíveis para este estudo. Este não é um estudo de câncer de tireoide ou de novos medicamentos em potencial para tratá-lo. Pacientes com câncer de tireoide estão sendo estudados porque seu regime de tratamento oferece uma oportunidade para estudar o metabolismo da droga enquanto os pacientes estão recebendo ou não terapia com levotiroxina.
Os participantes vêm ao Centro Clínico do NIH em duas ocasiões: uma vez enquanto estão tomando levotiroxina regularmente e uma vez enquanto estão sem tomar a medicação em preparação para a varredura diagnóstica de iodeto radioativo para os procedimentos descritos abaixo. O intervalo de tempo entre as duas visitas clínicas depende se a primeira visita é com o paciente sob ou sem medicação. Os participantes são convidados a jejuar durante a noite antes de cada visita e a se abster de certos alimentos e bebidas por 48 a 72 horas antes da visita. Em cada visita, os pacientes passam pelos seguintes procedimentos:
- Histórico de medicamentos, exame físico limitado e coleta de sangue para exames laboratoriais, incluindo um teste para procurar genes importantes na eliminação de medicamentos do corpo.
- Inserção de um cateter (tubo de plástico fino) em uma veia do braço para coleta de amostras de sangue.
- Biópsia de pele raspada (opcional) para explorar como as proteínas da pele que metabolizam e transportam drogas são afetadas pelo hormônio tireoidiano. Para esse procedimento, a pele é limpa, anestesiada com remédios e uma pequena amostra da camada superior é removida com uma lâmina de barbear. A ferida cicatriza em 2 a 3 dias.
- Dosagem de medicamentos. Os participantes tomam todas as seguintes substâncias por via oral ao mesmo tempo: 1) 200 mg de cafeína, um composto comumente encontrado em chocolate, refrigerante/pop, café, chá e produtos sem receita para prevenir o sono; 2) 30 mg de dextrometorfano, um supressor de tosse sem receita médica; 3) 40 mg de omeprazol, um medicamento prescrito para azia e úlceras estomacais; 4) 8 mg de midazolam, medicamento prescrito para causar relaxamento e sonolência; e 5) 120 mg de fexofenadina, um anti-histamínico não sedativo usado para tratar alergias.
- Amostragem de sangue e urina. Quinze amostras de sangue de cerca de 5 mL (1 colher de chá) cada são coletadas através do cateter e a urina é coletada nas próximas 24 horas para determinar o que acontece com as drogas de teste no corpo.
Os participantes podem retomar sua dieta normal 4 horas após tomar os medicamentos do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- O sujeito assinou o documento de consentimento informado;
- Sujeito é maior ou igual a 18 anos de idade;
- Indivíduos diagnosticados com câncer de tireoide participando do protocolo 77DK0096;
- Indivíduos recebendo THST com levotiroxina;
- TSH sérico inferior a 0,4 mIU/L enquanto em THST e superior a 20 mIU/L enquanto não está em THST.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
O indivíduo está grávida, amamentando, praticando controle de natalidade com contraceptivos hormonais ou está em terapia de reposição hormonal (TRH).
Sujeito é fumante.
O sujeito tem uma(s) doença(s) médica(s) confusa(s) que, no julgamento dos investigadores, representariam um risco adicional para o sujeito (por exemplo, doença respiratória grave).
O sujeito tem um histórico de abuso de substâncias nos últimos 5 anos ou uso de drogas ou álcool, que pode afetar os níveis e a função das enzimas.
Consumo de cafeína ou bebidas contendo cafeína e barras de chocolate dentro de 48 horas após a administração programada de cafeína para fenotipagem do CYP1A2; administração programada de omeprazol durante ou dentro de 14 dias após o estudo; administração programada de dextrometorfano durante ou dentro de 30 dias de estudo; administração programada de fexofenadina durante ou dentro de 7 dias após o estudo.
AST ou ALT maior ou igual a 2 vezes o limite superior de referência normal.
Administração concomitante de indutores conhecidos de CYP e/ou P-gp (barbitúricos, fenitoína, carbamazepina, rifampicina) e inibidores (amiodarona, atorvastatina, cloroquina, cimetidina, cotrimoxazol, ciclosporina, diltazem, eritromicina, fluoxetina, fluvoxamina, isoniazida, itraconazol, cetoconazol , metronidazol, mexiletina, nefazadona, norfloxacina, verapamil) ou uso de qualquer terapia alternativa/complementar por pelo menos 30 dias antes do estudo ou durante o estudo. Preparações não à base de vitaminas e minerais serão permitidas.
Incapacidade de obter acesso venoso para coleta de amostras, ou hemoglobina basal igual ou menor que 10 g/dl.
Pacientes recebendo terapia programada com alprazolam, triazolam, clonazepam, diazepam, lorazepam, oxazepam, temazepam ou clorodiazepóxido, durante ou dentro de 30 dias de estudo.
Pacientes consumindo produtos de toranja (suco ou fruta fresca), maçã e suco de laranja durante ou dentro de 72 horas após o estudo.
História de intolerância a cafeína, omeprazol, dextrometorfano, midazolam ou fexofenadina.
A presença de diarreia persistente ou síndromes de má absorção que possam interferir na capacidade do paciente de absorver adequadamente os medicamentos; e/ou
Pacientes recebendo inibidores da monoamina oxidase (IMAO), como fenelzina, tranilcipromina e isocarboxazida.
Pacientes com história de formação de quelóides.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Meisel C, Gerloff T, Kirchheiner J, Mrozikiewicz PM, Niewinski P, Brockmoller J, Roots I. Implications of pharmacogenetics for individualizing drug treatment and for study design. J Mol Med (Berl). 2003 Mar;81(3):154-67. doi: 10.1007/s00109-002-0417-4. Epub 2003 Mar 15.
- Nolan SR, Self TH, Norwood JM. Interaction between rifampin and levothyroxine. South Med J. 1999 May;92(5):529-31. doi: 10.1097/00007611-199905000-00018.
- Blackshear JL, Schultz AL, Napier JS, Stuart DD. Thyroxine replacement requirements in hypothyroid patients receiving phenytoin. Ann Intern Med. 1983 Sep;99(3):341-2. doi: 10.7326/0003-4819-99-3-341. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 040140
- 04-DK-0140
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