GTI-2040, oxaliplatine et capécitabine dans le traitement de patients atteints d'un cancer colorectal localement avancé ou métastatique ou d'autres tumeurs solides
Une étude de phase I du GTI-2040 en association avec l'oxaliplatine et la capécitabine chez des patients atteints de tumeurs solides métastatiques avancées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Établir la dose maximale tolérée (MTD) d'un cycle de 21 jours de capécitabine administrée par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours en association avec de l'oxaliplatine administré par voie intraveineuse le jour 1 et du GTI-2040 administré en perfusion continue sur 14 jours chez des patients atteints de métastases avancées tumeurs solides.
II. Décrire les toxicités à chaque niveau de dose étudié.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la pharmacocinétique du GTI-2040, de la capécitabine et de l'oxaliplatine lorsqu'ils sont administrés en association.
II. Évaluer les niveaux d'ARNm de la sous-unité M2 de la ribonucléotide réductase (RR-M2) à l'aide de la RT-PCR TaqMan dans les cellules mononucléaires du sang périphérique et dans les échantillons de tumeurs (le cas échéant). Le soutien de la TRF sera requis et recherché.
III. Quantifier les changements dans les niveaux de dCTP dans les cellules mononucléaires du sang périphérique pendant le traitement en tant que marqueur de substitution de l'inhibition de la RR. Le soutien de la TRF sera requis et recherché.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes sur la capécitabine.
Les patients reçoivent du GTI-2040 IV en continu les jours 1 à 14, de la capécitabine orale deux fois par jour les jours 2 à 15 et de l'oxaliplatine IV pendant 2 heures le jour 2 du premier traitement. Dans tous les cours suivants, la capécitabine est administrée les jours 1 à 14, l'oxaliplatine est administrée le jour 1 et le GTI-2040 est administré comme dans le cours 1. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie et de toxicité inacceptable.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de capécitabine jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un cancer colorectal localement avancé ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement chirurgical ; les patients sélectionnés atteints d'une maladie avancée dans des cancers incurables d'autres types peuvent être pris en compte
- Les patients doivent avoir une preuve histologique ou cytologique de malignité
- Les patients doivent avoir eu au moins une chimiothérapie standard antérieure pour une maladie localement avancée ou métastatique sans traitement préalable contenant de l'oxaliplatine ; les patients qui rechutent dans les 12 mois suivant le traitement adjuvant sont éligibles
- Statut de performance de Karnofsky >= 60 %
- Nombre absolu de neutrophiles > 1500/ul
- Plaquettes > 100 000/ul
- Bilirubine totale dans les limites normales de l'établissement
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) dans les 2,5 x les limites normales de l'établissement
- Phosphatase alcaline dans les limites normales institutionnelles de 2,5 x
- Créatinine dans les limites normales de l'établissement ou clairance de la créatinine calculée > 60 ml/min
- Les patients ne doivent pas avoir une neuropathie supérieure au grade 1 (CTCAE v3.0)
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement écrit approuvé par la CISR
- Maladie mesurable non requise
- La chimiothérapie précédente doit avoir été terminée> 21 jours avant le traitement de cette étude (> 6 semaines pour la mitomycine-c ou les nitrosourées)
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines
Critère d'exclusion:
- Hépatite active ou chronique B ou C
- Patients séropositifs recevant un traitement antiviral en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles
- Maladies intercurrentes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, les infections en cours ou actives, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angor instable ou l'arythmie cardiaque
- Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues en raison du potentiel d'effets tératogènes et d'effets délétères potentiels sur le nourrisson ; femme en âge de procréer et les hommes doivent pratiquer une forme efficace de contraception
- Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont exclus en raison de leur mauvais pronostic et en raison d'éventuelles séquelles neurologiques qui pourraient fausser l'évaluation du traitement expérimental
- Les patients nécessitant une anticoagulation sont exclus car les polyanions sont connus pour inhiber les mécanismes de coagulation et l'oligonucléotide phosphorothioate peut agir selon un mécanisme similaire ; les patients recevant du Coumadin prophylactique à faible dose (1 mg/jour) peuvent être inclus
- Facteurs médicaux, sociaux ou psychologiques qui interféreraient avec le consentement et le suivi
- Patients avec un diagnostic de fibrose pulmonaire ou d'un processus interstitiel pulmonaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (GTI-2040, capécitabine, oxaliplatine)
Les patients reçoivent du GTI-2040 IV en continu les jours 1 à 14, de la capécitabine orale deux fois par jour les jours 2 à 15 et de l'oxaliplatine IV pendant 2 heures le jour 2 du premier traitement.
Dans tous les cours suivants, la capécitabine est administrée les jours 1 à 14, l'oxaliplatine est administrée le jour 1 et le GTI-2040 est administré comme dans le cours 1. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie et de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Études corrélatives
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
Étant donné IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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DMT de l'association GTI-2040, oxaliplatine et capécitabine basée sur l'incidence de la toxicité limitant la dose (DLT) telle qu'évaluée par le CTCAE version 3.0
Délai: 21 jours
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Les événements indésirables seront résumés par grade, attribution et système organique.
Les résultats de laboratoire d'hématologie et de chimie clinique seront inclus dans le résumé des événements indésirables.
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21 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse objective (PR et CR confirmées) selon RECIST
Délai: A 6 semaines
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Calculé avec un intervalle de confiance binomial exact à 95 %.
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A 6 semaines
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Pharmacocinétique
Délai: Au départ, et à 7 et 14 jours après le début de la perfusion
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Les concentrations sanguines maximales et intégrées seront résumées par niveau de dose et affichées dans des diagrammes de dispersion avec les niveaux et les modifications de l'ARNm du RR-M2.
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Au départ, et à 7 et 14 jours après le début de la perfusion
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Modification des corrélats biochimiques et moléculaires
Délai: De la ligne de base à jusqu'à 4 ans
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Les corrélats moléculaires seront analysés de manière descriptive en relation avec les résultats cliniques.
L'association avec la survie sans progression ou la survie globale sera évaluée en dichotomisant les mesures de l'expression génique à la médiane (ou par des seuils préalablement établis) et en construisant des diagrammes de Kaplan-Meier.
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De la ligne de base à jusqu'à 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephen Shibata, City of Hope Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Attributs de la maladie
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Récurrence
- Tumeurs rectales
- Tumeurs du côlon
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Capécitabine
- Oxaliplatine
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-03077
- U01CA062505 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- PHI-41
- CDR0000365466 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))
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