Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

GTI-2040, oxaliplatina a kapecitabin v léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem nebo jinými solidními nádory

26. března 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I GTI-2040 v kombinaci s oxaliplatinou a kapecitabinem u pacientů s pokročilými metastatickými solidními nádory

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku kapecitabinu při podávání společně s GTI-2040 a oxaliplatinou při léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem nebo jinými solidními nádory. Léky používané v chemoterapii, jako je oxaliplatina a kapecitabin, působí různými způsoby, aby zastavily dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. GTI-2040 může zvýšit účinnost chemoterapie zvýšením citlivosti nádorových buněk na léky. Podávání GTI-2040 spolu s oxaliplatinou a kapecitabinem může zabít více nádorových buněk

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximum tolerovaného (MTD) 21denního cyklu kapecitabinu podávaného perorálně dvakrát denně po dobu 14 dnů v kombinaci s oxaliplatinou podávanou intravenózně v den 1 a GTI-2040 podávaným jako kontinuální infuze po dobu 14 dnů u pacientů s pokročilými metastázami solidní nádory.

II. Popsat toxicitu při každé studované hladině dávky.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit farmakokinetiku GTI-2040, kapecitabinu a oxaliplatiny, pokud jsou podávány v kombinaci.

II. Vyhodnotit hladiny hladin ribonukleotidreduktázy -M2 podjednotky (RR-M2) mRNA pomocí TaqMan RT-PCR v mononukleárních buňkách periferní krve a ve vzorcích nádorů (pokud jsou dostupné). Bude vyžadována a vyhledána podpora TRF.

III. Kvantifikovat změny hladin dCTP v mononukleárních buňkách periferní krve během léčby jako zástupný marker inhibice RR. Bude vyžadována a vyhledána podpora TRF.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie kapecitabinu s eskalací dávky.

Pacienti dostávají GTI-2040 IV nepřetržitě ve dnech 1-14, perorálně kapecitabin dvakrát denně ve dnech 2-15 a oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin v den 2 prvního cyklu. Ve všech následujících cyklech se kapecitabin podává 1. až 14. den, oxaliplatina 1. den a GTI-2040 se podává jako v 1. kúře. Kurzy se opakují každých 21 dní bez progrese onemocnění a nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky kapecitabinu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít lokálně pokročilý nebo metastazující kolorektální karcinom, který není přístupný chirurgické léčbě; mohou být zváženi vybraní pacienti s pokročilým onemocněním u nevyléčitelných rakovin jiných typů
  • Pacienti musí mít histologický nebo cytologický průkaz malignity
  • Pacienti museli mít alespoň jednu předchozí standardní chemoterapii pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění bez předchozího režimu obsahujícího oxaliplatinu; pacienti, u kterých dojde k relapsu během 12 měsíců adjuvantní terapie, jsou způsobilí
  • Stav výkonu podle Karnofsky >= 60 %
  • Absolutní počet neutrofilů > 1500/ul
  • Krevní destičky > 100 000/ul
  • Celkový bilirubin v rámci ústavních normálních limitů
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) v rámci 2,5 násobku institucionálních normálních limitů
  • Alkalická fosfatáza v rámci 2,5násobku ústavních normálních limitů
  • Kreatinin v rámci ústavních normálních limitů nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min
  • Pacienti by neměli mít neuropatii vyšší než 1. stupně (CTCAE v3.0)
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný souhlas IRB schválený IRB
  • Není nutné měřitelné onemocnění
  • Předchozí chemoterapie musí být dokončena > 21 dní před léčbou v této studii (> 6 týdnů pro mitomycin-c nebo nitrosomočoviny)
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní nebo chronická hepatitida B nebo C
  • HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají antivirovou léčbu kvůli možným farmakokinetickým interakcím
  • Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie
  • Těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny z důvodu potenciálních teratogenních účinků a potenciálních škodlivých účinků na kojence; ženy v plodném věku a muži musí používat účinnou formu antikoncepce
  • Pacienti se známými metastázami v mozku jsou vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a kvůli možným neurologickým následkům, které by mohly zkreslit hodnocení zkoumané léčby
  • Pacienti vyžadující antikoagulaci jsou vyloučeni, protože je známo, že polyanionty inhibují mechanismy srážení a fosforothioátový oligonukleotid může působit podobným mechanismem; mohou být zahrnuti pacienti, kteří dostávají nízkou dávku profylaktického Coumadinu (1 mg/den).
  • Lékařské, sociální, psychologické faktory, které by narušovaly souhlas a sledování
  • Pacienti s diagnózou plicní fibrózy nebo plicního intersticiálního procesu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (GTI-2040, kapecitabin, oxaliplatina)
Pacienti dostávají GTI-2040 IV nepřetržitě ve dnech 1-14, perorálně kapecitabin dvakrát denně ve dnech 2-15 a oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin v den 2 prvního cyklu. Ve všech následujících cyklech se kapecitabin podává 1. až 14. den, oxaliplatina 1. den a GTI-2040 se podává jako v 1. kúře. Kurzy se opakují každých 21 dní bez progrese onemocnění a nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • L-OHP
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: kapecitabin
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • Xeloda
  • PELERÍNA
  • Ro 09-1978/000
Biologický: GTI-2040
Vzhledem k tomu, IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD kombinace GTI-2040, oxaliplatiny a kapecitabinu na základě výskytu toxicity omezující dávku (DLT) podle hodnocení CTCAE verze 3.0
Časové okno: 21 dní
Nežádoucí účinky budou shrnuty podle stupně, přiřazení a orgánového systému. Do souhrnu nežádoucích účinků budou zahrnuty laboratorní výsledky hematologické a klinické chemie.
21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odezva (potvrzená PR a ČR) dle RECIST
Časové okno: V 6 týdnech
Vypočítáno s přesným binomickým 95% intervalem spolehlivosti.
V 6 týdnech
Farmakokinetika
Časové okno: Na začátku a 7 a 14 dní po zahájení infuze
Vrcholové a integrované hladiny v krvi budou shrnuty podle úrovně dávky a zobrazeny v bodových grafech s hladinami a změnami mRNA RR-M2.
Na začátku a 7 a 14 dní po zahájení infuze
Změny v biochemických a molekulárních korelátech
Časové okno: Od výchozího stavu do 4 let
Molekulární koreláty budou analyzovány deskriptivně ve vztahu ke klinickému výsledku. Souvislost s přežitím bez progrese nebo celkovým přežitím bude hodnocena dichotomizací měření genové exprese v mediánu (nebo dříve stanovenými hraničními hodnotami) a sestrojením Kaplan-Meierových grafů.
Od výchozího stavu do 4 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen Shibata, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2004

První zveřejněno (Odhad)

11. června 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. března 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. března 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-03077
  • U01CA062505 (Grant/smlouva NIH USA)
  • PHI-41
  • CDR0000365466 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit