GTI-2040, Oxaliplatina e Capecitabina no Tratamento de Pacientes com Câncer Colorretal Localmente Avançado ou Metastático ou Outros Tumores Sólidos
26 de março de 2013 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de fase I de GTI-2040 em combinação com oxaliplatina e capecitabina em pacientes com tumores sólidos metastáticos avançados
Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de capecitabina quando administrada em conjunto com GTI-2040 e oxaliplatina no tratamento de pacientes com câncer colorretal localmente avançado ou metastático ou outros tumores sólidos.
Drogas usadas na quimioterapia, como a oxaliplatina e a capecitabina, funcionam de maneiras diferentes para impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram.
O GTI-2040 pode aumentar a eficácia da quimioterapia, tornando as células tumorais mais sensíveis aos medicamentos.
Dar GTI-2040 junto com oxaliplatina e capecitabina pode matar mais células tumorais
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Estabelecer o máximo tolerado (MTD) de um ciclo de 21 dias de capecitabina administrado por via oral duas vezes ao dia durante 14 dias em combinação com oxaliplatina administrado por via intravenosa no dia 1 e GTI-2040 administrado em infusão contínua durante 14 dias em pacientes com metástase avançada tumores sólidos.
II. Descrever as toxicidades em cada dose estudada.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a farmacocinética de GTI-2040, capecitabina e oxaliplatina quando administrados em combinação.
II. Avaliar os níveis de mRNA da subunidade ribonucleotídeo redutase -M2 (RR-M2) usando TaqMan RT-PCR em células mononucleares do sangue periférico e em amostras tumorais (quando disponíveis). O apoio da TRF será necessário e solicitado.
III. Quantificar as alterações nos níveis de dCTP em células mononucleares do sangue periférico durante o tratamento como um marcador substituto da inibição de RR. O apoio da TRF será necessário e solicitado.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de capecitabina.
Os pacientes recebem GTI-2040 IV continuamente nos dias 1-14, capecitabina oral duas vezes ao dia nos dias 2-15 e oxaliplatina IV durante 2 horas no dia 2 do primeiro curso. Em todos os ciclos subsequentes, a capecitabina é administrada nos dias 1-14, a oxaliplatina é administrada no dia 1 e o GTI-2040 é administrado como no ciclo 1. Os ciclos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença e toxicidade inaceitável.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de capecitabina até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter câncer colorretal localmente avançado ou metastático que não seja passível de tratamento cirúrgico; pacientes selecionados com doença avançada em cânceres incuráveis de outros tipos podem ser considerados
- Os pacientes devem ter prova histológica ou citológica de malignidade
- Os pacientes devem ter feito pelo menos uma quimioterapia padrão anterior para doença localmente avançada ou metastática sem regime anterior contendo oxaliplatina; pacientes que recidivam dentro de 12 meses de terapia adjuvante são elegíveis
- Status de desempenho de Karnofsky >= 60%
- Contagem absoluta de neutrófilos > 1500/ul
- Plaquetas > 100.000/ul
- Bilirrubina total dentro dos limites normais institucionais
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) dentro de 2,5 x limites normais institucionais
- Fosfatase alcalina dentro dos limites normais institucionais de 2,5x
- Creatinina dentro dos limites normais institucionais ou uma depuração de creatinina calculada > 60 ml/min
- Os pacientes não devem ter neuropatia superior a grau 1 (CTCAE v3.0)
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento por escrito aprovado pelo IRB
- Doença mensurável não necessária
- A quimioterapia anterior deve ter sido concluída > 21 dias antes do tratamento neste estudo (> 6 semanas para mitomicina-c ou nitrosouréias)
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
Critério de exclusão:
- Hepatite B ou C ativa ou crônica
- Pacientes HIV positivos recebendo terapia antiviral devido a possíveis interações farmacocinéticas
- Doenças intercorrentes descontroladas, incluindo, entre outras, infecções contínuas ou ativas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou arritmia cardíaca
- Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas devido ao potencial para efeitos teratogênicos e para potenciais efeitos deletérios sobre o lactente; mulher em idade fértil e os homens devem praticar uma forma eficaz de contracepção
- Pacientes com metástase cerebral conhecida são excluídos devido ao seu mau prognóstico e devido a possíveis sequelas neurológicas que podem confundir a avaliação do tratamento investigacional
- Os pacientes que requerem anticoagulação são excluídos, pois os poliânions são conhecidos por inibir os mecanismos de coagulação e o oligonucleotídeo fosforotioato pode atuar em um mecanismo semelhante; pacientes recebendo dose baixa profilática de Coumadin (1 mg/dia) podem ser incluídos
- Fatores médicos, sociais ou psicológicos que interfeririam no consentimento e acompanhamento
- Pacientes com diagnóstico de fibrose pulmonar ou processo intersticial pulmonar
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (GTI-2040, capecitabina, oxaliplatina)
Os pacientes recebem GTI-2040 IV continuamente nos dias 1-14, capecitabina oral duas vezes ao dia nos dias 2-15 e oxaliplatina IV durante 2 horas no dia 2 do primeiro curso.
Em todos os ciclos subsequentes, a capecitabina é administrada nos dias 1-14, a oxaliplatina é administrada no dia 1 e o GTI-2040 é administrado como no ciclo 1. Os ciclos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença e toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado oralmente
Outros nomes:
Dado IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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MTD da combinação de GTI-2040, oxaliplatina e capecitabina com base na incidência de toxicidade limitante da dose (DLT) conforme avaliado por CTCAE versão 3.0
Prazo: 21 dias
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Os eventos adversos serão resumidos por grau, atribuição e sistema de órgãos.
Os resultados laboratoriais hematológicos e de química clínica serão incluídos no resumo de eventos adversos.
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21 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta objetiva (PR e CR confirmados) de acordo com RECIST
Prazo: Com 6 semanas
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Calculado com intervalo de confiança binomial exato de 95%.
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Com 6 semanas
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Farmacocinética
Prazo: No início do estudo, e aos 7 e 14 dias após o início da infusão
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Os níveis sanguíneos de pico e integrados serão resumidos por nível de dose e exibidos em gráficos de dispersão com níveis e alterações de mRNA de RR-M2.
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No início do estudo, e aos 7 e 14 dias após o início da infusão
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Mudança em correlatos bioquímicos e moleculares
Prazo: Da linha de base até 4 anos
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Correlatos moleculares serão analisados descritivamente em relação ao desfecho clínico.
A associação com sobrevida livre de progressão ou sobrevida global será avaliada por dicotomização das medidas de expressão gênica na mediana (ou por pontos de corte previamente estabelecidos) e construção de gráficos de Kaplan-Meier.
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Da linha de base até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Shibata, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2004
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de junho de 2004
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de junho de 2004
Primeira postagem (Estimativa)
11 de junho de 2004
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
27 de março de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de março de 2013
Última verificação
1 de janeiro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Atributos da doença
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Recorrência
- Neoplasias retais
- Neoplasias colônicas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Capecitabina
- Oxaliplatina
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-03077
- U01CA062505 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- PHI-41
- CDR0000365466 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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