GTI-2040、奥沙利铂和卡培他滨治疗局部晚期或转移性结直肠癌或其他实体瘤患者
2013年3月26日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
GTI-2040 联合奥沙利铂和卡培他滨治疗晚期转移性实体瘤患者的 I 期研究
该 I 期试验正在研究卡培他滨与 GTI-2040 和奥沙利铂一起用于治疗局部晚期或转移性结直肠癌或其他实体瘤患者时的副作用和最佳剂量。
化疗中使用的药物，如奥沙利铂和卡培他滨，以不同的方式阻止肿瘤细胞分裂，从而使它们停止生长或死亡。
GTI-2040 可以通过使肿瘤细胞对药物更敏感来提高化疗的有效性。
将 GTI-2040 与奥沙利铂和卡培他滨一起给药可能会杀死更多的肿瘤细胞
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 确定卡培他滨 21 天周期的最大耐受性 (MTD)，卡培他滨每天口服两次，持续 14 天，联合第 1 天静脉内给予奥沙利铂，GTI-2040 在晚期转移患者中连续输注超过 14 天实体瘤。
二。 描述所研究的每个剂量水平的毒性。
次要目标：
I. 评估 GTI-2040、卡培他滨和奥沙利铂联合给药时的药代动力学。
二。 使用 TaqMan RT-PCR 评估外周血单核细胞和肿瘤样本（如果可用）中核糖核苷酸还原酶 -M2 亚基 (RR-M2) mRNA 水平。 需要并寻求 TRF 支持。
三、 量化治疗期间外周血单核细胞中 dCTP 水平的变化，作为 RR 抑制的替代标志物。 需要并寻求 TRF 支持。
大纲：这是一项多中心、剂量递增的卡培他滨研究。
患者在第 1-14 天连续接受 GTI-2040 静脉注射，在第 2-15 天每天两次口服卡培他滨，并在第一个疗程的第 2 天接受奥沙利铂静脉注射超过 2 小时。 在所有后续疗程中，卡培他滨在第 1-14 天给药，奥沙利铂在第 1 天给药，GTI-2040 与疗程 1 相同。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次疗程。
3-6 名患者组成的队列接受递增剂量的卡培他滨，直至确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须患有不适合手术治疗的局部晚期或转移性结直肠癌；可以考虑选择患有其他类型无法治愈的癌症的晚期疾病患者
- 患者必须有恶性肿瘤的组织学或细胞学证据
- 患者必须至少接受过一次针对局部晚期或转移性疾病的标准化疗，且之前未接受过含奥沙利铂的方案；辅助治疗后 12 个月内复发的患者符合条件
- Karnofsky 性能状态 >= 60%
- 中性粒细胞绝对计数 > 1500/ul
- 血小板 > 100,000/ul
- 机构正常范围内的总胆红素
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) 在 2.5 x 机构正常范围内
- 碱性磷酸酶在 2.5 倍机构正常范围内
- 肌酐在机构正常范围内或计算出的肌酐清除率 > 60 毫升/分钟
- 患者的神经病变不应超过 1 级 (CTCAE v3.0)
- 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面同意书
- 不需要可测量的疾病
- 先前的化疗必须在本研究治疗前 > 21 天完成（丝裂霉素-c 或亚硝基脲 > 6 周）
- 至少12周的预期寿命
排除标准：
- 活动性或慢性乙型或丙型肝炎
- 由于可能的药代动力学相互作用而接受抗病毒治疗的 HIV 阳性患者
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常
- 由于潜在的致畸作用和对婴儿的潜在有害影响，孕妇或哺乳期妇女被排除在外；育龄妇女和男子必须采取有效的避孕措施
- 已知有脑转移的患者被排除在外，因为他们的预后不佳以及可能的神经系统后遗症可能会混淆研究性治疗的评估
- 需要抗凝的患者被排除在外，因为已知聚阴离子会抑制凝血机制，而硫代磷酸酯寡核苷酸可能以类似的机制起作用；可能包括接受低剂量预防性香豆素（1 毫克/天）的患者
- 会干扰同意和后续行动的医学、社会和心理因素
- 诊断为肺纤维化或肺间质过程的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（GTI-2040、卡培他滨、奥沙利铂）
患者在第 1-14 天连续接受 GTI-2040 静脉注射，在第 2-15 天每天两次口服卡培他滨，并在第一个疗程的第 2 天接受奥沙利铂静脉注射超过 2 小时。
在所有后续疗程中，卡培他滨在第 1-14 天给药，奥沙利铂在第 1 天给药，GTI-2040 与疗程 1 相同。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次疗程。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
相关研究
其他名称：
口头给予
其他名称：
鉴于IV
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE 3.0 版评估的剂量限制毒性 (DLT) 发生率，GTI-2040、奥沙利铂和卡培他滨组合的 MTD
大体时间：21天
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不良事件将按等级、归因和器官系统进行总结。
血液学和临床化学实验室结果将包含在不良事件摘要中。
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21天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RECIST 的客观反应（确认的 PR 和 CR）
大体时间：6周时
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使用精确的二项式 95% 置信区间计算。
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6周时
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药代动力学
大体时间：在基线以及输注开始后 7 天和 14 天
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峰值和综合血液水平将按剂量水平汇总，并显示在具有 RR-M2 mRNA 水平和变化的散点图中。
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在基线以及输注开始后 7 天和 14 天
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生化和分子相关性的变化
大体时间：从基线到最多 4 年
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分子相关性将根据临床结果进行描述性分析。
与无进展生存期或总生存期的关联将通过二分法在中位数（或通过先前建立的切点）的基因表达测量和构建 Kaplan-Meier 图来评估。
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从基线到最多 4 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stephen Shibata、City of Hope Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2004年5月1日
初级完成 (实际的)
2008年4月1日
研究注册日期
首次提交
2004年6月10日
首先提交符合 QC 标准的
2004年6月10日
首次发布 (估计)
2004年6月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年3月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年3月26日
最后验证
2013年1月1日
更多信息
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